Analyse de maléate d'Enalapril CAS 76095-16-4 98.0~102.0% api de grande pureté

Maléate d'énalapril
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
l-Proline, 1-[N-[1-(éthoxycarbonyl)-3-phénylpropyl]-l-alanyl]-, (S)-, (Z)-2-butènedioate (1:1).
1-[N-[(S)-1-Carboxy-3-phénylpropyl]-l-alanyl]-l-proline 1'-éthyl ester, maléate (1:1) [76095-16-4].
Le maléate d'énalapril ne contient pas moins de 98,0 % et pas plus de 102,0 % de C20H28N2O5·C4H4O4, calculé sur la base sèche.
Emballage et stockage - Conserver dans des récipients bien fermés et stocker à température ambiante contrôlée.
Normes de référence USP <11>-
USP Enalapril Maléate RS Cliquez pour voir la structure
Identification-
A : Absorption infrarouge <197M>.
B : Le temps de rétention du pic principal dans le chromatogramme de la préparation du test correspond à celui du chromatogramme de la préparation standard, tel qu'obtenu dans le test.
Rotation spécifique <781S> : entre -41,0 et -43,5.
Solution d'essai : 10 mg par mL, dans du méthanol.
Perte au séchage <731>- Sécher sous vide à une pression n'excédant pas 5 mm de mercure à 60 pendant 2 heures : il ne perd pas plus de 1,0 % de son poids.
Résidu d'allumage <281> : pas plus de 0,2 %.
Métaux lourds, Méthode II <231> : 0,001 %.
Composés apparentés-
Tampon phosphate pH 6,8, tampon phosphate pH 2,5, solution A, solution B, phase mobile, diluant, solution d'énalapril dicétopipérazine, solution d'adéquation du système et système chromatographique— Procédez comme indiqué dans le test.
Solution standard - Dissoudre une quantité pesée avec précision de maléate d'énalapril USP RS dans le diluant et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec le diluant pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 3 µg par ml.
Solution de test-Utilisez la préparation du test.
Procédure-Injectez séparément des volumes égaux (environ 50 µL) de la solution standard et de la solution de test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et mesurez les réponses de surface de pic.Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion de maléate d'énalapril prise par la formule :
100(CS / CT)(ri / rS)
dans laquelle CS est la concentration, en mg par ml, de maléate d'énalapril USP RS dans la solution standard ;CT est la concentration, en mg par ml, de maléate d'énalapril dans la solution à tester ;ri est la surface du pic de chaque impureté obtenue à partir de la solution d'essai ;et rS est l'aire du pic d'énalapril obtenu à partir de la solution étalon : on ne trouve pas plus de 1,0 % de toute impureté ayant un temps de rétention relatif d'environ 1,10 ;pas plus de 0,3 % de toute autre impureté individuelle est trouvée ;et on ne trouve pas plus de 2 % des impuretés totales.
Essai-
pH 6,8 Tampon phosphate - Dissoudre 2,8 g de phosphate de sodium monobasique dans environ 900 ml d'eau dans une fiole jaugée de 1000 ml.Ajuster avec une solution d'hydroxyde de sodium 9 M à un pH d'environ 6,8, diluer avec de l'eau au volume et mélanger.
pH 2,5 Tampon phosphate - Dissoudre 2,8 g de phosphate de sodium monobasique dans environ 900 ml d'eau dans une fiole jaugée de 1000 ml.Ajuster avec de l'acide phosphorique à un pH d'environ 2,5, diluer avec de l'eau au volume et mélanger.
Solution A-Préparer un mélange filtré et dégazé de tampon phosphate pH 6,8 et d'acétonitrile (19:1).
Solution B-Préparer un mélange filtré et dégazé d'acétonitrile et de tampon phosphate pH 6,8 (33:17).
Phase mobile - Utilisez des mélanges variables de solution A et de solution B comme indiqué pour le système chromatographique.Faire des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie 621).
Diluant-Préparer un mélange de tampon phosphate pH 2,5 et d'acétonitrile (95:5).
Solution d'énalapril dicétopipérazine - Placez avec précaution environ 20 mg de maléate d'énalapril USP RS dans un bécher de 100 ml pour former un monticule au fond du bécher.Placez le bécher sur une plaque chauffante à environ la moitié de la température maximale de la plaque chauffante.Chauffer environ 5 à 10 minutes jusqu'à ce que le solide soit fondu.Retirer immédiatement le bécher de la plaque chauffante et laisser refroidir.[Remarque-Évitez de surchauffer pour éviter la dégradation induite par la chaleur, ce qui donnerait lieu à une couleur brune.] Au résidu refroidi dans le bécher, ajoutez 50 ml d'acétonitrile et laissez agir pendant quelques minutes pour dissoudre.La solution contient généralement, dans chaque mL, entre 0,2 mg et 0,4 mg d'énalapril dicétopipérazine.
Préparation standard - Dissoudre une quantité pesée avec précision de maléate d'énalapril USP RS dans le diluant et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec le diluant pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,3 mg par ml.
Solution d'adéquation du système-Ajouter 1 ml de solution de dicétopipérazine d'énalapril à une portion de 50 ml de la préparation standard et mélanger.
Préparation du dosage - Transférer environ 30 mg de maléate d'énalapril, pesés avec précision, dans une fiole jaugée de 100 ml, dissoudre et diluer avec le diluant au volume, et mélanger.
Système chromatographique (voir Chromatographie <621>) - Le chromatographe en phase liquide est équipé d'un détecteur de 215 nm et d'une colonne de 4,1 mm × 15 cm contenant le garnissage L21.Le débit est d'environ 1,5 ml par minute.La température de la colonne est maintenue à 70°C. Le chromatographe est programmé comme suit.
Temps (minutes) Solution A(%) Solution B(%) Élution
0 95 5 équilibrage
0-20 95→40 5→60 gradient linéaire
20-25 40 60 isocratique
25-26 40→95 60→5 gradient linéaire
26-30 95 5 isocratique
Chromatographiez la solution d'adéquation du système et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : les temps de rétention relatifs sont d'environ 1,0 pour l'énalapril et de 2,1 pour l'énalapril dicétopipérazine ;et la résolution, R, entre l'énalapril et l'énalapril dicétopipérazine n'est pas inférieure à 3,5.Chromatographiez la préparation standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : l'écart-type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 1,0 %.
Procédure- Injecter séparément des volumes égaux (environ 50 µL) de la préparation standard et de la préparation du test dans le chromatographe, enregistrer les chromatogrammes et mesurer les réponses pour les pics principaux.Calculer la quantité, en mg, de C20H28N2O5·C4H4O4 dans la portion de maléate d'énalapril prise par la formule :
100C(rU / rS)
dans laquelle C est la concentration, en mg par ml, de maléate d'énalapril USP RS dans la préparation standard ;et rU et rS sont les réponses maximales obtenues à partir de la préparation du test et de la préparation standard, respectivement.