Chlorhydrate de gemcitabine CAS 122111-03-9 Norme API USP35

Chlorhydrate de gemcitabine
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Cytidine, 2′-désoxy-2′,2′-difluro-, monochlorhydrate.
Monochlorhydrate de 2′-désoxy-2′,2′-difluorocytidine (isomère β) [122111-03-9].
» Le chlorhydrate de gemcitabine contient pas moins de 97,5 % et pas plus de 101,5 % de C9H11F2N3O4·HCl, calculé tel quel.
[Attention - Le chlorhydrate de gemcitabine est un puissant agent cytotoxique.Il faut faire très attention pour éviter d'inhaler des particules et d'y exposer la peau.]
Emballage et stockage-Conserver dans des contenants étanches.
Étiquetage - Lorsqu'il est destiné à être utilisé dans la préparation de formes posologiques injectables, l'étiquette indique qu'il est stérile ou doit être soumis à un traitement ultérieur lors de la préparation de formes posologiques injectables.
Normes de référence USP <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxine RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Identification-
A : Absorption infrarouge <197K>.
B : Il répond aux exigences des tests pour Chlorure <191>.
Rotation spécifique <781S> : entre +43 et +50, à 20.
Solution d'essai : 10 mg par mL.
pH <791> : entre 2,0 et 3,0, dans une solution contenant 10 mg par mL.
Résidu d'allumage <281> : pas plus de 0,1 %.
Métaux lourds, Méthode I <231> : 0,001 %.
Pureté chromatographique-
Solution A- Procédez comme indiqué pour la phase mobile dans le test.
Solution B-Préparer du méthanol filtré et dégazé.
Phase mobile - Utilisez des mélanges variables de solution A et de solution B comme indiqué sous Système chromatographique.Faire des ajustements, si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie 621).
Solution d'adéquation du système - Procédez comme indiqué dans le test.
Solution standard - Dissoudre une quantité pesée avec précision de USP Gemcitabine Hydrochloride RS et USP Cytosine RS dans de l'eau, et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 2 µg par mL de chacun.
Solution d'essai - Transférer environ 50 mg de chlorhydrate de gemcitabine, pesés avec précision, dans une fiole jaugée de 25 ml, dissoudre et diluer avec de l'eau jusqu'au volume, et mélanger.
Système chromatographique (voir Chromatographie 621) - Procéder comme indiqué sous Dosage.Le chromatographe est programmé comme suit.
Temps (minutes) Solution A (%) Solution B (%) Élution
0–8 97 3 isocratique
8–13 97®50 3®50 dégradé linéaire
13–20 50 50 isocratique
20–25 50®97 50®3 rééquilibrage
Chromatographiez la solution d'adéquation du système et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : les temps de rétention relatifs sont d'environ 0,5 pour la gemcitabine-anomère et de 1,0 pour la gemcitabine ;la résolution, R, entre la gemcitabine -anomère et la gemcitabine n'est pas inférieure à 8,0 ;et le facteur de traînée pour la gemcitabine n'est pas supérieur à 1,5.Chromatographiez la solution standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : les temps de rétention relatifs sont d'environ 0,1 pour la cytosine et de 1,0 pour la gemcitabine ;l'écart type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 2,0 %.
Procédure-Injectez séparément un volume (environ 20 µL) de la solution standard et de la solution à tester dans le chromatographe, enregistrez le chromatogramme et mesurez toutes les réponses de pic.Calculer le pourcentage de cytosine dans la portion de Gemcitabine prise par la formule :
2.5(CC/W)(rt/rs)
dans laquelle Cc est la concentration de USP Cytosine RS dans la solution standard, en µg par mL ;W est le poids, en mg, de Gemcitabine prise ;rt est la réponse maximale pour la cytosine dans la solution test ;et rs est la réponse pour la cytosine dans la solution étalon : on ne trouve pas plus de 0,1 % de cytosine.Calculez le pourcentage de chaque impureté autre que la cytosine dans la portion de Gemcitabine prise par la formule :
2.5(Cs / W)(ri / rs)
dans laquelle Cs est la concentration de chlorhydrate de gemcitabine USP RS dans la solution étalon, en µg par mL ;W est le poids, en mg, de Gemcitabine prise ;ri est la réponse maximale pour chaque impureté dans la solution d'essai ;et rs est la réponse due à la gemcitabine dans la solution étalon : on ne trouve pas plus de 0,1 % de gemcitabine -anomère ou de toute autre impureté individuelle ;et la somme de toutes les impuretés n'est pas supérieure à 0,2 %.Exclure de la somme de toutes les impuretés tous les pics inférieurs à la limite de quantification (0,02 %).
Autres exigences - Lorsque l'étiquette indique que le chlorhydrate de gemcitabine est stérile, il répond aux exigences relatives aux endotoxines bactériennes et à la stérilité sous Gemcitabine pour injection.Lorsque l'étiquette indique que le chlorhydrate de gemcitabine doit être soumis à un traitement supplémentaire lors de la préparation des formes posologiques injectables, il répond aux exigences relatives aux endotoxines bactériennes sous Gemcitabine pour injection.
Essai-
Phase mobile-Préparer une solution filtrée et dégazée contenant 13,8 g de phosphate de sodium monobasique et 2,5 ml d'acide phosphorique dans 1000 ml d'eau.[note-Le pH de cette solution est compris entre 2,4 et 2,6.]
Solution d'adéquation du système - Transférez environ 10 mg de chlorhydrate de gemcitabine dans un petit flacon, ajoutez 4 ml d'une solution contenant 168 mg d'hydroxyde de potassium par ml de méthanol, fermez le bouchon et passez aux ultrasons.Chauffer à 55 °C pendant 6 à 16 heures, laisser refroidir et transférer le contenu dans une fiole jaugée de 100 mL avec des lavages successifs à l'acide phosphorique à 1 % (v/v).Diluer avec 1 % d'acide phosphorique jusqu'au volume et mélanger.[note-Cette solution contient environ 0,02 mg par mL de gemcitabine α-anomère.]
Préparation standard - Dissoudre une quantité pesée avec précision de chlorhydrate de gemcitabine RS USP dans de l'eau et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec de l'eau pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,1 mg par ml.
Préparation du dosage - Transférer environ 20 mg de chlorhydrate de gemcitabine, pesés avec précision, dans une fiole jaugée de 200 ml, dissoudre et diluer avec de l'eau jusqu'au volume, et mélanger.
Système chromatographique (voir Chromatographie <621>) - Le chromatographe en phase liquide est équipé d'un détecteur de 275 nm et d'une colonne de 4,6 mm × 25 cm contenant un garnissage L7 de 5 µm.Le débit est d'environ 1,2 ml par minute.Chromatographiez la solution d'adéquation du système et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : la résolution, R, entre la gemcitabine -anomère et la gemcitabine n'est pas inférieure à 8,0 ;et le facteur de traînée déterminé à partir de la gemcitabine n'est pas supérieur à 1,5.Chromatographiez la préparation standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : l'écart-type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 1,0 %.
Procédure-Injecter séparément des volumes égaux (environ 20 µL) de la préparation standard et de la préparation du test dans le chromatographe, enregistrer les chromatogrammes et mesurer les réponses pour les pics principaux.Calculez la quantité, en mg, de C9H11F2N3O4·HCl dans la portion de chlorhydrate de gemcitabine prise par la formule :
200C(rU / rS)
dans laquelle C est la concentration, en mg par ml, de chlorhydrate de gemcitabine USP RS dans la préparation standard ;et rU et rS sont les réponses maximales obtenues à partir de la préparation du test et de la préparation standard, respectivement.