Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Puhtaus >98,0 % (HPLC)

2-(2,6,7,8-tetrahydro-1H-indeno[5,4-b]furan-8-yyli)etaaniamiinihydrokloridi (CAS: 1053239-39-6) on Ramelteonin (CAS: 196597-) välituote. 26-9).Toisin kuin useimmat unettomuuden hoidot, jotka kohdistuvat GABA (g-aminovoihappo) -reseptorikompleksiin, Ramelteon on melatoniinireseptorin agonisti.Erityisesti sillä on korkea selektiivisyys MT1- ja MT2-alatyypeille, jotka ovat olleet osallisena vuorokausirytmien ylläpitämisessä, verrattuna MT3-reseptoriin, joka on vastuussa muista melatoniinin toiminnoista.Sen affiniteetin puute GABA-reseptorikompleksin lisäksi myös välittäjäaine-, dopaminergisiin, opiaatti- ja bentsodiatsepiinireseptoreihin viittaa parantuneeseen turvallisuusprofiiliin, jossa ei ole näihin reseptoreihin kohdistuvien hypnoottisten lääkkeiden väärinkäyttöpotentiaalia.Sellaisenaan Ramelteon ei ole aikataulun mukainen lääke.Primaarisia metaboliitteja ovat hydroksylaatio ja hapettuminen karbonyylilajeiksi, ja sekundaariset metaboliitit ovat seurausta glukuronidaatiosta.Koska CYP1A2 on tärkein isotsyymi, joka osallistuu Ramelteonin maksametaboliaan, sitä ei tule käyttää yhdessä vahvojen CYP1A2-estäjien, kuten fluvoksamiinin, kanssa.Samanaikainen käyttö joko ketokonatsolin (CYP3A4:n estäjä) tai flukonatsolin (voimakas CYP2C9:n estäjä) kanssa johti merkittävään AUC- ja Cmax-arvojen nousuun, mutta Ramelteonin laaja metabolia ja erittäin vaihtelevat plasmapitoisuudet estivät annoksen muuttamisen tarpeen.Pakkausseloste kuitenkin varoittaa potilaita yhteiskäytöstä voimakkaiden CYP3A4- ja CYP2C9-estäjien kanssa.Kliinisten tutkimusten tulosten perusteella suositeltu Ramelteon-annos on 8 mg, joka otetaan 30 minuutin kuluessa nukkumaanmenosta.Sen lisäksi, että CYP-estäjien samanaikaisessa käytössä on varotoimia, sitä ei tule käyttää potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.Kliinisissä tutkimuksissa 5 %:lla potilaista havaittuja haittavaikutuksia olivat uneliaisuus, huimaus, pahoinvointi, väsymys, päänsärky ja unettomuus.