Kétorolac Trométhamine CAS 74103-07-4 Pureté > 99,0 % (HPLC)

Le kétorolac trométhamine contient pas moins de 98,5 % et pas plus de 101,5 % de C15H13NO3·C4H11NO3, calculé sur la base sèche.
Emballage et stockage-Conserver dans des récipients étanches et résistants à la lumière.Stocker à 25°, excursions autorisées entre 15° et 30°
Normes de référence USP <11>-
USP Kétorolac Trométhamine RS
Identification-
A : Absorption infrarouge <197K>.
B : Absorption ultraviolette <197U>-
Solution : 10 µg par mL
Milieu : méthanol.
C : Test de trométhamine - Préparer une solution standard de USP Ketorolac Tromethamine RS dans un mélange de dichlorométhane et de méthanol (2:1) contenant 5 mg par mL.De même préparer une solution d'essai de kétorolac trométhamine contenant 5 mg par ml.Appliquer des volumes de 40 µL de la solution étalon et de la solution à tester sur une plaque de chromatographie en couche mince (voir Chromatographie <621>) recouverte d'une couche de 0,25 mm de mélange chromatographique de gel de silice.Placer la plaque dans une chambre chromatographique préalablement équilibrée avec un mélange de dichlorométhane, d'acétone et d'acide acétique glacial (95:5:2).Scellez la chambre et développez le chromatogramme jusqu'à ce que le front de solvant se soit déplacé d'environ les trois quarts de la longueur de la plaque.Retirez la plaque de la chambre et laissez le solvant s'évaporer.Vaporiser la plaque avec une solution alcoolique fraîchement préparée contenant 30 mg de ninhydrine par mL, et chauffer la plaque à environ 150° pendant 2 à 5 minutes.Des taches jaunes bordées de rose à violet se développent sur la plaque dans les zones où la solution standard et la solution à tester ont été appliquées.
pH <791> : entre 5,7 et 6,7, en solution (1 sur 100).
Perte au séchage <731>- Sécher sous vide à 60° pendant 3 heures : il ne perd pas plus de 0,5 % de son poids.
Résidu d'allumage <281> : pas plus de 0,1 %.
Métaux lourds, méthode II <231> : 0,002 %.
Pureté chromatographique-
Phase mobile, mélange de solvants, préparation standard, solution de résolution et système chromatographique - Procéder comme indiqué dans le test.
Solution de test-Utilisez la préparation du test.
Procédure-Chromatographiez la solution de test comme indiqué pour la procédure dans le test, permettant à la chromatographie d'étendre jusqu'à trois fois le temps de rétention du kétorolac.Mesurez les réponses de tous les pics.Calculez le pourcentage de chaque impureté individuelle dans la portion de kétorolac trométhamine prise par la formule :
100rfi (ri / rs)
dans laquelle rfi est le facteur de réponse de chaque pic d'impureté individuel par rapport à celui du kétorolac ;ri est la réponse maximale pour chaque impureté ;et rs est la somme de toutes les réponses maximales des pics d'impuretés et du pic principal de kétorolac.Les valeurs de rfi sont de 0,52 pour l'analogue de kétorolac 1-céto, de 0,67 pour l'analogue de kétorolac 1-hydroxy, de 2,2 pour le pic d'impureté ayant un temps de rétention de 0,54 par rapport à celui du kétorolac et de 0,91 pour le pic d'impureté à un temps de rétention relatif. de 0,66.On ne trouve pas plus de 0,1 % de l'analogue 1-céto de kétorolac ou de l'analogue 1-hydroxy de kétorolac ;pas plus de 0,5 % de toute autre impureté est trouvée ;et la somme de toutes les impuretés n'est pas supérieure à 1,0 %.
Essai-
Phase mobile-dissoudre 5,75 g de phosphate d'ammonium monobasique dans 1 000 ml d'eau et ajuster avec de l'acide phosphorique à un pH de 3,0.Préparer un mélange filtré et dégazé de cette solution tampon et de tétrahydrofurane (70:30).Effectuez des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie <621>) pour obtenir un temps de rétention du kétorolac d'environ 8 à 12 minutes.
Mélange de solvants-Préparer un mélange d'eau et de tétrahydrofurane (70:30).
Préparation standard - Dissolvez quantitativement une quantité pesée avec précision de kétorolac trométhamine RS USP dans un mélange de solvants pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,4 mg par ml.[REMARQUE-Protégez cette solution de la lumière.]
Préparation du dosage - Transférer environ 20 mg de kétorolac trométhamine, pesés avec précision, dans une fiole jaugée de 50 ml, diluer avec le mélange de solvants au volume et mélanger.[REMARQUE-Protégez cette solution de la lumière.]
Solution de résolution - Dans un séparateur de 250 ml, mélanger 100 ml d'eau, 100 ml de dichlorométhane, 30 mg de kétorolac trométhamine RS USP et 1 ml d'acide chlorhydrique 1 N.Insérez le bouchon, secouez et laissez les couches se séparer.Transférer la couche inférieure de dichlorométhane dans un flacon en verre borosilicaté bouché et jeter la couche supérieure.Exposez la solution de dichlorométhane à la lumière directe du soleil pendant 10 à 15 minutes.Transférer 1,0 ml de la solution dans un flacon, évaporer dans un courant d'air ou dans un courant d'azote jusqu'à siccité, ajouter 1,0 ml de mélange de solvants et agiter pour dissoudre.[REMARQUE - Cette solution peut être conservée au réfrigérateur et utilisée tant que le chromatogramme obtenu conformément aux instructions de la procédure convient pour identifier les pics dus à l'analogue de kétorolac 1-céto et à l'analogue de kétorolac 1-hydroxy, et pour la mesure de la résolution entre l'analogue kétorolac 1-céto et le kétorolac.]
Système chromatographique (voir Chromatographie <621>)—Le chromatographe en phase liquide est équipé d'un détecteur de 313 nm et d'une colonne de 4,6 mm × 25 cm qui contient un garnissage L7 de 5 µm et est maintenu à une température constante d'environ 40°.Le débit est d'environ 1,5 ml par minute.Chromatographiez la solution de résolution et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : les temps de rétention relatifs sont d'environ 0,63 pour l'analogue de kétoroac 1-hydroxy, 0,89 pour l'analogue de kétorolac 1-céto et 1,0 pour le kétorolac ;et la résolution, R, entre l'analogue de kétorolac 1-céto et le kétorolac n'est pas inférieure à 1,5.Chromatographiez la préparation standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : l'efficacité de la colonne n'est pas inférieure à 5 500 plateaux théoriques ;et l'écart type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 1,5 %.
Procédure-Injectez séparément des volumes égaux (environ 10 µL) de la préparation standard et de la préparation du test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et mesurez les réponses pour les pics principaux.Calculer la quantité, en mg, de C15H13NO3·C4H11NO3 dans la portion de kétorolac trométhamine prise par la formule :
50C(rU / rS)
dans laquelle C est la concentration, en mg par ml, de USP Ketorolac Tromethamine RS dans la préparation standard ;et rU et rS sont les réponses maximales du kétorolac obtenues à partir de la préparation du test et de la préparation standard, respectivement.