Analyse de SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 95.0~105.0%

Betadex Sulfobutyl Ether Sodique
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 quand n = 6,5
Éthers sulfobutyliques de bêta-cyclodextrine, sels de sodium;
Bêta cyclodextrine sulfobutyl éther sodique [182410-00-0].
DÉFINITION
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium est préparé par alkylation de betadex à l'aide de 1,4-butane sultone dans des conditions basiques
Le degré moyen de substitution dans betadex est NLT 6,2 et NMT 6,9.
Il contient NLT 95,0 % et NMT 105,0 % de C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), calculé sur la base anhydre.
IDENTIFICATION
• A. ABSORPTION INFRAROUGE <197K>
• B. Le temps de rétention du pic principal de la solution d'échantillon correspond à celui de la solution standard, tel qu'obtenu dans le test.
• C. Il répond aux exigences du test du degré moyen de substitution.
• D. TESTS D'IDENTIFICATION - GÉNÉRAL, Sodium 〈191〉
ESSAI
• PROCÉDURE
Phase mobile : nitrate de potassium 0,1 M dans un mélange d'acétonitrile et d'eau (1:4)
Solution étalon : 10 mg/mL d'USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS en phase mobile
Solution d'échantillon : 10 mg/mL de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium en phase mobile
Système chromatographique
(Voir Chromatographie <621>, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : indice de réfraction
Température du détecteur : 35 ± 2°
Colonne : colonne analytique de 7,8 mm × 30 cm ;emballage L37.[REMARQUE-Rincer la colonne avec une solution d'acétonitrile et d'eau (1:9) à la fin de la série d'analyses.]
Débit : 1,0 mL/min
Taille d'injection : 20 µL
Adéquation du système .
Échantillon : solution étalon
Exigences d'aptitude
Écart-type relatif : NMT 2,0 %
Analyse
Échantillons : solution standard et solution d'échantillon
Calculer le pourcentage de Betadex Sulfobutyl Ether Sodique [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] dans la portion de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = réponse maximale pour le bêtadex sulfobutyl éther
sodium de la solution d'échantillon
rS = réponse maximale pour le bêtadex sulfobutyl éther
sodium de la solution étalon
CS = concentration d'USP Betadex Sulfobutyl Ether
Sodium RS dans la solution étalon (mg/mL)
CU = concentration de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dans la solution d'échantillon (mg/mL)
Critères d'acceptation : 95,0 % ~ 105,0 % sur la base anhydre
IMPURETÉS
• MÉTAUX LOURDS, Méthode II <231> : NMT 5 ppm
• LIMITE DE BETA CYCLODEXTRINE (BETADEX)
Solution A : hydroxyde de sodium 25 mM
Solution B : hydroxyde de sodium 250 mM et nitrate de potassium 1 M
Phase mobile : Voir Tableau 1.
Tableau 1

Solution standard : 2 µg/mL de bêta-cyclodextrine USP RS
Solution d'échantillon : 2 mg/mL de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Système chromatographique
(Voir Chromatographie <621>, Adéquation du système et Chromatographie ionique <1065>.)
Mode : CI
Détecteur : Ampérométrie pulsée (cellule ampérométrique avec électrode de travail en or et électrode de référence en argent)
Colonne
Garde : 4,0 mm × 5 cm d'échange d'anions ;garniture L61
Analytique : échange d'anions de 4,0 mm × 25 cm ;
garniture L61
Température de colonne : 50 ± 2°
Débit : 1,0 mL/min
Taille d'injection : 20 µL
Forme d'onde pour détecteur ampérométrique pulsé : Voir le tableau 2.
Tableau 2

Adéquation du système
Échantillon : solution étalon
Exigences d'aptitude
Écart-type relatif : NMT 5,0 %
Analyse
Échantillons : solution standard et solution d'échantillon
Calculer le pourcentage de bêta cyclodextrine (betadex) dans la portion de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = réponse maximale pour la bêta-cyclodextrine de la solution d'échantillon
rS = réponse maximale pour la bêta-cyclodextrine de la solution standard
CS = concentration d'USP Beta Cyclodextrin RS dans la solution standard (µg/mL)
CU = concentration de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dans la solution d'échantillon (mg/mL)
F = facteur de conversion (10-3 mg/µg)
Critères d'acceptation : NMT 0,1 %
• LIMITE DE 1,4-BUTANE SULTONE
Solution d'étalon interne : 0,25 µg/mL de diéthylsulfone
Solution mère étalon A : 0,5 µg/mL de 1,4-butane sultone
Solution mère étalon B : 1,0 µg/mL de 1,4-butane sultone
Solution mère étalon C : 2,0 µg/mL de 1,4-butane sultone
Solution mère d'échantillon : 250 mg/mL de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dans la solution d'étalon interne
Solution à blanc et solutions d'échantillon A, B, C et D :
Suivez le tableau 3 pour placer les quantités de solution d'étalon interne, chaque solution mère d'étalon, solution mère d'échantillon, eau ou chlorure de méthylène dans chaque tube à essai en verre avec un bouchon.[REMARQUE-Un tube à essai de 10 ml à bouchon vissé convient.] Mélanger sur un mélangeur vortex chaque tube à essai pendant 30 s et laisser reposer pendant au moins 5 min ou jusqu'à séparation complète de la phase.Extraire la phase organique dans un flacon GC et sceller.[REMARQUE-Avec le plus grand soin, prenez la quantité minimale possible de phase aqueuse.] Les quantités ajoutées de 1,4-butane sultone dans les solutions d'échantillon A, B, C et D sont respectivement de 0,5, 1,0, 2,0 et 0 µg.
Tableau 3

[REMARQUE-Préparer immédiatement avant utilisation.]
Système chromatographique
(Voir Chromatographie <621>, Adéquation du système.)
Mode : CG
Détecteur : Ionisation de flamme
Colonne : colonne capillaire en silice fondue de 0,32 mm × 25 m ;Couche de 0,5 µm de phase G46
Température
Détecteur : 270°
Orifice d'injection : 200°
Colonne : Voir le programme de température dans le tableau 4
Tableau 4
Température initiale (°) Rampe de température (°/min) Température finale (°) Temps de maintien à la température finale (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Gaz porteur : Hélium, généralement à une pression d'entrée de 12 psi
Taille d'injection : 1,0 µL
Type d'injection : injection sans division pendant 0,5 min, puis fractionnée à 50 mL/min.[REMARQUE-L'utilisation d'un revêtement d'injection sans division approprié est recommandée.]
Adéquation du système
Échantillon : solution d'échantillon B
[REMARQUE-Les temps de rétention relatifs pour la diéthylsulfone et la 1,4-butane sultone sont respectivement de 0,7 et 1,0.]
Exigences d'aptitude
Écart-type relatif : NMT 10,0 %
Analyse
Échantillons : solution à blanc, solutions d'échantillons A, B, C et D
Corrigez le rapport des réponses maximales de la 1,4-butane sultone à la diéthylsulfone dans la solution d'échantillon A, B, C ou D en soustrayant le rapport des réponses maximales de la 1,4-butane sultone à l'éthylsulfone dans la solution à blanc .Tracez le rapport corrigé de la réponse maximale de la 1,4-butane sultone à la réponse maximale de la diéthylsulfone dans la solution d'échantillon A, B, C ou D, par rapport à la quantité ajoutée, en µg, de 1,4-butane sultone.Extrapolez la ligne joignant les points sur le graphique jusqu'à ce qu'elle rencontre l'axe des quantités.La distance entre ce point et l'intersection des axes représente la quantité de 1,4-butane sultone, A, en µg, dans la portion de 4 ml de la solution mère de l'échantillon.Calculer la teneur en 1,4-butane sultone dans la portion de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium prise :
Résultat = A/(VExt × CU × F)
A = déterminé ci-dessus
VExt = volume de la solution mère d'échantillon utilisée dans l'étape d'extraction, 4,0 mL
CU = concentration de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dans la solution mère de l'échantillon (mg/mL)
F = facteur de conversion (10-3 g/mg)
Critères d'acceptation : acide hydroxybutane-1-sulfonique, ou NMT 0,5 ppm
• LIMITE DE CHLORURE DE SODIUM, D'ACIDE 4-HYDROXYBUTANE-1-SULFONIQUE ET DE BIS(4-SULFOBUTYL) ÉTHER DISODIQUE
Solution A : hydroxyde de sodium 5 mM, dégazer en vase clos pendant 15 min
Solution B : hydroxyde de sodium 25 mM, dégazer en vase clos pendant 15 min
Phase mobile : Voir Tableau 5
Tableau 5

Solution de lavage de colonne A : citrate de sodium 50 mM
Solution de lavage de colonne B : hydroxyde de sodium 150 mM
Solution standard : Préparez une solution ayant des concentrations connues de 8 µg/mL de chlorure de sodium USP RS, 4 µg/mL d'acide 4-hydroxybutane-1-sulfonique et 4 µg/mL de bis(4-sulfobutyl) éther disodique.
Solution d'échantillon : 4 mg/mL de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Système chromatographique
(Voir Chromatographie <621>, Adéquation du système et Chromatographie ionique <1065>.)
Mode : CI
Détecteur : Conductivité
Gamme : 30 µS
Courant : 100 mA
Colonne : [REMARQUE-À la fin de chaque cycle, nettoyez la colonne en utilisant la solution de lavage de colonne A à un débit de 1 ml/min pendant 35 min, puis en utilisant la solution de lavage de colonne B au même débit pendant 35 min.]
Garde : 4,0 mm × 5,0 cm d'échange d'anions ;garniture L61
Analytique : échange d'anions de 4,0 mm × 25 cm ;garniture L61
Température colonne : 30°
Suppresseur : autosuppresseur d'anions à micromembrane1 ou un système de suppression chimique approprié
Suppresseur : Autosuppression
Débit : 1,0 mL/min
Taille d'injection : 20 µL
Adéquation du système
Échantillon : solution étalon
[REMARQUE-Les durées de conservation relatives sont fournies à titre indicatif uniquement.Les temps de rétention relatifs pour l'ion 4-hydroxybutane-1-sulfonate, l'ion chlorure et l'ion bis(sulfobutyl)éther sont respectivement de 1,0, 1,4 et 8,6.]
Exigences d'aptitude
Résolution : NLT 2.0
Écart-type relatif : NMT 10,0 %
Analyse
Échantillons : solution standard et solution d'échantillon
Calculer le pourcentage de chlorure de sodium, d'acide 4-hydroxybutane-1-sulfonique ou de bis(sulfobutyl)éther disodique dans la portion de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = réponse maximale pour le chlorure de sodium, l'acide 4-hydroxybutane-1-sulfonique ou l'éther bis(sulfobutyl)disodique de la solution d'échantillon
rS = réponse maximale pour le chlorure de sodium, l'acide 4-hydroxybutane-1-sulfonique ou le bis(sulfobutyl)éther disodique de la solution étalon
CS = concentration de chlorure de sodium, d'acide 4-hydroxybutane-1-sulfonique ou d'éther disodique de bis(sulfobutyle) dans la solution étalon (µg/mL)
CU = concentration de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium dans la solution d'échantillon (mg/mL)
F = facteur de conversion (10−3 0 100 0 mg/µg)
Critères d'acceptation
Chlorure de sodium : NMT 0,2 %
Acide 4-hydroxybutane-1-sulfonique : NMT 0,09 %
Bis(sulfobutyl)éther disodique : NMT 0,05 %
ESSAIS SPÉCIFIQUES
TEST DES ENDOTOXINES BACTÉRIENNES <85> : Le niveau d'endotoxines bactériennes est tel que les exigences de la ou des monographies de forme posologique pertinentes dans lesquelles Betadex Sulfobutyl Ether Sodium est utilisé peuvent être satisfaites.Lorsque l'étiquette indique que le Betadex Sulfobutyl Ether Sodique doit être soumis à un traitement supplémentaire lors de la préparation des formes posologiques injectables, le niveau d'endotoxines bactériennes est tel que l'exigence de la ou des monographies de la ou des formes posologiques pertinentes dans lesquelles le Betadex Sulfobutyl Ether Sodium est utilisé peut être rencontré.
• TESTS DE DENOMBREMENT MICROBIEN <61> et TESTS POUR LES MICROORGANISMES SPECIFIES <62> : Le nombre total de microbes aérobies ne dépasse pas 100 ufc/g, et le nombre total de moisissures et levures combinées ne dépasse pas 50 ufc/g.Il répond aux exigences du test d'absence d'Escherichia coli.
• CLARTÉ DE LA SOLUTION
Solution d'échantillon : solution à 30 % (p/v)
Analyse : examinez la solution d'échantillon à l'aide d'une boîte à lumière sur des fonds blancs et noirs et notez la présence de tout voile, fluorescence, fibres, taches ou autres corps étrangers.
Critères d'acceptation : La solution est limpide et essentiellement exempte de particules de corps étrangers.
• DEGRÉ MOYEN DE SUBSTITUTION
Électrolyte analysé : acide benzoïque 30 mM et ajusté à un pH adapté à l'instrument utilisé par addition de tampon tris(hydroxyméthyl) aminométhane 100 mM.
[REMARQUE-En raison de la variation entre les capillaires, un seul pH d'électrolyte universellement applicable n'est pas spécifié.
Au lieu de cela, le pH optimal associé à chaque capillaire individuel doit être déterminé conformément au manuel de l'instrument.]
Solution étalon : 10 mg/mL de USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Solution d'échantillon : 10 mg/mL de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Procédure de rinçage capillaire : Utiliser des flacons d'électrolyte séparés pour le rinçage capillaire et l'analyse des échantillons.Effectuer quotidiennement des rinçages pré-analyse avant chaque analyse : rincer le capillaire avec de la soude 0,1 N pendant 30 min, avec de l'eau pendant NLT 2 h, et avec Run electrolyte pendant NLT 1 h.Effectuez les rinçages de pré-injection avant chaque injection comme suit.Rincer le capillaire avec de l'hydroxyde de sodium 0,1 N pour NLT 1 min, et avec Run électrolyte pour NLT 3 min.Si un nouveau capillaire est utilisé, en plus des rinçages réguliers décrits ci-dessus, un nouveau capillaire doit être rincé avant sa première utilisation.Rincer le nouveau capillaire avec de l'hydroxyde de sodium 1 M pendant 1 h, suivi d'un rinçage à l'eau de 2 h.
Système électrophorétique
(Voir Électrophorèse capillaire <1053>.)
Mode : CE haute performance
Détecteur : Inverse UV 200 nm, avec une bande passante de 20 nm.[NOTE-Une longueur d'onde de détection de 205 nm avec une bande passante de 10 nm peut être utilisée comme alternative.]
Colonne : Pics de sodium I–X (% surface de pic) Colonne de silice fondue de 50 µm × 50 cm
Température colonne : 25°
Tension appliquée : rampe linéaire de 0,00 à +30,00 kV sur 10 min, puis à 30 kV pendant encore 20 min
Taille d'injection : Volumes égaux à 0,5 psi pendant 10 s
Adéquation du système
Échantillon : solution étalon
[REMARQUE - Voir le tableau 6 pour les temps de migration relatifs approximatifs pour les pics sodiques du betadex sulfobutyl éther I–X (les pics sodiques du betadex sulfobutyl éther I, II, III, ..., X contiennent une molécule de bêta cyclodextrine avec 1, 2, 3, ..., 10 substituant(s) sulfobutyle, respectivement).Les temps de migration relatifs sont à titre informatif uniquement pour faciliter l'identification des pics.]
Tableau 6

Exigences d'aptitude
Résolution : NLT 0,9, entre le pic IX du betadex sulfobutyl éther sodique et le pic X du betadex sulfobutyl éther sodique
Analyse
Échantillons : analysez l'électrolyte, l'eau, la solution standard et la solution d'échantillon
Injecter la solution standard et la solution d'échantillon en appliquant une pression différentielle de 0,5 psi, équivalente à 34 mbar, pendant 10 s, suivie d'une injection d'électrolyte Run à 0,5 psi pendant 2 s.[REMARQUE - Les injections sous pression doivent être effectuées avec un flacon d'eau ou d'électrolyte Run à l'extrémité de sortie du capillaire.]
Enregistrez les électrophérogrammes et mesurez les réponses maximales pour les pics individuels de betadex sulfobutyl éther sodique (I à X).Calculez la surface de pic corrigée, AI, pour chaque pic de l'électrophérogramme :
Zone de pic corrigée A = zone de pic x longueur capillaire effective (cm) / temps de migration
Normalisez les aires de pic corrigées en présentant chacune en pourcentage de l'aire totale de l'enveloppe de substitution corrigée :
Zone Nomalisée, NA : A / n∑i=1 Ai x 100
n = niveau de substitution le plus élevé
Déterminez le degré moyen de substitution :
Degré moyen de substitution = n∑i=1 (Niveau de substitution pour le pic x NA) / 100
Critères d'acceptation : 6,2 ~ 6,9 pour le degré moyen de substitution
Pour chacun des pics sodiques I–X du betadex sulfobutyl éther, voir la plage limite (% de la surface du pic) dans le tableau 7.
Tableau 7

• PH <791> : 4,0-6,8, dans une solution à 30 % (p/v) dans de l'eau sans dioxyde de carbone
• DÉTERMINATION DE L'EAU, Méthode I <921> : NMT 10,0 %
EXIGENCES SUPPLÉMENTAIRES
• CONDITIONNEMENT ET STOCKAGE : Conserver dans des récipients bien fermés et conserver à température ambiante.Protéger de l'humidité.
• ÉTIQUETAGE : Étiquetez-le pour indiquer son utilisation dans la fabrication de formes posologiques injectables.
• NORMES DE RÉFÉRENCE USP <11>
USP Beta Cyclodextrine RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Endotoxine RS
Chlorure de sodium USP RS■1S (NF30)