SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex-sulfobutyylieetterin natriummääritys 95,0-105,0 %

Betadex-sulfobutyylieetterin natrium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163, kun n = 6,5
Beetasyklodekstriinisulfobutyylieetterit, natriumsuolat;
Beetasyklodekstriinisulfobutyylieetterinatrium [182410-00-0].
MÄÄRITELMÄ
Betadex-sulfobutyylieetterinatrium valmistetaan alkyloimalla betadex käyttämällä 1,4-butaanisultonia emäksisissä olosuhteissa
Betadexin keskimääräinen substituutioaste on NLT 6,2 ja NMT 6,9.
Se sisältää 95,0 % NLT:tä ja 105,0 % NMT:tä C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), vedettömältä pohjalta laskettuna.
HENKILÖLLISYYSTODISTUS
• A. INFRAPUNAABORPTIO <197K>
• B. Näyteliuoksen pääpiikin retentioaika vastaa määrityksessä saadun standardiliuoksen retentioaikaa.
• C. Se täyttää keskimääräisen substituutioasteen testin vaatimukset.
• D. YLEISET TUNNISTUSTESTIT, natrium 〈191〉
MÄÄRITYS
• MENETTELY
Liikkuva faasi: 0,1 M kaliumnitraatti asetonitriilin ja veden seoksessa (1:4)
Standardiliuos: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS:ää liikkuvassa faasissa
Näyteliuos: 10 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Natriumia liikkuvassa faasissa
Kromatografinen järjestelmä
(Katso Kromatografia <621>, Järjestelmän soveltuvuus.)
Tila: LC
Ilmaisin: Taitekerroin
Ilmaisimen lämpötila: 35 ± 2°
Pylväs: 7,8 mm × 30 cm analyyttinen kolonni;pakkaus L37.[HUOMAA - Huuhtele kolonni asetonitriilin ja veden liuoksella (1:9) ajosarjan päätyttyä.]
Virtausnopeus: 1,0 ml/min
Injektiokoko: 20 µL
Järjestelmän soveltuvuus.
Näyte: Vakioliuos
Soveltuvuusvaatimukset
Suhteellinen keskihajonta: NMT 2,0 %
Analyysi
Näytteet: standardiliuos ja näyteliuos
Laske betadex-sulfobutyylieetterin natriumin [C42H70-nO35 · (C4H8SO3Na)n] prosenttiosuus otetusta Betadex-sulfobutyylieetterinatriumin osuudesta:
Tulos = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = beetadeksisulfobutyylieetterin huippuvaste
natriumia näyteliuoksesta
rS = beetadeksisulfobutyylieetterin huippuvaste
natriumia standardiliuoksesta
CS = USP Betadex -sulfobutyylieetterin pitoisuus
Natrium RS standardiliuoksessa (mg/ml)
CU = Betadex-sulfobutyylieetterinatriumin pitoisuus näyteliuoksessa (mg/ml)
Hyväksymiskriteerit: 95,0 % ~ 105,0 % vedettömästä pohjasta
Epäpuhtaudet
• RASKASMETALLIT, menetelmä II <231>: NMT 5 ppm
• BETA-SYKLODEKTRIININ RAJA (BETADEX)
Liuos A: 25 mM natriumhydroksidia
Liuos B: 250 mM natriumhydroksidia ja 1 M kaliumnitraattia
Liikkuva vaihe: Katso taulukko 1.
pöytä 1

Standardiliuos: 2 µg/ml USP Beta Cyclodexrin RS:ää
Näyteliuos: 2 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Natriumia
Kromatografinen järjestelmä
(Katso Kromatografia <621>, Järjestelmän soveltuvuus ja ionikromatografia <1065>.)
Tila: IC
Ilmaisin: Pulssi-amperometria (amperometrinen kenno kultaisella työelektrodilla ja hopeareferenssielektrodilla)
Sarake
Suoja: 4,0 mm × 5 cm anioninvaihto;pakkaus L61
Analyyttinen: 4,0 mm × 25 cm anioninvaihto;
pakkaus L61
Kolonnin lämpötila: 50 ± 2°
Virtausnopeus: 1,0 ml/min
Injektiokoko: 20 µL
Pulssi-amperometrisen ilmaisimen aaltomuoto: Katso taulukko 2.
Taulukko 2

Järjestelmän soveltuvuus
Näyte: Vakioliuos
Soveltuvuusvaatimukset
Suhteellinen keskihajonta: NMT 5,0 %
Analyysi
Näytteet: standardiliuos ja näyteliuos
Laske beetasyklodekstriinin (betadex) prosenttiosuus otetun Betadex-sulfobutyylieetterin natriumin annoksesta:
Tulos = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = beetasyklodekstriinin huippuvaste näyteliuoksesta
rS = beetasyklodekstriinin huippuvaste standardiliuoksesta
CS = USP Beta Cyclodexrin RS:n pitoisuus standardiliuoksessa (µg/ml)
CU = Betadex-sulfobutyylieetterinatriumin pitoisuus näyteliuoksessa (mg/ml)
F = muuntokerroin (10-3 mg/µg)
Hyväksymisehdot: NMT 0,1 %
• 1,4-BUTAANISULTONIN RAJA
Sisäinen standardiliuos: 0,25 µg/ml dietyylisulfonia
Standardikantaliuos A: 0,5 µg/ml 1,4-butaanisultonia
Standardikantaliuos B: 1,0 µg/ml 1,4-butaanisultonia
Standardikantaliuos C: 2,0 µg/ml 1,4-butaanisultonia
Näytekantaliuos: 250 mg/ml Betadex-sulfobutyylieetterinatriumia sisäisessä standardiliuoksessa
Tyhjä liuos ja näyteliuokset A, B, C ja D:
Noudata taulukkoa 3 sijoittaaksesi sisäisen standardiliuoksen, jokaisen vakiokantaliuoksen, näytekantaliuoksen, veden tai metyleenikloridin määrät jokaiseen lasikoeputkeen, jossa on tulppa.[HUOM. Kierrekorkki, 10 ml:n koeputki sopii.] Sekoita pyörresekoittimella kutakin koeputkea 30 s ja anna sen seistä vähintään 5 minuuttia tai kunnes faasi on erottunut kokonaan.Uuta orgaaninen faasi GC-pulloon ja sulje.[HUOMAUTUS - Ota pienin mahdollinen vesifaasin määrä erittäin huolellisesti.] Lisätyt määrät 1,4-butaanisultonia näyteliuoksiin A, B, C ja D ovat 0,5, 1,0, 2,0 ja 0 µg.
Taulukko 3

[HUOM. Valmistele välittömästi ennen käyttöä.]
Kromatografinen järjestelmä
(Katso Kromatografia <621>, Järjestelmän soveltuvuus.)
Tila: GC
Ilmaisin: Liekin ionisaatio
Kolonni: 0,32 mm × 25 m sulatettu piidioksidikapillaarikolonni;0,5-um kerros faasia G46
Lämpötila
Ilmaisin: 270°
Injektioportti: 200°
Sarake: Katso lämpötila-ohjelma taulukosta 4
Taulukko 4
Alkulämpötila (°) Lämpötilaramppi (°/min) Loppulämpötila (°) Pitoaika loppulämpötilassa (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Kantokaasu: Helium, tyypillisesti 12 psi:n tulopaineella
Injektiokoko: 1,0 µl
Injektiotyyppi: Splitless injektio 0,5 minuutin ajan, sitten jaettu nopeudella 50 ml/min.[HUOM. Sopivan halkeamattoman injektiokalvon käyttöä suositellaan.]
Järjestelmän soveltuvuus
Näyte: Näyteliuos B
[HUOM. Dietyylisulfonin ja 1,4-butaanisultonin suhteelliset retentioajat ovat 0,7 ja 1,0.]
Soveltuvuusvaatimukset
Suhteellinen keskihajonta: NMT 10,0 %
Analyysi
Näytteet: Tyhjä liuos, näyteliuokset A, B, C ja D
Korjaa 1,4-butaanisultonin ja dietyylisulfonin huippuvasteiden suhde näyteliuoksessa A, B, C tai D vähentämällä 1,4-butaanisultonin huippuvasteiden suhde etyylisulfoniin nollaliuoksessa .Piirrä 1,4-butaanisultonin huippuvasteen ja dietyylisulfonin huippuvasteen korjattu suhde näyteliuoksessa A, B, C tai D suhteessa 1,4-butaanisultonin lisättyyn määrään µg.Ekstrapoloi kaavion pisteitä yhdistävä viiva, kunnes se kohtaa määräakselin.Tämän pisteen ja akselien leikkauspisteen välinen etäisyys edustaa 1,4-butaanisultonin A määrää µg:ssa näytekantaliuosta 4 ml:n osassa.Laske 1,4-butaanisultonin pitoisuus Betadex-sulfobutyylieetterinatriumin annoksessa:
Tulos = A/(VExt × CU × F)
A = määritetty edellä
VExt = uuttovaiheessa käytetyn näytteen varastoliuoksen tilavuus, 4,0 ml
CU = Betadex-sulfobutyylieetterin natriumin pitoisuus näytteen kantaliuoksessa (mg/ml)
F = muuntokerroin (10-3 g/mg)
Hyväksymiskriteerit: hydroksibutaani-1-sulfonihappo tai NMT 0,5 ppm
• NATRIUMKLORIDIN, 4-HYDROKSIBUTAANI-1-SULFONIHAPON JA BIS(4-SULFOBUTYYLI)ETTERIN dinatriumin RAJA
Liuos A: 5 mM natriumhydroksidia, poista kaasut suljetussa astiassa 15 minuutin ajan
Liuos B: 25 mM natriumhydroksidia, poista kaasut suljetussa astiassa 15 minuutin ajan
Liikkuva vaihe: Katso taulukko 5
Taulukko 5

Kolonnin pesuliuos A: 50 mM natriumsitraattia
Kolonnin pesuliuos B: 150 mM natriumhydroksidia
Standardiliuos: Valmista liuos, jonka tunnetut pitoisuudet ovat 8 µg/ml USP Sodium Chloride RS:ää, 4 µg/ml 4-hydroksibutaani-1-sulfonihappoa ja 4 µg/ml bis(4-sulfobutyyli)eetteridinatriumia.
Näyteliuos: 4 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Natriumia
Kromatografinen järjestelmä
(Katso Kromatografia <621>, Järjestelmän soveltuvuus ja ionikromatografia <1065>.)
Tila: IC
Ilmaisin: Johtavuus
Alue: 30 µS
Virta: 100 mA
Pylväs: [HUOMAA - Puhdista kolonni jokaisen ajon lopussa kolonnin pesuliuoksella A virtausnopeudella 1 ml/min 35 minuutin ajan ja sitten kolonnin pesuliuoksella B samalla virtausnopeudella 35 minuutin ajan.]
Suoja: 4,0 mm × 5,0 cm anioninvaihto;pakkaus L61
Analyyttinen: 4,0 mm × 25 cm anioninvaihto;pakkaus L61
Kolonnin lämpötila: 30°
Vaimennin: Mikromembraanianioniautosuppressori1 tai sopiva kemiallinen vaimennusjärjestelmä
Vaimennusaine: Automaattinen vaimennus
Virtausnopeus: 1,0 ml/min
Injektiokoko: 20 µL
Järjestelmän soveltuvuus
Näyte: Vakioliuos
[HUOMAA-Suhteelliset säilytysajat on annettu vain tiedoksi.4-hydroksibutaani-1-sulfonaatti-ionin, kloridi-ionin ja bis(sulfobutyyli)eetteri-ionin suhteelliset retentioajat ovat 1,0, 1,4 ja 8,6.]
Soveltuvuusvaatimukset
Resoluutio: NLT 2.0
Suhteellinen keskihajonta: NMT 10,0 %
Analyysi
Näytteet: standardiliuos ja näyteliuos
Laske natriumkloridin, 4-hydroksibutaani-1-sulfonihapon tai bis(sulfobutyyli)eetterin dinatriumin prosenttiosuus otetusta Betadex-sulfobutyylieetterinatriumin annoksesta:
Tulos = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = huippuvaste natriumkloridille, 4-hydroksibutaani-1-sulfonihapolle tai bis(sulfobutyyli)eetteridinatriumille näyteliuoksesta
rS = standardiliuoksen natriumkloridin, 4-hydroksibutaani-1-sulfonihapon tai bis(sulfobutyyli)eetterin dinatriumin huippuvaste
CS = natriumkloridin, 4-hydroksibutaani-1-sulfonihapon tai bis(sulfobutyyli)eetteridinatriumin pitoisuus standardiliuoksessa (µg/ml)
CU = Betadex-sulfobutyylieetterinatriumin pitoisuus näyteliuoksessa (mg/ml)
F = muuntokerroin (10–3 0 100 0 mg/µg)
Hyväksymisperusteet
Natriumkloridi: NMT 0,2 %
4-hydroksibutaani-1-sulfonihappo: NMT 0,09 %
Bis(sulfobutyyli)eetteridinatrium: NMT 0,05 %
ERITYISET TESTIT
BAKTERIAALIEN ENDOTOKSIINIT TESTI <85>: Bakteerien endotoksiinien taso on sellainen, että Betadex-sulfobutyylieetterinatriumia käyttävien annosmuotojen monografioiden vaatimukset voidaan täyttää.Jos etiketissä todetaan, että Betadex-sulfobutyylieetterinatriumia on prosessoitava edelleen ruiskeena käytettävien annosmuotojen valmistuksen aikana, bakteerien endotoksiinien taso on sellainen, että Betadex-sulfobutyylieetterinatriumia käyttävien annosmuotojen monografioiden vaatimus voidaan tavata.
• MIKROBILUKENNUSTESTIT <61> ja TESTIT TIETTYILLE MIKROORGANISMEILLE <62>: Aerobisten mikrobien kokonaismäärä ei ylitä 100 pmy/g ja yhdistetty homeiden ja hiivojen kokonaismäärä ei ylitä 50 pmy/g.Se täyttää Escherichia colin puuttumisen testin vaatimukset.
• RATKAISUN SELKEYS
Näyteliuos: 30 % (w/v) liuos
Analyysi: Tutki näyteliuosta käyttämällä valolaatikkoa valkoista ja mustaa taustaa vasten ja kirjaa ylös sameus, fluoresenssi, kuidut, täplät tai muut vieraat aineet.
Hyväksymiskriteerit: Liuos on kirkas, eikä siinä ole olennaisesti vieraita hiukkasia.
• KESKIMÄÄRÄINEN KORVAUSASTE
Aja elektrolyytti: 30 mM bentsoehappo ja säädettiin käytettävälle instrumentille sopivaan pH-arvoon lisäämällä 100 mM tris(hydroksimetyyli)aminometaanipuskuria.
[HUOM. Kapillaarien välisten vaihtelujen vuoksi yhtä yleisesti käytettävää elektrolyytin pH-arvoa ei ole määritelty.
Sen sijaan kuhunkin yksittäiseen kapillaariin liittyvä optimaalinen pH tulisi määrittää instrumenttioppaan mukaan.]
Standardiliuos: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS:ää
Näyteliuos: 10 mg/ml Betadex-sulfobutyylieetterinatriumia
Kapillaarihuuhtelu: Käytä erillisiä elektrolyyttipulloja kapillaarihuuhtelussa ja näyteanalyysissä.Suorita esianalyysihuuhtelut päivittäin ennen jokaista analyysiä: huuhtele kapillaaria 0,1 N natriumhydroksidilla 30 minuutin ajan, vedellä NLT:n 2 tunnin ajan ja Run elektrolyytillä NLT:n 1 tunnin ajan.Suorita ruiskutusta edeltävä huuhtelu ennen jokaista injektiota seuraavasti.Huuhtele kapillaari 0,1 N natriumhydroksidilla NLT 1 minuutin ajan ja Run elektrolyytillä NLT 3 minuutin ajan.Jos käytössä on uusi kapillaari, edellä kuvattujen tavallisten huuhtelujen lisäksi uusi kapillaari vaatii huuhtelun ennen ensimmäistä käyttöä.Huuhtele uutta kapillaaria 1 M natriumhydroksidilla 1 tunnin ajan, mitä seuraa 2 tunnin vesihuuhtelu.
Elektroforeettinen järjestelmä
(Katso Kapillaarielektroforeesi <1053>.)
Tila: Tehokas CE
Ilmaisin: Käänteinen UV 200 nm, kaistanleveys 20 nm.[HUOM. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää ilmaisuaallonpituutta 205 nm ja kaistanleveyttä 10 nm.]
Pylväs: Natriumpiikit I–X (% piikin pinta-ala) 50-µm × 50-cm sulatettu piidioksidikolonni
Kolonnin lämpötila: 25°
Käytetty jännite: 0,00 - +30,00 kV lineaarinen ramppi 10 min ajan, sitten 30 kV vielä 20 min
Ruiskutuskoko: Sama määrä 0,5 psi:llä 10 sekunnin ajan
Järjestelmän soveltuvuus
Näyte: Vakioliuos
[HUOM. Katso taulukosta 6 likimääräiset suhteelliset migraatioajat betadex-sulfobutyylieetterin natriumpiikkeille I–X (betadex-sulfobutyylieetterin natriumpiikit I, II, III, ..., X, sisältää beetasyklodekstriinimolekyylin, jossa on 1, 2, 3, ..., 10 sulfobutyylisubstituenttia, vastaavasti).Suhteelliset siirtymäajat ovat vain tiedoksi, jotta ne helpottavat huipputunnistusta.]
Taulukko 6

Soveltuvuusvaatimukset
Resoluutio: NLT 0,9, betadex sulfobutyylieetterin natriumpiikin IX ja betadex sulfobutyylieetterin natriumpiikin X välillä
Analyysi
Näytteet: Aja elektrolyytti, vesi, standardiliuos ja näyteliuos
Ruiskuta standardiliuos ja näyteliuos käyttämällä 0,5 psi:n paine-eroa, joka vastaa 34 mbar:ia, 10 sekunnin ajan, minkä jälkeen ruiskuta Run-elektrolyyttiä 0,5 psi:n paineella 2 sekunnin ajan.[HUOMAA – Paineruiskeet tulee tehdä vesipullolla tai juoksemalla elektrolyytti kapillaarin ulostulopäähän.]
Kirjaa elektroferogrammit ja mittaa yksittäisten beetadeksisulfobutyylieetterin natriumhuippujen huippuvasteet (I - X).Laske korjattu piikin pinta-ala, AI, jokaiselle elektroferogrammin huipulle:
Korjattu huippualue A = huippualue x tehollinen kapillaarin pituus (cm) / siirtoaika
Normalisoi korjatut huippualueet esittämällä kukin prosenttiosuutena korjatusta korvausverhokäyrän kokonaispinta-alasta:
Nomalisoitu alue, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = korkein substituutiotaso
Määritä keskimääräinen substituutioaste:
Keskimääräinen substituutioaste = n∑i=1 (huipun substituutiotaso x NA) / 100
Hyväksymiskriteerit: 6,2-6,9 keskimääräiselle korvausasteelle
Katso kunkin betadex-sulfobutyylieetterin natriumpiikin I–X raja-alue (% piikin pinta-ala) taulukosta 7.
Taulukko 7

• PH <791>: 4,0-6,8 30 % (w/v) liuoksessa hiilidioksidivapaassa vedessä
• VEDEN MÄÄRITTÄMINEN, menetelmä I <921>: NMT 10,0 %
LISÄVAATIMUKSET
• PAKKAUS JA VARASTOINTI: Säilytä hyvin suljetuissa astioissa ja säilytä huoneenlämmössä.Suojaa kosteudelta.
• MERKINNÄT: Merkitse se osoittamaan sen käyttö ruiskeena käytettävien annosmuotojen valmistuksessa.
• USP:N VIITESTANDARDIT <11>
USP Beta Cyclodexrin RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Natrium RS
USP Endotoxin RS
USP natriumkloridi RS■1S (NF30)