Ranitidiinihydrokloridi CAS 66357-59-3 -määritys 97,5-102,0 %

Ranitidiinihydrokloridi
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-eteenidiamiini, N-[2-[[[5-[(dimetyyliamino)metyyli]-2-furanyyli]metyyli]tio]etyyli]-N¢-metyyli-2-nitro-monohydrokloridi.
N-[2-[[[5-[(dimetyyliamino)metyyli]-2-furanyyli]metyyli]tio]etyyli]-N¢-metyyli-2-nitro-1,1-eteenidiamiinihydrokloridi [66357-59-3 ].
Ranitidiinihydrokloridi sisältää vähintään 97,5 prosenttia ja enintään 102,0 prosenttia C13H22N4O3S·HCl:a kuiva-aineesta laskettuna.
Pakkaus ja varastointi - Säilytä tiiviissä, valonkestävissä säiliöissä.
USP-viitestandardit <11>-
USP Ranitidine Hydrochloride RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
Se on ranitidiinihydrokloridin ja neljän samankaltaisen epäpuhtauden seos: ranitidiini-N-oksidi, ranitidiinikompleksinitroasetamidi, ranitidiinidiamiinihemifumaraatti ja ranitidiiniaminoalkoholihemifumaraatti.
Ranitidiini-N-oksidi: N,N-dimetyyli-[5-[[[2-[[1-(metyyliamino)-2-nitroetenyyli]amino]etyyli]sulfanyyli]metyyli]furan-2-yyli]metaaniamiini-N-oksidi.
Ranitidiinikompleksinitroasetamidi: N-[2-[[[5-[(dimetyyliamino)metyyli]furan-2-yyli]metyyli]sulfanyyli]etyyli]-2-nitroasetamidi.
Ranitidiinidiamiinihemifumaraatti (sukuyhdiste A): 5-[[(2-aminoetyyli)tio]metyyli]-N,N-dimetyyli-2-furaanimetaaniamiini, hemifumaraattisuola.
Ranitidiiniaminoalkoholihemifumaraatti: [5-[(dimetyyliamino)metyyli]furan-2-yyli]metanoli.
Henkilöllisyystodistus-
V: Infrapuna-absorptio <197M>.
B: Ultraviolettiabsorptio <197U>-
Liuos: 10 µg/ml.
Väliaine: vesi.
Absorptiokyvyt aallonpituudella 229 nm ja 315 nm, laskettuna kuivana, eivät eroa enempää kuin 3,0 %.
C: Sen liuos täyttää kloridi <191> -testien vaatimukset.
pH <791>: 4,5 - 6,0 liuoksessa (1:100).
Kuivaushäviö <731>- Kuivaa tyhjiössä 60 °C:ssa 3 tuntia: se menettää enintään 0,75 % painostaan.
Sytytysjäännös <281>: enintään 0,1 %.
Kromatografinen puhtaus-
Laimennusaine, liikkuva faasi, erotusliuos ja kromatografinen järjestelmä - Jatka määrityksessä annettujen ohjeiden mukaisesti.
Standardiliuos – Valmista määrityksen standardivalmisteen ohjeiden mukaisesti.
Testiliuos – Valmistele määrityksen valmistelua koskevien ohjeiden mukaisesti.
Toimenpide - Injektoidaan erikseen yhtä suuret tilavuudet (noin 10 µl) standardiliuosta ja testiliuosta kromatografiin, kirjataan kromatogrammit ja tunnistetaan ranitidiinipiikki ja piikit, jotka johtuvat alla olevassa taulukossa luetelluista epäpuhtauksista ja hajoamistuotteista.
Nimi Suhteellinen säilytysaika
Ranitidiini yksinkertainen nitroasetamidi1 0,14
Ranitidiinioksiimi2 0,21
Ranitidiiniaminoalkoholi3 0,45
Ranitidiinidiamiini 4 0,57
Ranitidiini-S-oksidi 5 0,64
Ranitidiini-N-oksidi6 0,72
Ranitidiinikompleksinitroasetamidi7 0,84
Ranitidiiniformaldehydiaddukti8 1.36
Ranitidiini-bis-yhdiste 9 1,75
1 N-metyyli-2-nitroasetamidi.
2 3-(metyyliamino)-5,6-dihydro-2H-1,4-tiatsin-2-onioksiimi.
3 {5-[(dimetyyliamino)metyyli]furan-2-yyli}metanoli.
4 5-{[(2-aminoetyyli)tio]metyyli}-N,N-dimetyyli-2-furaanimetaaniamiini (ranitidiinin sukuinen yhdiste A).
5 N-{2-[({5-[(dimetyyliamino)metyyli]-2-furanyyli}metyyli)sulfinyyli]etyyli}-N3-metyyli-2-nitro-1,1-eteenidiamiini (ranitidiinin sukuinen yhdiste C).
6 N,N-dimetyyli(5-{[(2-{[1-(metyyliamino)-2-nitroetenyyli]amino}etyyli)
sulfanyyli]metyyli}furan-2-yyli)metaaniamiini-N-oksidi.
7 N-{2-[({5-[(dimetyyliamino)metyyli]furan-2-yyli}metyyli)sulfanyyli]etyyli}-2-nitroasetamidi.
8 2,2¢-metyleenibis(N-{2-[({5-[(dimetyyliamino)metyyli]furan-2-yyli}metyyli)sulfanyyli]etyyli}-N¢-metyyli-2-nitroeteeni-1,1- diamiini).
9 N,N3-bis{2-[({5-[(dimetyyliamino)metyyli]-2-furanyyli}metyyli)tio]etyyli}-2-nitro-1,1-eteenidiamiini (ranitidiinin sukuinen yhdiste B).
Mittaa tärkeimpien piikkien vasteet ja laske kunkin epäpuhtauden prosenttiosuus ranitidiinihydrokloridin osassa kaavalla:
100CV/W(ri / rS)
jossa C on ranitidiinihydrokloridin pitoisuus, mg/ml, standardiliuoksessa;V on testiliuoksen tilavuus ml;W on testiliuoksen valmistukseen käytetyn ranitidiinihydrokloridin paino milligrammoina;ri on kunkin testiliuoksesta saadun epäpuhtauden huippuvaste;ja rS on standardiliuoksesta saatu ranitidiinihuippuvaste: ranitidiinibis-yhdistettä ei löydy enempää kuin 0,3 %, muita yksittäisiä epäpuhtauksia ei löydy enempää kuin 0,1 % ja epäpuhtauksien kokonaismäärästä ei löydy enempää kuin 0,5 %. .Raportointiraja epäpuhtauksille on 0,05 %.
Määritys-
Fosfaattipuskuri - Laita noin 1 900 ml vettä 2,0 litran mittapulloon, lisää tarkasti 6,8 ml fosforihappoa ja sekoita.Lisää tarkasti 8,6 ml 50-prosenttista natriumhydroksidiliuosta ja laimenna vedellä tilavuuteen.Säädä tarvittaessa 50-prosenttisella natriumhydroksidiliuoksella tai fosforihapolla pH-arvoon 7,1 ja suodata.
Liuos A – Valmista seos fosfaattipuskurista ja asetonitriilistä (98:2).
Liuos B – Valmista seos fosfaattipuskurista ja asetonitriilistä (78:22).
Liikkuva faasi - Käytä liuoksen A ja liuoksen B vaihtelevia seoksia kromatografiajärjestelmää koskevien ohjeiden mukaisesti.Tee säädöt tarvittaessa (katso Järjestelmän soveltuvuus kohdassa Kromatografia 621).
Laimennusliuos A.
Vakiovalmiste – Liuota tarkasti punnittu määrä USP Ranitidine Hydrochloride RS:ää laimennusaineeseen saadaksesi liuoksen, jonka tunnettu konsentraatio on noin 0,125 mg ranitidiinihydrokloridia/ml.
Resoluutioliuos - Siirrä noin 1,3 mg USP Ranitidine Resolution Mixture RS:ää 10 ml:n mittapulloon, liuotetaan ja laimennetaan Diluentilla tilavuuteen.[huom. USP Ranitidine Resolution Mixture RS sisältää ranitidiinihydrokloridia ja neljää siihen liittyvää epäpuhtautta: ranitidiiniaminoalkoholihemifumaraattia, ranitidiinidiamiinihemifumaraattia, ranitidiini-N-oksidia ja ranitidiinikompleksinitroasetamidia.]
Määrityksen valmistelu - Siirrä noin 25 mg tarkasti punnittua ranitidiinihydrokloridia 200 ml:n mittapulloon.Liuota ja laimenna Diluentilla tilavuuteen ja sekoita.
Kromatografiajärjestelmä (katso Kromatografia <621>) - Nestekromatografi on varustettu 230 nm:n detektorilla ja 4,6 mm × 10 cm:n kolonnilla, joka sisältää 3,5 µm:n pakkauksen L1, joka on stabiili pH-arvossa 1-12. Virtausnopeus on noin 1,5 ml minuutissa.Kolonnin lämpötila pidetään 35 °C:ssa. Kromatografi ohjelmoidaan seuraavasti.
Aika (minuutit) Liuos A (%) Liuos B (%) Eluointi
0-10 100®0 0®100 lineaarinen gradientti
10-15 0 100 isokraattinen
15-16 0®100 100®0 lineaarinen gradientti
16-20 100 0 uudelleentasapainotus Kromatografoi Resolution-liuos ja tunnista piikit käyttämällä epäpuhtauksien ja hajoamistuotteiden taulukkoa (löytyy edellä): ranitidiini-N-oksidin ja ranitidiinikompleksin nitroasetamidin piikkien välinen erotuskyky R ei ole pienempi kuin 1.5.Kromatografoi standardivalmiste ja tallenna huippuvasteet menettelyn ohjeiden mukaisesti: suhteellinen standardipoikkeama toistetuissa injektioissa on enintään 1,0 %.
Toimenpide - Injektoi kromatografiin erikseen yhtä suuret tilavuudet (noin 10 µl) standardivalmistetta ja määritysvalmistetta, kirjaa kromatogrammit ja mittaa tärkeimpien piikkien alueet.Laske C13H22N4O3S·HCl:n prosenttiosuus ranitidiinihydrokloridin osuudesta kaavalla:
100 (CS / CU) (rU / rS)
jossa CS ja CU ovat ranitidiinihydrokloridin pitoisuudet, mg/ml, standardivalmisteessa ja määritysvalmisteessa, vastaavasti;ja rU ja rS ovat huippuvasteita, jotka on saatu määritysvalmisteesta ja standardivalmisteesta, vastaavasti.