Acide glycyrrhétique (énoxolone) CAS 471-53-4 dosage 98,0 ~ 101,0 % (potentiométrie)

Avis généraux
(monographie Ph Eur 1511)
C30H46O4 470,7 471-53-4
Action et utilisation
Traitement de l'ulcère peptique bénin.
Ph Eur
DÉFINITION
Acide (20β)-3β-hydroxy-11-oxo-oléan-12-èn-29-oïque.
Contenu
98,0 % à 101,0 % (substance séchée).
PERSONNAGES
Apparence
Poudre cristalline blanche ou presque blanche.
Solubilité
Pratiquement insoluble dans l'eau, soluble dans l'éthanol, peu soluble dans le chlorure de méthylène.
Il présente un polymorphisme (5.9).
IDENTIFICATION
Première identification A.
Deuxième identification B, C.
A. Examiner par spectrophotométrie d'absorption infrarouge (2.2.24).
Comparaison Enoxolone SCR.
Si les spectres obtenus à l'état solide présentent des différences, dissoudre séparément 0,2 g de la substance à examiner et 0,2 g de la substance de référence dans 6 ml d'éthanol R. Faire bouillir sous
un condenseur à reflux pendant 1 h et ajouter 6 ml d'eau R. Un précipité se forme.Refroidir à environ 10℃ et filtrer à l'aide d'un vide.Laver le précipité avec 10 ml d'alcool R, sécher dans une étuve à 80℃ et enregistrer de nouveaux spectres.
B. Chromatographie sur couche mince (2.2.27).
Solution à examiner Dissolvez 10 mg de la substance à examiner dans du chlorure de méthylène R et complétez à 10 ml avec le même solvant.
Solution témoin Dissolvez 10 mg d'enoxolone SCR dans du chlorure de méthylène R et complétez à 10 ml avec le même solvant.
Plaque Plaque de gel de silice CCM R.
Phase mobile acide acétique glacial R, acétone R, chlorure de méthylène R (5:10:90 V/V/V).
Application 5 µl.
Développement Sur les 2/3 de la plaque.
Séchage A l'air pendant 5 min.
Détection Pulvériser avec la solution d'anisaldéhyde R et chauffer à 100-105℃ pendant 10 min.Résultats La tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution à examiner est similaire en position, couleur et taille à la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution de référence
solution.
C. Dissolvez 50 mg dans 10 ml de chlorure de méthylène R. A 2 ml de cette solution, ajoutez 1 ml d'anhydride acétique R et 0,3 ml d'acide sulfurique R. Une coloration rose apparaît.
ESSAIS
apparence de la solution
La solution est limpide (2.2.1) et pas plus intensément colorée que la solution témoin Y6 (2.2.2, Méthode II).
Dissolvez 0,1 g dans l'éthanol R et complétez à 10 ml avec le même solvant.
Pouvoir rotatoire spécifique (2.2.7) + 145 à + 154 (substance séchée).
Dissolvez 0,50 g dans du dioxane R et complétez à 50,0 ml avec le même solvant.
Substances apparentées
Chromatographie liquide (2.2.29).
Solution à examiner Dissolvez 0,10 g de la substance à examiner dans la phase mobile et complétez à 100,0 ml avec la phase mobile.
Solution témoin (a) Diluer 2,0 ml de la solution à examiner à 100,0 ml avec la phase mobile.
Solution témoin (b) Diluer 5,0 ml de solution témoin (a) à 100,0 ml avec la phase mobile.
Solution témoin (c) Dissolvez 0,1 g d'acide 18α-glycyrrhétinique R dans du tétrahydrofurane R et complétez à 100,0 ml avec le même solvant.A 2,0 ml de la solution, ajouter 2,0 ml de la solution à examiner et diluer à 100,0 ml avec la phase mobile.
Colonne:
-taille : l = 0,25 m, Ø = 4,6 mm,
-phase stationnaire : gel de silice octadécylsilylé pour chromatographie R (5 µm),
-température : 30℃.
Phase mobile Mélangez 430 volumes de tétrahydrofuranne R et 570 volumes d'une solution d'acétate de sodium R à 1,36 g/l ajustée à pH 4,8 avec de l'acide acétique glacial R.
Débit 0,8 ml/min.
Spectrophotomètre de détection à 250 nm.
Injection Injecteur à boucle de 20 µl ;injecter la solution à tester et les solutions de référence.
Temps d'exécution 4 fois le temps de rétention d'Enoxolone.
Adéquation du système :
-résolution : minimum de 2,0 entre les pics dus à l'enoxolone et à l'acide 18α-glycyrrhétinique dans le chromatogramme obtenu avec la solution témoin (c).
Limites:
-toute impureté : pas plus de 7 fois la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b) (0,7 pour cent),
-total : pas plus que la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a) (2,0 %),
- limite de non prise en compte : 0,5 fois la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b) (0,05 pour cent).
Métaux lourds (2.4.8) Maximum 20 ppm.
1,0 g est conforme au test limite F. Préparer l'étalon à l'aide de 2 ml de solution étalon de plomb (10 ppm Pb) R.
Perte à la dessiccation (2.2.32) Maximum 0,5 %, déterminée sur 1 000 g par séchage dans une étuve à 105 ℃ pendant 4 h.
Cendres sulfatées (2.4.14) Maximum 0,2 %, déterminé sur 1,0 g.
ESSAI
Dissolvez 0,330 g dans 40 ml de diméthylformamide R. Titrez par de l'hydroxyde de tétrabutylammonium 0,1 M en déterminant potentiométriquement le point final (2.2.20).Effectuer un titrage à blanc.1 ml d'hydroxyde de tétrabutylammonium 0,1 M équivaut à 47,07 mg de C30H46O4
Droits d'auteur de la Couronne 2006 330 46 4
STOCKAGE
A l'abri de la lumière.
IMPURETÉS
A. Acide (20β)-3β-hydroxy-11-oxo-18α-oléan-12-èn-29-oïque,
B. Acide (4β,20β)-3β,23-dihydroxy-11-oxo-oléan-12-èn-29-oïque.
Ph Eur