D-Sorbitol CAS 50-70-4 Dosage 97,0 ~ 100,5 % Usine de haute qualité

D-Sorbitol (CAS : 50-70-4) Méthode d'essai EP8.7
D-Glucitol (D-sorbitol).
Teneur : 97,0 % à 102,0 % (substance anhydre).
PERSONNAGES
Aspect : poudre cristalline blanche ou presque blanche.
Solubilité : très soluble dans l'eau, pratiquement insoluble dans l'éthanol (96 %).
Il présente un polymorphisme (5.9).
DENTIFICATION
Première identification : A.
Deuxième identification : B, C, D
A. Examinez les chromatogrammes obtenus dans le test.
Résultats : le pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution à examiner est similaire en temps de rétention et en taille au pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a).
B. Dissolvez 0,5 g en chauffant dans un mélange de 0,5 mL de pyridine Rand 5 mL d'anhydride acétique R. Après 10 min versez la solution dans 25 mL d'eau Rand laissez reposer dans de l'eau glacée pendant 2 h.Le précipité, recristallisé dans un petit volume d'éthanol (96 pour cent) R et séché sous vide, fond (2.2.14) entre 98℃ et 104℃.
C. Chromatographie sur couche mince (2.2.27).
Solution d'essai.Dissolvez 25 mg de la substance à examiner dans l'eau R et complétez à 10 mL avec le même solvant.
Solution de référence (a).Dissolvez 25 mg de sorbitol SCR dans de l'eau R et complétez à 10 mL avec le même solvant.
Solution de référence (b).Dissolvez 25 mg de mannitol SCR et 25 mg de sorbitol SCR dans de l'eau R et complétez à 10 mL avec le même solvant.
Plaque : gel de silice CCM G plaque R.
Phase mobile : eau R, acétate d'éthyle R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Application : 2 μL
Développement : sur un parcours de 17cm
Séchage : à l'air.
Détection : pulvérisez la solution d'acide 4-aminobenzoïque R ;sécher dans un courant d'air froid jusqu'à élimination de l'acétone;chauffer à 100℃ pendant 15min ;laisser refroidir et pulvériser une solution à 2g/L de periodate de sodium R ;sécher dans un courant d'air froid;chauffer à 100℃ pendant 15 min.
Adéquation du système : solution de référence (b) :
– le chromatogramme montre 2 taches bien séparées.
Résultats : la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution à examiner est similaire en position, couleur et taille à la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a).
D. Rotation optique spécifique (2.2.7) : +4,0 à +7,0 (substance anhydre).
Dissolvez 5,00 g de la substance à examiner et 6,4 g de tétraborate disodique R dans 40 mL d'eau R. Laissez reposer 1h, en agitant de temps en temps, et complétez à 50,0 mL avec de l'eau R. Filtrez si nécessaire.
ESSAIS
Aspect de la solution. La solution est limpide (2.2.1) et incolore (2.2.2, Méthode II).
Dissolvez 5 g dans l'eau R et complétez à 50 mL avec le même solvant.
Conductivité (2.2.38) : maximum 20 μS·cm−1
Dissolvez 20,0 g d'eau exempte de dioxyde de carbone R préparée à partir d'eau distillée R et complétez à 100,0 mL avec le même solvant.Mesurer la conductivité de la solution en agitant doucement avec un agitateur magnétique.
Sucres réducteurs : 0,2 % maximum, exprimés en équivalent glucose.
Dissoudre 5,0 g dans 6 mL d'eau R à feu doux.Refroidir et ajouter 20 mL de solution cupri-citrique R et quelques billes de verre.Chauffer pour que l'ébullition commence après 4 min et maintenir l'ébullition pendant 3 min.Refroidir rapidement et ajouter 100 mL d'une solution à 2,4 pour cent V/V d'acide acétique glacial R et 20,0 mL d'iode 0,025 M.Sous agitation continue, ajoutez 25 mL d'un mélange de 6 volumes d'acide chlorhydrique R et de 94 volumes d'eau R et, une fois le précipité dissous, titrez l'excès d'iode avec du thiosulfate de sodium 0,05 M en utilisant 1 mL de solution d'amidon R, additionnée vers la fin du titrage, comme indicateur.Pas moins de 12,8 ml de thiosulfate de sodium 0,05 M sont nécessaires.
Substances apparentées.Chromatographie liquide(2.2.29).
Solution d'essai.Dissolvez 5,0 g de la substance à examiner dans 20 mL d'eau R et complétez à 100,0 mL avec le même solvant.
Solution de référence (a).Dissolvez 0,50 g de sorbitol SCR dans 2 mL d'eau R et complétez à 10,0 mL avec le même solvant.
Solution de référence (b).Diluer 2,0 mL de la solution à tester à 100,0 mL avec de l'eau R.
Solution de référence (c).Diluer 5,0 mL de solution témoin (b) à 100,0 mL avec de l'eau R.
Solution de référence (d).Dissolvez 0,5 g de sorbitol R et 0,5 g de mannitol R (impureté A) dans 5 mL d'eau R et complétez à 10,0 mL avec le même solvant.
Colonne:
–taille:l=0.3m,Ø=7.8mm
–phase stationnaire : résine échangeuse de cations forts (forme calcium) R (9 μm) ;
–température : 85±1°C
Phase mobile : eau dégazée R.
Débit : 0,5 ml/min
Détection : réfractomètre maintenu à une température constante (par exemple 35 °C).
Injection : 20 μL de la solution à tester et des solutions de référence (b) (c) et (d)
Temps d'exécution : deux fois le temps de rétention du sorbitol.
Rétention relative par rapport au sorbitol (temps de rétention = environ 27 min) : impureté C = environ 0,6 ;impureté A = environ 0,8 ;impureté B = environ 1,1.
Adéquation du système : solution de référence (d) :
–résolution : minimum 2,0 entre les pics dus à l'impureté A et au sorbitol.
Limites:
–toute impureté : pour chaque impureté, pas plus que la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b) (2 pour cent) ;
–total : pas plus de 1,5 fois la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b) (3 pour cent) ;
–Limite d'indifférence : surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (c) (0,1 pour cent).
Plomb (2.4.10) : maximum 0,5 ppm.
Nickel (2.4.15) : maximum 1 ppm.
Dissoudre la substance à examiner dans 150,0 ml du mélange prescrit de solvants.
Eau (2.5.12): maximum 1,5 %, déterminé sur 1,00 g.Utilisez un mélange de 1 volume de formamide R et de 2 volumes de méthanol anhydre R comme solvant.
Contamination microbienne
Si destinés à être utilisés dans la fabrication de préparations parentérales :
– TAMC : critère d'acceptation 102 UFC/g (2.6.12).
Si non destiné à être utilisé dans la fabrication de préparations parentérales :
– TAMC : critère d'acceptation 103 UFC/g (2.6.12) ;
– TYMC : critère d'acceptation 102 UFC/g (2.6.12) ;
–absence d'Escherichia coli (2.6.13) ;
–absence de Salmonella (2.6.13).
Endotoxines bactériennes(2.6.14).Si elles sont destinées à être utilisées dans la fabrication de préparations parentérales sans autre procédure appropriée pour l'élimination des endotoxines bactériennes :
– inférieure à 4 UI/g pour les préparations parentérales ayant une concentration inférieure à 100g/L de sorbitol
– moins de 2,5 UI/g pour les préparations parentérales ayant une concentration de 100g/L ou plus de sorbitol
ESSAI
Chromatographie liquide (2.2.29) telle que décrite dans l'essai des substances apparentées avec la modification suivante.
Injection : solution à tester et solution témoin (a).
Calculer la teneur en pourcentage de D-sorbitol à partir de la teneur déclarée en sorbitol SCR.
ÉTIQUETAGE
L'étiquette indique :
– le cas échéant, la concentration maximale d'endotoxines bactériennes ;
– le cas échéant, que la substance est apte à être utilisée pour la fabrication de préparations parentérales.
IMPURETÉS
A. D-mannitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-α-D-glucopyranosyl-D-glucitol (D-maltitol).

D-Sorbitol (CAS : 50-70-4) Méthode d'essai USP
DÉFINITION
Le sorbitol contient 91,0 % de NLT et 100,5 % de NMT de D-sorbitol, calculé sur la base anhydre.Les quantités de sucres totaux, d'autres alcools polyhydriques et de tout anhydride d'hexitol, le cas échéant, ne sont pas incluses dans les exigences, ni dans la quantité calculée sous Autres impuretés dans les avis généraux.
IDENTIFICATION
• UN.
Solution d'échantillon : 1 g de Sorbitol dans 75 mL d'eau
Analyse : Transférer 3 ml de solution d'échantillon dans un tube à essai de 15 cm et ajouter 3 ml de solution de catéchol fraîchement préparée (1 sur 10) et mélanger.Ajouter 6 ml d'acide sulfurique, puis chauffer doucement le tube dans une flamme pendant 30 s.
• B. Le temps de rétention du pic principal de la solution d'échantillon correspond à celui de la solution standard, tel qu'obtenu dans le test.
ESSAI
• PROCÉDURE
Phase mobile : Utiliser de l'eau dégazée.
Solution d'adéquation du système : Préparez une solution contenant 4,8 mg/g de chaque USP Sorbitol RS et mannitol
Solution étalon : 4,8 mg/g de USP Sorbitol RS
Solution d'échantillon : dissoudre 0,10 g de sorbitol dans de l'eau et diluer avec de l'eau à 20 g.Notez le poids de la solution finale et mélangez soigneusement.
Système chromatographique
(Voir Chromatographie <621>, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : indice de réfraction
Colonne : 7,8 mm x 10 cm ;garniture L34
Température
Colonne : 50±2°
Détecteur : 35°
Débit : 0,7 mL/min
Taille d'injection : 10 μL
Adéquation du système
Échantillons : solution d'adéquation du système et solution standard [REMARQUE : les temps de rétention relatifs pour le mannitol et le sorbitol sont d'environ 0,6 et 1,0, respectivement.]
Exigences d'aptitude
Résolution : NLT 2.0 entre le sorbitol et le mannitol, Solution d'adéquation du système
Écart-type relatif : NMT 2,0 %, solution standard
Analyse
Échantillons : solution standard et solution d'échantillon
Calculer le pourcentage, sur la base anhydre, de D-sorbitol dans la portion de Sorbitol prise :
Résultat = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= réponse maximale de la solution d'échantillon
rS= réponse maximale de la solution standard
CS = concentration de USP Sorbitol RS dans la solution étalon (mg/g)
CU = concentration de sorbitol dans la solution d'échantillon (mg/g)
W= pourcentage obtenu dans le test de détermination de l'eau
Critères d'acceptation : 91,0 % à 100,5 % sur la base anhydre
IMPURETÉS
• LIMITE DE NICKE
Solution d'échantillon : dissoudre 20,0 g de sorbitol dans de l'acide acétique dilué et diluer avec de l'acide acétique dilué à 150 mL.
Solution à blanc : 150 ml d'acide acétique dilué
Solutions étalons : Préparer trois solutions en ajoutant 0,5, 1,0 et 1,5 ml de solution étalon de nickel TS à 20,0 g de sorbitol dissous dans de l'acide acétique dilué et diluer avec le même solvant à 150 ml.
Conditions instrumentales
(Voir Spectrophotométrie et diffusion de la lumière <851>)
Mode : Spectrophotométrie d'absorption atomique
Longueur d'onde analytique : 232,0 nm
Lampe : nickel à cathode creuse
Flamme : Air-acétylène
Analyse
Échantillons : solutions étalons et solution d'échantillon
À chaque échantillon, ajouter 2,0 mL d'une solution saturée de pyrrolidinedithiocarbamate d'ammonium (contenant 10 g/L de pyrrolidinedithiocarbamate d'ammonium) et 10,0 mL de méthylisobutylcétone, et agiter pendant 30 s.Protéger de la lumière vive.Laisser les deux couches se séparer et utiliser la couche de méthyl isobutyl cétone.Réglez l'instrument à zéro en utilisant la couche organique de la solution vierge.
Déterminer simultanément les absorbances de la couche organique des échantillons au moins trois fois chacun.Enregistrez la moyenne des lectures stables pour chacune des solutions standard et la solution échantillon.Entre chaque mesure, aspirez la couche organique de la solution à blanc et assurez-vous que la lecture revient à zéro.Tracez les absorbances des solutions étalons et de la solution échantillon en fonction de la quantité de nickel ajoutée.
Extrapolez la ligne joignant les points sur le graphique jusqu'à ce qu'elle rencontre l'axe de concentration.La distance entre ce point et l'intersection des axes représente la concentration de nickel dans la solution d'échantillon.
Critères d'acceptation : NMT 1 ppm
• RESIDUEON IGNITION <281> : NMT 0,1 %, déterminé sur une portion de 1,5 g
SUCRES RÉDUCTEURS
[REMARQUE - La quantité déterminée dans ce test n'est pas incluse dans la quantité calculée sous Autres impuretés dans les Avis généraux.]
Solution échantillon : Dissoudre 3,3 g de Sorbitol dans 3 mL d'eau à l'aide d'une chaleur douce.Refroidir et ajouter 20,0 ml de citrate cuivrique TS et quelques billes de verre.Chauffer pour que l'ébullition commence après 4 min, et maintenir l'ébullition pendant 3 min.Refroidir rapidement et ajouter 40 ml d'acide acétique dilué, 60 ml d'eau et 20,0 ml d'iode 0,05 N VS.Sous agitation continue, ajouter 25 mL d'un mélange de 6 mL d'acide chlorhydrique et 94 mL d'eau.
Analyse : lorsque le précipité s'est dissous, titrez l'excès d'iode avec du thiosulfate de sodium 0,05 N VS en utilisant 2 mL d'amidon TS, ajouté vers la fin du titrage, comme indicateur.
Critères d'acceptation : NLT 12,8 mL de thiosulfate de sodium 0,05 N VS sont requis, correspondant à NMT 0,3 % de sucres réducteurs, sous forme de glucose
• CHLORUREET SULFATE, Chlorure<221> (si étiqueté pour une utilisation dans la préparation de formes posologiques parentérales)
Échantillon : 1,5 g
Critères d'acceptation : L'échantillon ne montre pas plus de chlorure que correspond à 0,10 mL d'acide chlorhydrique 0,020 N (NMT 0,0050 %).
• CHLORUREET SULFATE, Sulfate <221> (si étiqueté pour une utilisation dans la préparation de formes posologiques parentérales)
Échantillon : 1,0 g
Critères d'acceptation : L'échantillon ne montre pas plus de sulfate que correspond à 0,10 mL d'acide sulfurique 0,020 N (NMT 0,01 %).
ESSAIS SPÉCIFIQUES
• TESTS DE DÉNOMBREMENT MICROBIEN <61> et TESTS POUR LES MICRO-ORGANISMES SPÉCIFIÉS <62> : Le nombre total d'aérobies à l'aide de la méthode sur plaque est de NMT 1 000 ufc/g, et le nombre total de moisissures et de levures combinées est de NMT 100 ufc/g
• PH <791> : 3,5-7,0, dans une solution à 10 % (p/p) dans de l'eau sans dioxyde de carbone
• DÉTERMINATION DE L'EAU, Méthode I <921> : NMT 1,5 %
CLARTÉ ET COULEUR DE LA SOLUTION (si étiquetée pour une utilisation dans la préparation de formes posologiques parentérales)
Échantillon : 10,0 g
Analyse : Dissoudre l'échantillon dans 100,0 ml d'eau sans dioxyde de carbone.
Critères d'acceptation : La solution est limpide et incolore.
• TEST DES ENDOTOXINES BACTÉRIENNES <85> (si étiqueté pour une utilisation dans la préparation des formes posologiques parentérales) : NMT 4 unités d'endotoxines USP/g pour les formes posologiques parentérales ayant une concentration inférieure à 100 g/L de sorbitol, et NMT 2,5 unités d'endotoxines USP/g pour les formes posologiques parentérales ayant une concentration de 100 g/L ou plus de sorbitol.
EXIGENCES SUPPLÉMENTAIRES
• CONDITIONNEMENT ET STOCKAGE : Conserver dans des récipients bien fermés.Aucune exigence de stockage n'est spécifiée.
• ÉTIQUETAGE : Le sorbitol destiné à être utilisé dans la préparation de formes posologiques parentérales est ainsi étiqueté.
NORMES DE RÉFÉRENCE USP <11>
USP Endotoxine RS
USP Sorbitol RS