Dosage CAS 191217-81-9 monohydraté de dichlorhydrate de pramipexole 98,0 ~ 102,0 %

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
Dichlorhydrate de (S)-2-amino-4,5,6,7-tétrahydro-6-(propylamino)benzothiazole monohydraté [191217-81-9].
DÉFINITION
Le dichlorhydrate de pramipexole contient 98,0 % de NLT et 102,0 % de NMT de C10H19Cl2N3S, calculés sur la base anhydre.
IDENTIFICATION
• A. Absorption infrarouge <197A> ou <197M>
Plage de nombres d'ondes : <197A>, 3800 cm-1 à 650 cm-1 ;<197M>, 4000 cm-1 à 600 cm-1
• B. Le temps de rétention du pic principal dans la solution d'échantillon correspond à celui du pramipexole (énantiomère S) dans la solution d'adéquation du système dans le test de pureté énantiomérique.
• C. Tests d'identification - Généralités, Chlorure <191>
Échantillon : 1 mg/mL de dichlorhydrate de pramipexole dans de l'eau
Critères d'acceptation : Répond aux exigences du test de précipitation au nitrate d'argent
ESSAI
• Procédure
Solution A : Dissoudre 9,1 g de phosphate monopotassique et 5,0 g de 1-octanesulfonate de sodium monohydraté dans 1 L d'eau.Ajuster avec de l'acide phosphorique à un pH de 3,0.
Solution B : Acétonitrile et Solution A (1:1)
Diluant : Acétonitrile et Solution A (1:4)
Phase mobile : Voir le tableau des gradients ci-dessous.
Temps (min) Solution A (%) Solution B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Solution d'adéquation du système : 1,5 mg/mL de dichlorhydrate de pramipexole USP RS et 0,8 mg/mL de composé apparenté au pramipexole USP RS dans un diluant
Solution standard : 1,5 mg/mL de dichlorhydrate de pramipexole USP RS dans un diluant
Solution d'échantillon : 1,5 mg/mL de dichlorhydrate de pramipexole dans un diluant
Système chromatographique
(Voir Chromatographie <621>, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : UV 264 nm
Colonne : 4,6 mm × 15 cm ;Garniture 5 µm L1
Température de la colonne : 40 ± 5
Débit : 1,5 mL/min
Taille d'injection : 5 µL
Adéquation du système
Échantillons : solution d'adéquation du système et solution standard [Remarque : les temps de rétention relatifs pour le composé A lié au pramipexole et le pramipexole sont d'environ 0,7 et 1,0, respectivement.]
Exigences d'aptitude
Résolution : NLT 6.0 entre le composé A lié au pramipexole et le pramipexole, solution d'adéquation du système
Facteur de suivi : NMT 2.0 pour le pramipexole, Solution d'adéquation du système
Écart-type relatif : NMT 1,0 %, solution standard
Analyse
Échantillons : solution standard et solution d'échantillon
Calculer le pourcentage de C10H19Cl2N3S dans la portion de dichlorhydrate de pramipexole prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = réponse maximale de la solution d'échantillon
rS = réponse maximale de la solution standard
CS = concentration de dichlorhydrate de pramipexole USP RS dans la solution étalon (mg/mL)
CU = concentration de la solution d'échantillon (mg/mL)
Mr1 = poids moléculaire du dichlorhydrate de pramipexole, 284,26
Mr2 = poids moléculaire du dichlorhydrate de pramipexole monohydraté, 302,26
Critères d'acceptation : 98,0 % à 102,0 % sur la base anhydre
IMPURETÉS
Impuretés inorganiques
• Résidu d'allumage <281> : NMT 0,10 %
• Métaux lourds, méthode I <231>
Solution standard : Solution de plomb standard, 10 ppm
Solution d'échantillon : Cendre 2 g de dichlorhydrate de pramipexole jusqu'à l'obtention d'une masse carbonisée presque sèche.Refroidir le résidu, ajouter 2,0 ml d'acide nitrique concentré et 5 gouttes d'acide sulfurique concentré et laisser soigneusement les fumées se dégager.Allumez à 500-600 jusqu'à ce que le carbone soit complètement brûlé.Refroidir le résidu, ajouter 4 ml d'acide chlorhydrique 6 M, couvrir le creuset et digérer au bain-marie bouillant pendant 15 min.Évaporer à sec.Ajouter une goutte d'acide chlorhydrique concentré et 10 ml d'eau chaude et digérer pendant 2 minutes supplémentaires au bain-marie bouillant.Ajouter goutte à goutte une solution d'ammoniac 6 M jusqu'à ce que la solution soit faiblement alcaline et ajuster avec de l'acide acétique 1 M à un pH de 3,0 à 4,0.Filtrer la solution dans une fiole jaugée de 25 ml et diluer avec de l'eau à 25 ml en lavant le creuset et le filtre.
Critères d'acceptation : NMT 10 ppm
Impuretés organiques
• Procédure
Solution A, Solution B, Diluant, Phase mobile et Système chromatographique : Procéder comme indiqué dans le dosage.
Solution d'adéquation du système : 7,5 µg/mL de dichlorhydrate de pramipexole USP RS et 3 µg/mL de composé apparenté au pramipexole USP RS dans un diluant
Solution standard : 1,5 µg/mL de dichlorhydrate de pramipexole USP RS dans un diluant
Solution d'échantillon : 1,5 mg/mL de dichlorhydrate de pramipexole dans un diluant
Adéquation du système
Échantillons : solution d'adéquation du système et solution standard
Exigences d'aptitude
Résolution : NLT 6.0 entre le composé A lié au pramipexole et le pramipexole, solution d'adéquation du système
Facteur de suivi : NMT 2.0 pour le pramipexole, Solution d'adéquation du système
Écart-type relatif : NMT 5,0 %, solution standard
Analyse
Échantillons : solution standard et solution d'échantillon
Calculez le pourcentage de toute impureté individuelle dans la portion de dichlorhydrate de pramipexole prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = réponse maximale de chaque impureté de la solution d'échantillon
rS = réponse maximale du pramipexole de la solution standard
CS = concentration de dichlorhydrate de pramipexole USP RS dans la solution étalon (mg/mL)
CU = concentration de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté dans la solution d'échantillon (mg/mL)
Mr1 = poids moléculaire du dichlorhydrate de pramipexole, 284,26
Mr2 = poids moléculaire du dichlorhydrate de pramipexole monohydraté, 302,26
Critères d'acceptation
Impuretés individuelles : voir le tableau des impuretés 1.
Impuretés totales : NMT 0,5 %
Tableau des impuretés 1
Nom Temps de rétention relatif Critères d'acceptation, NMT (%)
Pramipexole propionamidea 0,5 0,15
Composé apparenté au pramipexole Ac 0,7 0,15
Pramipexole 1.0 —
N-Propylpramipexolec 1,4 0,15
Dimère de pramipexole 1,7 0,15
Toute autre impureté individuelle non identifiée — 0,10
un (S)-N-(2-Amino-4,5,6,7-tétrahydrobenzothiazol-6-yl)propionamide.
b (S)-4,5,6,7-tétrahydrobenzothiazole-2,6-diamine.
c (S)-2,6-dipropylamino-4,5,6,7-tétrahydrobenzothiazole.
d N6,N6'-[2-méthylpentane-1,3-diyl]bis(4,5,6,7-tétrahydrobenzothiazole-2,6-diamine).Il s'agit d'un dimère de pramipexole (un mélange de quatre isomères possibles).
ESSAIS SPÉCIFIQUES
• Détermination de l'eau, Méthode I <921> : NLT 4,5 % et NMT 6,5 %
• Pureté énantiomérique
Phase mobile : n-hexane, alcool déshydraté et diéthylamine (850 :150 :1)
Adéquation du système solution mère : 1 mg/mL de dichlorhydrate de pramipexole USP RS et de composé apparenté au pramipexole USP D RS dans de l'alcool déshydraté
Solution d'adéquation du système : 0,01 mg/mL de dichlorhydrate de pramipexole USP RS et de composé apparenté au pramipexole USP D RS de la solution mère d'adéquation du système en phase mobile
Solution mère standard : 2,0 mg/mL de composé apparenté au pramipexole USP D RS dans de l'alcool déshydraté
Solution standard : 1,5 µg/mL de composé D RS apparenté au pramipexole USP en phase mobile
Solution d'échantillon : 0,3 mg/mL, préparée en dissolvant une quantité pesée appropriée de dichlorhydrate de pramipexole dans 25 % d'un volume de flacon d'alcool déshydraté et en diluant avec une phase mobile au volume
Système chromatographique
(Voir Chromatographie 621, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : UV 254 nm
Colonne : 4,6 mm × 25 cm ;Garniture 10 µm L51
Débit : 1,5 mL/min
Taille de l'échantillon : 75 µL
Adéquation du système
Échantillons : solution d'adéquation du système [Remarque : les temps de rétention relatifs du composé D (énantiomère R) et du pramipexole (énantiomère S) liés au pramipexole sont respectivement de 0,5 et 1,0.]
Exigences d'aptitude
Résolution : NLT 5.0 entre le composé D lié au pramipexole et le pramipexole, solution d'adéquation du système
Facteur de traînée : NMT 2,4 pour le pramipexole, Solution d'adéquation du système
Analyse
Échantillons : solution standard et solution d'échantillon
Calculer le pourcentage de composé D apparenté au pramipexole dans la portion de dichlorhydrate de pramipexole prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = réponse maximale du composé D lié au pramipexole de la solution d'échantillon
rS = réponse maximale du composé D lié au pramipexole de la solution standard
CS = concentration du composé D apparenté au pramipexole dans la solution étalon (mg/mL)
CU = concentration de la solution d'échantillon (mg/mL)
Critères d'acceptation : NMT 1,0 % de composé D apparenté au pramipexole
• Limite de palladium
[Remarque - Effectuez ce test si le palladium est une impureté inorganique connue.]
Diluant : acide chlorhydrique 0,1 M
Solution étalon : 40 µg/L de palladium dans un diluant, à partir d'une solution étalon de palladium disponible dans le commerce pour absorption atomique/plasma à couplage inductif.[Remarque—préparez fraîchement cette solution selon les besoins le jour de l'utilisation.]
Solution d'échantillon : À 0,5 g de dichlorhydrate de pramipexole dans une fiole jaugée de 50 ml, ajouter 5,00 ml d'acide chlorhydrique 1 M et dissoudre en chauffant.Refroidir à température ambiante et diluer avec de l'eau au volume.
Conditions spectrométriques
(Voir Spectrophotométrie et diffusion de la lumière 851).
Mode : Spectrophotométrie d'absorption atomique
Longueur d'onde analytique : raie d'émission du palladium à 247,6 nm
Lampe : cathode creuse
Source d'atomisation : Four Graphite.[Remarque—Suivez la séquence de programmation recommandée par le fabricant.]
Taille de l'échantillon : 20 µL
Blanc : Diluant
Adéquation du système
Échantillon : solution étalon
Exigences d'aptitude
Absorbance : NLT 0,034
Analyse
Échantillons : solution standard et solution d'échantillon
Déterminer la concentration de palladium dans la solution d'échantillon par la méthode d'addition standard.
Critères d'acceptation : NMT 5 ppm
EXIGENCES SUPPLÉMENTAIRES
• Conditionnement et stockage : Conserver dans des récipients bien fermés, à l'abri de l'humidité et de la lumière.
• Étalons de référence USP 11
Dichlorhydrate de pramipexole USP RS Cliquer pour voir la structure
USP Pramipexole Composé apparenté A RS
(S)-4,5,6,7-tétrahydrobenzothiazole-2,6-diamine.
C7H11N3S 169,25
Composé apparenté au pramipexole USP D RS
(R)-2-amino-4,5,6,7-tétrahydro-6-(propylamino)benzothiazole.
C10H17N3S 211,33