Enalapriilimaleaatti CAS 76095-16-4 Assay 98,0-102,0 % API High Purity

Enalapriilimaleaatti
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
l-proliini, 1-[N-[1-(etoksikarbonyyli)-3-fenyylipropyyli]-l-alanyyli]-, (S)-, (Z)-2-buteenidioaatti (1:1).
1-[N-[(S)-1-karboksi-3-fenyylipropyyli]-l-alanyyli]-l-proliini-1'-etyyliesteri, maleaatti (1:1) [76095-16-4].
Enalapril Maleate sisältää vähintään 98,0 prosenttia ja enintään 102,0 prosenttia C20H28N2O5·C4H4O4:a kuiva-aineesta laskettuna.
Pakkaus ja varastointi - Säilytä hyvin suljetuissa astioissa ja säilytä valvotussa huoneenlämmössä.
USP-viitestandardit <11>-
USP Enalapril Maleate RS Napsauta nähdäksesi rakenteen
Henkilöllisyystodistus-
V: Infrapuna-absorptio <197M>.
B: Määritysvalmisteen kromatogrammin pääpiikin retentioaika vastaa määrityksessä saadun standardivalmisteen kromatogrammin retentioaikaa.
Ominaiskierto <781S>: välillä -41,0 ja -43,5.
Testiliuos: 10 mg/ml, metanolissa.
Kuivaushäviö <731>- Kuivataan tyhjössä paineessa, joka ei ylitä 5 mm elohopeaa 60 °C:ssa 2 tunnin ajan: se menettää enintään 1,0 % painostaan.
Sytytysjäännös <281>: enintään 0,2 %.
Raskasmetallit, menetelmä II <231>: 0,001 %.
Läheisiä yhdisteitä -
pH 6,8 Fosfaattipuskuri, pH 2,5 Fosfaattipuskuri, liuos A, liuos B, liikkuva faasi, laimennusaine, enalapriilidiketopiperatsiiniliuos, järjestelmän soveltuvuusliuos ja kromatografinen järjestelmä – Jatka määrityksessä annettujen ohjeiden mukaisesti.
Vakioliuos - Liuota tarkasti punnittu määrä USP Enalapril Maleate RS:ää laimentimeen ja laimenna kvantitatiivisesti ja tarvittaessa vaiheittain Diluentilla, jotta saadaan liuos, jonka tunnettu konsentraatio on noin 3 µg/ml.
Testiliuos - Käytä määritysvalmistetta.
Toimenpide - Injektoidaan erikseen yhtä suuret tilavuudet (noin 50 µl) standardiliuosta ja testiliuosta kromatografiin, kirjataan kromatogrammit ja mitataan piikin pinta-alavasteet.Laske kunkin epäpuhtauden prosenttiosuus enalapriilimaleaatin osassa kaavalla:
100 (CS / CT) (ri / rS)
jossa CS on USP Enalapril Maleate RS:n pitoisuus, mg/ml, standardiliuoksessa;CT on enalapriilimaleaatin pitoisuus, mg/ml, testiliuoksessa;ri on kunkin testiliuoksesta saadun epäpuhtauden piikin pinta-ala;ja rS on standardiliuoksesta saadun enalapriilin piikin pinta-ala: ei löydy enempää kuin 1,0 % epäpuhtauksia, joiden suhteellinen retentioaika on noin 1,10;ei löydy enempää kuin 0,3 % muita yksittäisiä epäpuhtauksia;ja korkeintaan 2 % kaikista epäpuhtauksista löytyy.
Määritys-
pH 6,8 Fosfaattipuskuri - Liuota 2,8 g yksiemäksistä natriumfosfaattia noin 900 ml:aan vettä 1000 ml:n mittapullossa.Säädä pH noin 6,8 9 M natriumhydroksidiliuoksella, laimenna vedellä tilavuuteen ja sekoita.
pH 2,5 Fosfaattipuskuri - Liuota 2,8 g yksiemäksistä natriumfosfaattia noin 900 ml:aan vettä 1000 ml:n mittapullossa.Säädä pH noin 2,5:een fosforihapolla, laimenna vedellä tilavuuteen ja sekoita.
Liuos A – Valmista suodatettu seos, josta on poistettu kaasut, pH 6,8, fosfaattipuskuri ja asetonitriili (19:1).
Liuos B – Valmista suodatettu ja kaasuttomaksi seos asetonitriilistä ja pH 6,8 fosfaattipuskurista (33:17).
Liikkuva faasi - Käytä liuoksen A ja liuoksen B vaihtelevia seoksia kromatografiajärjestelmää koskevien ohjeiden mukaisesti.Tee säädöt tarvittaessa (katso Järjestelmän soveltuvuus kohdassa Kromatografia 621).
Laimennusaine – Valmista seos, jossa on pH 2,5 fosfaattipuskuri ja asetonitriili (95:5).
Enalapriilidiketopiperatsiiniliuos – Aseta varovasti noin 20 mg USP Enalapril Maleate RS:ää 100 ml:n dekantterilasiin muodostamaan kuplan dekantterilasin pohjalle.Aseta dekantterilasi keittolevylle noin puoleen keittolevyn enimmäislämpötilasta.Kuumenna noin 5-10 minuuttia, kunnes kiinteä aine on sulanut.Poista dekantterilasi välittömästi keittolevyltä ja anna jäähtyä.[huomautus - Vältä ylikuumenemista lämmön aiheuttaman hajoamisen estämiseksi, joka aiheuttaisi ruskean värin.] Dekantterilasiin jäähtyneeseen jäännökseen lisätään 50 ml asetonitriiliä ja sonikoidaan muutaman minuutin ajan, jotta se liukenee.Liuos sisältää tyypillisesti jokaisessa ml:ssa 0,2-0,4 mg enalapriilidiketopiperatsiinia.
Vakiovalmiste – Liuota tarkasti punnittu määrä USP Enalapril Maleate RS:ää laimennusaineeseen ja laimenna kvantitatiivisesti ja tarvittaessa vaiheittain laimentimella saadaksesi liuoksen, jonka tunnettu konsentraatio on noin 0,3 mg/ml.
Järjestelmän soveltuvuusliuos – Lisää 1 ml Enalapril-diketopiperatsiiniliuosta 50 ml:n osaan standardivalmistetta ja sekoita.
Määrityksen valmistelu - Siirrä noin 30 mg tarkasti punnittua enalapriilimaleaattia 100 ml:n mittapulloon, liuotetaan ja laimennetaan Diluentilla tilavuuteen ja sekoitetaan.
Kromatografiajärjestelmä (katso Kromatografia <621>) - Nestekromatografi on varustettu 215 nm:n detektorilla ja 4,1 mm × 15 cm:n kolonnilla, joka sisältää täytteen L21.Virtausnopeus on noin 1,5 ml minuutissa.Kolonnin lämpötila pidetään 70 °C:ssa. Kromatografi ohjelmoidaan seuraavasti.
Aika (minuutit) Liuos A (%) Liuos B (%) Eluointi
0 95 5 tasapainotus
0-20 95→40 5→60 lineaarinen gradientti
20-25 40 60 isokraattinen
25-26 40→95 60→5 lineaarinen gradientti
26-30 95 5 isokraattinen
Kromatografoi järjestelmän soveltuvuusliuos ja kirjaa huippuvasteet ohjeiden mukaisesti: suhteelliset retentioajat ovat noin 1,0 enalapriilille ja 2,1 enalapriilidiketopiperatsiinille;ja erotuskyky R enalapriilin ja enalapriilidiketopiperatsiinin välillä on vähintään 3,5.Kromatografoi standardivalmiste ja tallenna huippuvasteet menettelyn ohjeiden mukaisesti: suhteellinen standardipoikkeama toistetuissa injektioissa on enintään 1,0 %.
Toimenpide - Injektoi kromatografiin erikseen yhtä suuret tilavuudet (noin 50 µl) standardivalmistetta ja määritysvalmistetta, kirjaa kromatogrammit ja mittaa vasteet tärkeimmille piikeille.Laske C20H28N2O5·C4H4O4:n määrä milligrammoina enalapriilimaleaatin osassa kaavalla:
100 C (rU / rS)
jossa C on USP Enalapril Maleate RS:n pitoisuus, mg/ml, standardivalmisteessa;ja rU ja rS ovat huippuvasteita, jotka on saatu määritysvalmisteesta ja standardivalmisteesta, vastaavasti.