Dosage de l'itraconazole CAS 84625-61-6 98,5 ~ 101,5 %

L'itraconazole contient pas moins de 98,5 % et pas plus de 101,5 % de C35H38Cl2N8O4, calculé sur la base sèche.
Emballage et stockage - Conserver dans des récipients étanches et résistants à la lumière et conserver à température ambiante.
Normes de référence USP <11>-
USP Itraconazole RS
USP Miconazole RS
Identification-
A : Absorption infrarouge <197K>.
Rotation angulaire <781A> : entre -0,10° et +0,10°, mesurée à 20°
Solution d'essai : 100 mg par mL, dans du chlorure de méthylène
Intervalle de fusion <741> : entre 166° et 170°
Perte au séchage <731>- Sécher environ 1 g à 105° pendant 4 heures : il ne perd pas plus de 0,5 % de son poids.
Résidu de combustion <281> : pas plus de 0,1 %, déterminé sur 1,0 g.
Composés apparentés-
Solution A : hydrogénosulfate de tétrabutylammonium 0,08 M.
Solution B : acétonitrile
Diluant-Préparer un mélange de méthanol et de tétrahydrofurane (1:1).
Solution standard - Dissoudre une quantité pesée avec précision d'USP Itraconazole RS dans le diluant, par étapes si nécessaire, pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,05 mg par ml.
Solution de résolution - Dissoudre des quantités appropriées d'USP Itraconazole RS et USP Miconazole dans RS in Diluent pour obtenir une solution ayant des concentrations connues d'environ 0,05 mg chacune par ml.
Solution d'essai - Dissoudre une quantité pesée avec précision d'itraconazole dans le diluant pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 10 mg par ml.
Système chromatographique (voir Chromatographie <621>) - Le chromatographe en phase liquide est équipé d'un détecteur de 225 nm et d'une colonne de 4,6 mm × 10 cm contenant un garnissage L1 de 3 μm.Le débit est d'environ 1,5 ml par minute.La température de la colonne est maintenue à 30°.Le chromatographe est programmé comme suit
Temps Solution A Solution B
(minutes) (%) (%) Élution
0–20 80→50 20→50 gradient linéaire
20–25 50 50 isocratique
25–30 80 20 équilibrage
[REMARQUE-Équilibrez la colonne pendant au moins 30 minutes avec de l'acétonitrile à un débit de 1,5 ml par minute, puis équilibrez à la composition initiale de l'éluant pendant au moins 5 minutes.]
Chromatographiez la solution de résolution et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : la résolution, R, entre le miconazole et l'itraconazole n'est pas inférieure à 2,0.
Procédure-Injecter séparément des volumes égaux (environ 10 µL) du diluant, de la solution étalon et de la solution test dans le chromatographe et enregistrer les chromatogrammes.Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion d'itraconazole prise par la formule :
100(CS / CU)(rU / rS)
dans laquelle CS est la concentration, en mg par mL, d'itraconazole dans la solution étalon ;CU est la concentration, en mg par ml, d'itraconazole dans la solution à tester ;rU est la surface du pic pour chaque impureté dans la solution d'essai ;et rS est l'aire du pic pour l'itraconazole dans la solution standard : pas plus de 0,5 % de toute impureté spécifiée, comme indiqué dans le tableau 1, est trouvée ;et on ne trouve pas plus de 1,25 % des impuretés totales.Ne tenez pas compte de tout pic observé dans le diluant et de tout pic inférieur à 0,05 %.
Tableau 1
Limite de nom commun (%)
Dérivé 4-méthoxy1 0,5
Isomère 4-triazolyle2 0,5
Analogue de propyle3 0,5
Analogue d'isopropyle4 0,5
Épimère5 0,5
Isomère n-butyle6 0,5
Analogue de didioxolanyle7 0,5
1 2-sec-butyl-4-{4-[4-(4-méthoxyphényl)pipérazin-1-yl]phényl}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-Triazol-4-yl)méthyl]-2-(2,4-dichlorophényl) -1,3-dioxolan-4-yl}méthoxy)phényl]pipérazin-1-yl}phényl)-2-sec-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)méthyl]-2-(2,4-dichlorophényl) -1,3-dioxolan-4-yl}méthoxy)phényl]pipérazin-1-yl}phényl)-2-propyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)méthyl]-2-(2,4-dichlorophényl) -1,3-dioxolan-4-yl}méthoxy)phényl]pipérazin-1-yl}phényl)-2-isopropyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
5 4-(4-{4-[4-({(2 agents chélatants. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)méthyl]-2-(2, 4-dichlorophényl)-1,3-dioxolan-4-yl}méthoxy)phényl]pipérazin-1-yl}phényl)-2-sec-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one .
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)méthyl]-2-(2,4-dichlorophényl) -1,3-dioxolan-4-yl}méthoxy)phényl]pipérazin-1-yl}phényl)-2-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)méthyl]-2-(2,4-dichlorophényl) -1,3-dioxolan-4-yl}méthoxy)phényl]pipérazin-1-yl}phényl)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1- yl)méthyl]-2-(2,4-dichlorophényl)-1,3-dioxo-lan-4-yl}méthyl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
Essai-
Diluant-Préparer un mélange de méthyléthylcétone et d'acide acétique glacial (7:1).
Procédure-Dissoudre environ 0,3 g d'itraconazole, pesé avec précision, dans 70 ml de diluant.Titrer avec 0,1 M par acide chlorique en déterminant potentiométriquement le point final au deuxième point d'inflexion.Un mL de 0,1 M par acide chlorique équivaut à 35,3 mg de C 35H38Cl2N8O4.