D-sorbitoli CAS 50-70-4 -määritys 97,0-100,5 % Tehdaslaatuinen

D-sorbitoli (CAS: 50-70-4) EP8.7 -testimenetelmä
D-glusitoli (D-sorbitoli).
Sisältö: 97,0 % - 102,0 % (vedetön aine).
HAHMAT
Ulkonäkö: valkoinen tai lähes valkoinen, kiteinen jauhe.
Liukoisuus: liukenee hyvin veteen, käytännössä liukenematon etanoliin (96 %).
Se osoittaa polymorfiaa (5.9).
TUNNISTUS
Ensimmäinen tunnistus: A.
Toinen tunniste: B, C, D
A. Tutki määrityksessä saatuja kromatogrammeja.
Tulokset: testiliuoksesta saadun kromatogrammin pääpiikki on retentioajaltaan ja kooltaan sama kuin vertailuliuoksella (a) saadun kromatogrammin pääpiikki.
B. Liuota 0,5 g kuumentaen seokseen, jossa on 0,5 ml pyridiiniä Randia 5 ml etikkahappoanhydridiä R. Kaada liuos 10 minuutin kuluttua 25 ml:aan vettä. Anna seistä jäävedessä 2 tuntia.Sakka, joka on uudelleenkiteytetty pienestä tilavuudesta etanolia (96 prosenttia) R ja kuivattu tyhjössä, sulaa (2.2.14) 98-104 °C:ssa.
C. Ohutkerroskromatografia (2.2.27).
Testiratkaisu.Liuotetaan 25 mg tutkittavaa ainetta veteen R ja laimennetaan samalla liuottimella 10 ml:ksi.
Vertailuliuos (a).Liuotetaan 25 mg sorbitolia CRS veteen R ja laimennetaan 10 ml:ksi samalla liuottimella.
Vertailuliuos (b).Liuotetaan 25 mg mannitolia CRS ja 25 mg sorbitolia CRS veteen R ja laimennetaan 10 ml:ksi samalla liuottimella.
Levy: TLC-silikageeli G-levy R.
Liikkuva faasi: vesi R, etyyliasetaatti R, propanoli R (10:20:70 V/V/V).
Käyttö: 2 μL
Kehitys: 17 cm:n polun yli
Kuivaus: ilmassa.
Havaitseminen: suihkutetaan 4-aminobentsoehappoliuoksella R;kuivaa kylmässä ilmavirrassa, kunnes asetoni on poistettu;kuumenna 100 ℃:ssa 15 minuuttia;anna jäähtyä ja suihkuta 2 g/l natriumperjodaatin R liuoksella;kuivaa kylmässä ilmavirrassa;kuumenna 100 asteessa 15 min.
Järjestelmäsoveltuvuus: vertailuliuos (b):
– kromatogrammissa näkyy 2 selvästi erotettua täplää.
Tulokset: testiliuoksesta saadun kromatogrammin päätäplä on sijainniltaan, väriltään ja kooltaan samanlainen kuin vertailuliuoksella (a) saadun kromatogrammin päätäplä.
D. Optinen ominaiskierto (2.2.7): +4,0 - +7,0 (vedetön aine).
Liuotetaan 5,00 g tutkittavaa ainetta ja 6,4 g dinatriumtetraboraattia R 40 ml:aan vettä R. Annetaan seistä 1 h, välillä ravistellen ja laimennetaan vedellä R 50,0 ml:ksi. Suodatetaan tarvittaessa.
TESTIT
Liuoksen ulkonäkö. Liuos on kirkas (2.2.1) ja väritön (2.2.2, menetelmä II).
Liuotetaan 5 g veteen R ja laimennetaan 50 ml:ksi samalla liuottimella.
Johtavuus (2.2.38): maksimi 20 μS·cm−1
Liuotetaan 20,0 g hiilidioksidivapaata vettä R, joka on valmistettu tislatusta vedestä R ja laimennetaan 100,0 ml:ksi samalla liuottimella.Mittaa liuoksen johtavuus samalla sekoittaen varovasti magneettisekoittimella.
Pelkistävät sokerit: enintään 0,2 prosenttia glukoosiekvivalentteina ilmaistuna.
Liuota 5,0 g 6 ml:aan vettä R kevyesti lämmittäen.Jäähdytetään ja lisätään 20 ml kupri-sitruunaliuosta R ja muutama lasihelmi.Kuumenna niin, että kiehuminen alkaa 4 minuutin kuluttua ja jatka kiehumista 3 minuuttia.Jäähdytetään nopeasti ja lisätään 100 ml 2,4 % V/V jääetikkaa R ja 20,0 ml 0,025 M jodia.Jatkuvasti ravistellen lisätään 25 ml seosta, jossa on 6 tilavuutta kloorivetyhappoa R ja 94 tilavuutta vettä R ja kun sakka on liuennut, titrataan ylimääräinen jodi 0,05 M natriumtiosulfaatilla käyttämällä 1 ml tärkkelysliuosta R, lisätty. titrauksen loppua kohti indikaattorina.Tarvitaan vähintään 12,8 ml 0,05 M natriumtiosulfaattia.
Samankaltaiset aineet.Nestekromatografia (2.2.29).
Testiratkaisu.Liuotetaan 5,0 g tutkittavaa ainetta 20 ml:aan vettä R ja laimennetaan 100,0 ml:ksi samalla liuottimella.
Vertailuliuos (a).Liuotetaan 0,50 g sorbitolia CRS 2 ml:aan vettä R ja laimennetaan 10,0 ml:ksi samalla liuottimella.
Vertailuliuos (b).Laimennetaan 2,0 ml testiliuosta 100,0 ml:ksi vedellä R.
Vertailuliuos (c).Laimennetaan 5,0 ml vertailuliuosta (b) vedellä R 100,0 ml:ksi.
Vertailuliuos (d).Liuotetaan 0,5 g sorbitolia R ja 0,5 g mannitolia R (epäpuhtaus A) 5 ml:aan vettä R ja laimennetaan 10,0 ml:ksi samalla liuottimella.
Sarake:
–koko:l=0,3m,Ø=7,8mm
–stationaarifaasi: vahva kationinvaihtohartsi (kalsiummuoto) R (9 μm);
-lämpötila: 85±1°C
Liikkuva faasi: kaasuton vesi R.
Virtausnopeus: 0,5 ml/min
Tunnistus: refraktometri pidetään vakiolämpötilassa (esim. 35 °C).
Injektio: 20 μl testiliuosta ja vertailuliuoksia (b) (c) ja (d)
Ajoaika: kaksi kertaa sorbitolin retentioaika.
Suhteellinen retentio sorbitoliin verrattuna (retentioaika = noin 27 min): epäpuhtaus C = noin 0,6;epäpuhtaus A = noin 0,8;epäpuhtaus B = noin 1,1.
Järjestelmäsoveltuvuus: vertailuliuos (d):
–resoluutio: vähintään 2,0 A-epäpuhtaudesta ja sorbitolista johtuvien piikkien välillä.
Rajoitukset:
– mahdolliset epäpuhtaudet: kunkin epäpuhtauden osalta enintään pääpiikin pinta-ala vertailuliuoksesta (b) saadusta kromatogrammista (2 prosenttia);
–yhteensä: enintään 1,5 kertaa vertailuliuoksesta (b) saadun kromatogrammin pääpiikin pinta-ala (3 prosenttia);
–poikkeamisraja: vertailuliuoksella (c) saadun kromatogrammin pääpiikin pinta-ala (0,1 prosenttia).
Lyijy (2.4.10): enintään 0,5 ppm.
Nikkeli (2.4.15): enintään 1 ppm.
Liuotetaan tutkittava aine 150,0 ml:aan määrättyä liuotinseosta.
Vesi (2.5.12): enintään 1,5 prosenttia, määritettynä 1,00 g:lle.Käytä liuottimena seosta, jossa on 1 tilavuusosa formamidia R ja 2 tilavuusosaa vedetöntä metanolia R.
Mikrobikontaminaatio
Jos se on tarkoitettu käytettäväksi parenteraalisten valmisteiden valmistuksessa:
– TAMC: hyväksymiskriteeri 102 CFU/g (2.6.12).
Jos ei ole tarkoitettu käytettäväksi parenteraalisten valmisteiden valmistuksessa:
– TAMC: hyväksymiskriteeri 103 CFU/g (2.6.12);
– TYMC: hyväksymiskriteeri 102 CFU/g (2.6.12);
–Escherichia colin (2.6.13) puuttuminen;
– Salmonellan puuttuminen (2.6.13).
Bakteerien endotoksiinit(2.6.14).Jos se on tarkoitettu käytettäväksi parenteraalisten valmisteiden valmistuksessa ilman muuta asianmukaista menetelmää bakteerien endotoksiinien poistamiseksi:
– alle 4 IU/g parenteraalisille valmisteille, joiden sorbitolipitoisuus on alle 100 g/l
– alle 2,5 IU/g parenteraalisille valmisteille, joiden sorbitolipitoisuus on 100 g/l tai enemmän
MÄÄRITYS
Nestekromatografia (2.2.29), kuten on kuvattu samankaltaisia ​​aineita koskevassa testissä seuraavin muutoksin.
Injektio: testiliuos ja vertailuliuos (a).
Laske D-sorbitolin prosenttiosuus CRS:n ilmoitetusta sorbitolipitoisuudesta.
MERKINNÄT
Etiketissä lukee:
– tarvittaessa bakteeriendotoksiinien enimmäispitoisuus;
– tarvittaessa, että aine soveltuu käytettäväksi parenteraalisten valmisteiden valmistuksessa.
Epäpuhtaudet
A. D-mannitoli,
B. D-iditoli,
C. 4-O-a-D-glukopyranosyyli-D-glusitoli (D-maltitoli).

D-sorbitoli (CAS: 50-70-4) USP-testimenetelmä
MÄÄRITELMÄ
Sorbitoli sisältää NLT:tä 91,0 % ja NMT:tä 100,5 % D-sorbitolia vedettömästä pohjasta laskettuna.Kokonaissokereiden, muiden moniarvoisten alkoholien ja mahdollisten heksitolianhydridien määrät, jos ne havaitaan, eivät sisälly vaatimuksiin eivätkä yleisten huomautusten Muut epäpuhtaudet -kohdan laskettuihin määriin.
HENKILÖLLISYYSTODISTUS
• A.
Näyteliuos: 1 g sorbitolia 75 ml:ssa vettä
Analyysi: Siirrä 3 ml näyteliuosta 15 cm:n koeputkeen ja lisää 3 ml juuri valmistettua katekoliliuosta (1:10) ja sekoita.Lisää 6 ml rikkihappoa ja kuumenna sitten putkea varovasti liekissä 30 s.
• B. Näyteliuoksen pääpiikin retentioaika vastaa standardiliuoksen retentioaikaa, joka on saatu määrityksessä.
MÄÄRITYS
• MENETTELY
Liikkuva vaihe: Käytä vettä, josta on poistettu kaasut.
Järjestelmän soveltuvuusliuos: Valmista liuos, joka sisältää 4,8 mg/g kutakin USP Sorbitol RS:ää ja mannitolia
Standardiliuos: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS:ää
Näyteliuos: Liuota 0,10 g sorbitolia veteen ja laimenna vedellä 20 g:aan.Kirjaa muistiin lopullisen liuoksen paino ja sekoita huolellisesti.
Kromatografinen järjestelmä
(Katso Kromatografia <621>, Järjestelmän soveltuvuus.)
Tila: LC
Ilmaisin: Taitekerroin
Pylväs: 7,8 mm x 10 cm;pakkaus L34
Lämpötila
Pylväs: 50±2°
Ilmaisin: 35°
Virtausnopeus: 0,7 ml/min
Ruiskutuskoko: 10 μL
Järjestelmän soveltuvuus
Näytteet: Järjestelmän soveltuvuusliuos ja standardiliuos [HUOM. Mannitolin ja sorbitolin suhteelliset retentioajat ovat noin 0,6 ja 1,0.]
Soveltuvuusvaatimukset
Resoluutio: NLT 2.0 sorbitolin ja mannitolin välillä, Järjestelmän soveltuvuusratkaisu
Suhteellinen keskihajonta: NMT 2,0%, Standardiliuos
Analyysi
Näytteet: standardiliuos ja näyteliuos
Laske D-sorbitolin prosenttiosuus vedettömästä sorbitoliannoksesta:
Tulos = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU = huippuvaste näyteliuoksesta
rS = standardiliuoksen huippuvaste
CS = USP Sorbitol RS:n pitoisuus standardiliuoksessa (mg/g)
CU = sorbitolin pitoisuus näyteliuoksessa (mg/g)
W = veden määritystestissä saatu prosenttiosuus
Hyväksymiskriteerit: 91,0–100,5 % vedettömästä pohjasta
Epäpuhtaudet
• NICKE-RAJA
Näyteliuos: Liuota 20,0 g sorbitolia laimennettuun etikkahappoon ja laimenna laimennetulla etikkahapolla 150 ml:ksi.
Tyhjä liuos: 150 ml laimennettua etikkahappoa
Standardiliuokset: Valmista kolme liuosta lisäämällä 0,5, 1,0 ja 1,5 ml nikkelin standardiliuosta TS 20,0 g:aan sorbitolia, joka on liuotettu laimennettuun etikkahappoon, ja laimenna samalla liuottimella 150 ml:aan.
Instrumentaaliset olosuhteet
(Katso Spektrofotometria ja valonsironta <851>)
Tila: Atomiabsorptiospektrofotometria
Analyyttinen aallonpituus: 232,0 nm
Lamppu: Nikkeli onttokatodi
Liekki: Ilma-asetyleeni
Analyysi
Näytteet: Standardiliuokset ja näyteliuos
Lisää kuhunkin näytteeseen 2,0 ml kyllästettyä ammoniumpyrrolidiiniditiokarbamaattiliuosta (sisältää 10 g/l ammoniumpyrrolidiiniditiokarbamaattia) ja 10,0 ml metyyli-isobutyyliketonia ja ravista 30 s.Suojaa kirkkaalta valolta.Anna kahden kerroksen erottua ja käytä metyyli-isobutyyliketonikerrosta.Aseta instrumentti nollaan käyttämällä orgaanista kerrosta Blank-liuoksesta.
Määritä samanaikaisesti orgaanisen kerroksen absorbanssit näytteistä vähintään kolme kertaa.Kirjaa kunkin standardiliuoksen ja näyteliuoksen tasaisten lukemien keskiarvo.Ime jokaisen mittauksen välillä orgaaninen kerros tyhjästä liuoksesta ja varmista, että lukema palautuu nollaan.Piirrä standardiliuosten ja näyteliuoksen absorbanssit lisätyn nikkelimäärän funktiona.
Ekstrapoloi kaavion pisteitä yhdistävä viiva, kunnes se kohtaa keskittymisakselin.Tämän pisteen ja akselien leikkauspisteen välinen etäisyys edustaa nikkelin pitoisuutta näyteliuoksessa.
Hyväksymiskriteerit: NMT 1 ppm
• JÄÄNMÄN SYTYTYS <281>: NMT 0,1%, määritetty 1,5 g:n annoksesta
VÄHENTÄÄ SOKERIA
[HUOM. Tässä testissä määritetty määrä ei sisälly laskettuun määrään Yleisten huomautusten kohdassa Muut epäpuhtaudet.]
Näyteliuos: Liuota 3,3 g sorbitolia 3 ml:aan vettä kevyellä lämmöllä.Jäähdytä ja lisää 20,0 ml kuparisitraattia ja muutama lasihelmi.Kuumenna niin, että kiehuminen alkaa 4 minuutin kuluttua, ja jatka kiehumista 3 minuuttia.Jäähdytä nopeasti ja lisää 40 ml laimennettua etikkahappoa, 60 ml vettä ja 20,0 ml 0,05 N jodia VS.Lisää jatkuvasti ravistellen 25 ml seosta, jossa on 6 ml suolahappoa ja 94 ml vettä.
Analyysi: Kun sakka on liuennut, titraa jodiylimäärä 0,05 N natriumtiosulfaatilla VS käyttämällä indikaattorina 2 ml tärkkelys-TS:tä, joka on lisätty titrauksen loppua kohti.
Hyväksymiskriteerit: Vaaditaan NLT 12,8 ml 0,05 N natriumtiosulfaattia VS, mikä vastaa 0,3 % NMT:tä pelkistävistä sokereista glukoosina
• KLORIDI JA SULFAATTI, Chloride<221> (jos merkitty käytettäväksi parenteraalisten annosmuotojen valmistuksessa)
Näyte: 1,5 g
Hyväksymiskriteerit: Näytteessä ei ole enempää kloridia kuin vastaa 0,10 ml 0,020 N suolahappoa (NMT 0,0050 %).
• KLORIDI JA SULFAATTI, Sulfaatti <221> (jos merkitty käytettäväksi parenteraalisten annosmuotojen valmistuksessa)
Näyte: 1,0 g
Hyväksymiskriteerit: Näyte ei sisällä enempää sulfaattia kuin vastaa 0,10 ml 0,020 N rikkihappoa (NMT 0,01 %).
ERITYISET TESTIT
• MIKROBILASKEMUSTESTIT <61> ja TESTIT TIETTYILLE MIKROORGANISMEILLE <62>: Aerobinen kokonaismäärä levymenetelmää käytettäessä on NMT 1000 cfu/g ja yhdistetty homeiden ja hiivojen kokonaismäärä on NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3,5-7,0 10-prosenttisessa (w/w) liuoksessa hiilidioksidivapaassa vedessä
• VEDEN MÄÄRITTÄMINEN, menetelmä I <921>: NMT 1,5 %
KIRKKAUS JA VÄRILIUOS (jos merkitty käytettäväksi parenteraalisten annosmuotojen valmistuksessa)
Näyte: 10,0 g
Analyysi: Liuota näyte 100,0 ml:aan hiilidioksidivapaata vettä.
Hyväksymiskriteerit: Liuos on kirkas ja väritön.
• BAKTERIAALINEN ENDOTOKSIINITESTI <85> (jos merkitty käytettäväksi parenteraalisten annosmuotojen valmistuksessa): NMT 4 USP Endotoksiiniyksikköä/g parenteraalisille annosmuodoille, joiden pitoisuus on alle 100 g/l sorbitolia, ja NMT 2,5 USP Endotoksiiniyksikköä/g parenteraalisille annosmuodoille, joiden pitoisuus on 100 g/l tai enemmän sorbitolia.
LISÄVAATIMUKSET
• PAKKAUS JA VARASTOINTI: Säilytä hyvin suljetuissa astioissa.Säilytysvaatimuksia ei ole määritelty.
• MERKINNÄT: Sorbitoli, joka on tarkoitettu käytettäväksi parenteraalisten annosmuotojen valmistuksessa, on merkitty tällä tavalla.
USP:N VIITESTANDARDIT <11>
USP Endotoxin RS
USP Sorbitol RS