Pramipeksolidihydrokloridimonohydraatti CAS 191217-81-9 -määritys 98,0-102,0 %

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
(S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propyyliamino)bentsotiatsolidihydrokloridimonohydraatti [191217-81-9].
MÄÄRITELMÄ
Pramipeksolidihydrokloridi sisältää NLT:tä 98,0 % ja NMT:tä 102,0 % C10H19Cl2N3S:ää vedettömästä aineesta laskettuna.
HENKILÖLLISYYSTODISTUS
• A. Infrapuna-absorptio <197A> tai <197M>
Aaltolukualue: <197A>, 3800 cm-1 - 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 - 600 cm-1
• B. Näyteliuoksen pääpiikin retentioaika vastaa pramipeksolin (S-enantiomeeri) retentioaikaa järjestelmän soveltuvuusliuoksessa enantiomeeripuhtaustestissä.
• C. Tunnistustestit - Yleiset, Chloride <191>
Näyte: 1 mg/ml pramipeksolidihydrokloridia vedessä
Hyväksymiskriteerit: Täyttää hopeanitraatin sakkatestin vaatimukset
MÄÄRITYS
• Menettelytapa
Liuos A: Liuota 9,1 g kaliumdivetyfosfaattia ja 5,0 g natrium-1-oktaanisulfonaattimonohydraattia 1 litraan vettä.Säädä pH arvoon 3,0 fosforihapolla.
Liuos B: asetonitriili ja liuos A (1:1)
Laimennusaine: asetonitriili ja liuos A (1:4)
Liikkuva vaihe: Katso alla olevaa gradienttitaulukkoa.
Aika (min) Liuos A (%) Liuos B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Järjestelmän soveltuvuusliuos: 1,5 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS ja 0,8 mg/ml USP Pramipexole Related Compound A RS laimennusaineessa
Standardiliuos: 1,5 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS:ää laimennusaineessa
Näyteliuos: 1,5 mg/ml pramipeksolidihydrokloridia laimennusaineessa
Kromatografinen järjestelmä
(Katso Kromatografia <621>, Järjestelmän soveltuvuus.)
Tila: LC
Ilmaisin: UV 264 nm
Pylväs: 4,6 mm × 15 cm;5-µm pakkaus L1
Kolonnin lämpötila: 40 ± 5
Virtausnopeus: 1,5 ml/min
Injektiokoko: 5 µL
Järjestelmän soveltuvuus
Näytteet: Järjestelmän soveltuvuusliuos ja standardiliuos [Huom. Pramipeksoliin liittyvän yhdisteen A ja pramipeksolin suhteelliset retentioajat ovat noin 0,7 ja 1,0 vastaavasti.]
Soveltuvuusvaatimukset
Resoluutio: NLT 6.0 pramipeksoliin liittyvän yhdisteen A ja pramipeksolin välillä, järjestelmäsoveltuvuusratkaisu
Jätekerroin: NMT 2.0 pramipeksolille, Järjestelmän soveltuvuusratkaisu
Suhteellinen keskihajonta: NMT 1,0%, Standardiliuos
Analyysi
Näytteet: standardiliuos ja näyteliuos
Laske C10H19Cl2N3S:n prosenttiosuus pramipeksolidihydrokloridin annoksesta:
Tulos = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = huippuvaste näyteliuoksesta
rS = standardiliuoksen huippuvaste
CS = USP Pramipexole Dihydrochloride RS:n pitoisuus standardiliuoksessa (mg/ml)
CU = näyteliuoksen pitoisuus (mg/ml)
Mrl = pramipeksolidihydrokloridin molekyylipaino, 284,26
Mr2 = pramipeksolidihydrokloridimonohydraatin molekyylipaino, 302,26
Hyväksymiskriteerit: 98,0–102,0 % vedettömältä pohjalta
Epäpuhtaudet
Epäorgaaniset epäpuhtaudet
• Sytytysjäännös <281>: NMT 0,10 %
• Raskasmetallit, menetelmä I <231>
Standardiliuos: Standard Lead -liuos, 10 ppm
Näyteluos: Tuhkaa 2 g pramipeksolidihydrokloridia, kunnes saadaan lähes kuiva, hiiltynyt massa.Jäähdytä jäännös, lisää 2,0 ml väkevää typpihappoa ja 5 tippaa väkevää rikkihappoa ja anna höyryjen kehittyä varovasti.Sytytä 500-600 asteessa, kunnes hiili on palanut kokonaan pois.Jäähdytä jäännös, lisää 4 ml 6 M suolahappoa, peitä upokas ja sulata kiehuvassa vesihauteessa 15 minuuttia.Haihdutetaan kuiviin.Lisää yksi tippa väkevää suolahappoa ja 10 ml kuumaa vettä ja sulata vielä 2 minuuttia kiehuvassa vesihauteessa.Lisää 6 M ammoniakkiliuosta tipoittain, kunnes liuos on heikosti emäksinen, ja säädä pH 3,0–4,0 1 M etikkahapolla.Liuos suodatetaan 25 ml:n mittapulloon ja laimennetaan vedellä 25 ml:ksi pesemällä upokas ja suodatin.
Hyväksymiskriteerit: NMT 10 ppm
Orgaaniset epäpuhtaudet
• Menettelytapa
Liuos A, liuos B, laimennusaine, liikkuva faasi ja kromatografinen järjestelmä: Jatka määrityksen ohjeiden mukaan.
Järjestelmän soveltuvuusliuos: 7,5 µg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS ja 3 µg/ml USP Pramipexole Related Compound A RS laimennusaineessa
Standardiliuos: 1,5 µg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS:ää laimennusaineessa
Näyteliuos: 1,5 mg/ml pramipeksolidihydrokloridia laimennusaineessa
Järjestelmän soveltuvuus
Esimerkkejä: Järjestelmäsoveltuvuusratkaisu ja Vakioratkaisu
Soveltuvuusvaatimukset
Resoluutio: NLT 6.0 pramipeksoliin liittyvän yhdisteen A ja pramipeksolin välillä, järjestelmäsoveltuvuusratkaisu
Jätekerroin: NMT 2.0 pramipeksolille, Järjestelmän soveltuvuusratkaisu
Suhteellinen keskihajonta: NMT 5,0%, Standardiliuos
Analyysi
Näytteet: standardiliuos ja näyteliuos
Laske yksittäisten epäpuhtauksien prosenttiosuus Pramipexole Dihydrochloride -annoksesta:
Tulos = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = kunkin epäpuhtauden huippuvaste näyteliuoksesta
rS = pramipeksolin huippuvaste standardiliuoksesta
CS = USP Pramipexole Dihydrochloride RS:n pitoisuus standardiliuoksessa (mg/ml)
CU = pramipeksolidihydrokloridimonohydraatin pitoisuus näyteliuoksessa (mg/ml)
Mrl = pramipeksolidihydrokloridin molekyylipaino, 284,26
Mr2 = pramipeksolidihydrokloridimonohydraatin molekyylipaino, 302,26
Hyväksymisperusteet
Yksittäiset epäpuhtaudet: Katso epäpuhtaustaulukko 1.
Epäpuhtaudet yhteensä: NMT 0,5 %
Epäpuhtaustaulukko 1
Nimen suhteellisen säilytysajan hyväksymiskriteerit, NMT (%)
Pramipeksolipropionamidi 0,5 0,15
Pramipeksolin sukuinen yhdiste Ab 0,7 0,15
Pramipeksoli 1.0 -
N-propyylipramipeksoli 1,4 0,15
Pramipeksolidimeeri 1,7 0,15
Muut tunnistamattomat yksittäiset epäpuhtaudet — 0,10
(S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobentsotiatsol-6-yyli)propionamidi.
b (S)-4,5,6,7-tetrahydrobentsotiatsoli-2,6-diamiini.
c (S)-2,6-dipropyyliamino-4,5,6,7-tetrahydrobentsotiatsoli.
d N6,N6'-[2-metyylipentaani-1,3-diyyli]bis(4,5,6,7-tetrahydrobentsotiatsoli-2,6-diamiini).Tämä on pramipeksolin dimeeri (neljän mahdollisen isomeerin seos).
ERITYISET TESTIT
• Veden määritys, menetelmä I <921>: NLT 4,5 % ja NMT 6,5 %
• Enantiomeerinen puhtaus
Liikkuva faasi: n-heksaani, dehydratoitu alkoholi ja dietyyliamiini (850:150:1)
Järjestelmän soveltuvuus kantaliuos: 1 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS:ää ja USP Pramipexole Related Compoundia D RS:ää dehydratoidussa alkoholissa
Järjestelmän soveltuvuusliuos: 0,01 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS:ää ja USP Pramipexole Related Compoundia D RS:ää järjestelmäsoveltuvuuden kantaliuoksesta liikkuvassa faasissa
Standardi kantaliuos: 2,0 mg/ml USP Pramipexole Related Compound D RS dehydratoidussa alkoholissa
Standardiliuos: 1,5 µg/ml USP Pramipeksoliin liittyvää yhdistettä D RS liikkuvassa faasissa
Näyteliuos: 0,3 mg/ml, valmistettu liuottamalla sopiva punnittu määrä pramipeksolidihydrokloridia 25 %:iin pullon tilavuudesta dehydratoitua alkoholia ja laimentamalla liikkuvalla faasilla tilavuuteen
Kromatografinen järjestelmä
(Katso Chromatography 621, System Suitability.)
Tila: LC
Ilmaisin: UV 254 nm
Pylväs: 4,6 mm × 25 cm;10-µm pakkaus L51
Virtausnopeus: 1,5 ml/min
Näytteen koko: 75 µL
Järjestelmän soveltuvuus
Näytteet: Järjestelmän soveltuvuusliuos [Huomautus - Pramipeksolin sukuisen yhdisteen D (R-enantiomeeri) ja pramipeksolin (S-enantiomeeri) suhteelliset retentioajat ovat 0,5 ja 1,0, vastaavasti.]
Soveltuvuusvaatimukset
Resoluutio: NLT 5.0 pramipeksoliin liittyvän yhdisteen D ja pramipeksolin välillä, järjestelmäsoveltuvuusratkaisu
Jätekerroin: NMT 2.4 pramipeksolille, Järjestelmän soveltuvuusratkaisu
Analyysi
Näytteet: standardiliuos ja näyteliuos
Laske pramipeksoliin liittyvän yhdisteen D prosenttiosuus pramipeksolidihydrokloridin annoksesta:
Tulos = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = pramipeksoliin liittyvän yhdisteen D huippuvaste näyteliuoksesta
rS = pramipeksoliin liittyvän yhdisteen D huippuvaste standardiliuoksesta
CS = pramipeksoliin liittyvän yhdisteen D pitoisuus standardiliuoksessa (mg/ml)
CU = näyteliuoksen pitoisuus (mg/ml)
Hyväksymiskriteerit: NMT 1,0 % pramipeksolin sukuista yhdistettä D
• Palladiumin raja
[Huom. Suorita tämä testi, jos palladium on tunnettu epäorgaaninen epäpuhtaus.]
Laimennusaine: 0,1 M kloorivetyhappo
Standardiliuos: 40 µg/l palladiumia laimentimessa, kaupallisesti saatavasta palladiumstandardiliuoksesta atomiabsorptiolle/induktiivisesti kytketylle plasmalle.[Huom. Valmistele tämä liuos juuri käyttöpäivänä tarpeen mukaan.]
Näyteliuos: 0,5 g:aan pramipeksolidihydrokloridia 50 ml:n mittapullossa lisätään 5,00 ml 1 M kloorivetyhappoa ja liuotetaan kuumentaen.Jäähdytä huoneenlämpötilaan ja laimenna vedellä tilavuuteen.
Spektrometriset olosuhteet
(Katso Spektrofotometria ja valonsironta 851).
Tila: Atomiabsorptiospektrofotometria
Analyyttinen aallonpituus: Palladium-emissioviiva aallonpituudella 247,6 nm
Lamppu: Ontto katodi
Sumutuslähde: Grafiittiuuni.[Huomautus—Noudata valmistajan suosittelemaa ohjelmointijärjestystä.]
Näytteen koko: 20 µL
Tyhjä: Laimennusaine
Järjestelmän soveltuvuus
Näyte: Vakioliuos
Soveltuvuusvaatimukset
Absorbanssi: NLT 0,034
Analyysi
Näytteet: standardiliuos ja näyteliuos
Määritä palladiumin pitoisuus näyteliuoksessa standardilisäysmenetelmällä.
Hyväksymiskriteerit: NMT 5 ppm
LISÄVAATIMUKSET
• Pakkaus ja varastointi: Säilytä hyvin suljetuissa astioissa, suojattuna kosteudelta ja valolta.
• USP-viitestandardit 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS Napsauta nähdäksesi rakenteen
USP Pramipeksoliin liittyvä yhdiste A RS
(S)-4,5,6,7-tetrahydrobentsotiatsoli-2,6-diamiini.
C7H11N3S 169,25
USP Pramipeksoliin liittyvä yhdiste D RS
(R)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propyyliamino)bentsotiatsoli.
C10H17N3S 211,33