Orlistat CAS 96829-58-2 Pureté 98.0~101.5% de drogue de perte de poids d'api

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxétanyl)méthyl]dodécyle ester, [2S-[2(R*), 3]]- ;
N-formyl-l-leucine, ester avec la (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridécyl]-2-oxétanone [96829-58-2].
DÉFINITION
Orlistat contient NLT 98,0 % et NMT 101,5 % de C29H53NO5, calculé sur la base anhydre, sans solvant.
IDENTIFICATION
• A. Absorption infrarouge <197M>
• B. Le temps de rétention du pic principal de la solution d'échantillon correspond à celui de la solution standard, tel qu'obtenu dans le test.
ESSAI
• Procédure
[Remarque-Évitez l'utilisation de flacons en plastique pour la préparation ou le confinement de toute solution dans cette analyse.]
Phase mobile : acétonitrile, acide phosphorique et eau (860 : 0,05 : 140)
Solution standard : 0,5 mg/mL d'USP Orlistat RS en phase mobile.Injecter immédiatement après préparation ou conserver à 5.
Solution d'échantillon : 0,5 mg/mL d'Orlistat en phase mobile.Injecter immédiatement après préparation ou conserver à 5.
Système chromatographique
(Voir Chromatographie <621>, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : UV 195
Colonne : 3,9 mm × 15 cm ;Garniture 4 µm L1
Débit : 1,0 mL/min
Taille d'injection : 20 µL
Adéquation du système
Échantillon : solution étalon
Exigences d'aptitude
Écart-type relatif : NMT 2,0 %
Analyse
Échantillons : solution standard et solution d'échantillon
Calculez le pourcentage d'orlistat (C29H53NO5) dans la portion d'Orlistat prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = réponse maximale de la solution d'échantillon
rS = réponse maximale de la solution standard
CS = concentration d'USP Orlistat RS dans la solution standard (mg/mL)
CU = concentration d'Orlistat dans la solution d'échantillon (mg/mL)
Critères d'acceptation : 98,0 % à 101,5 % sur la base anhydre, sans solvant
IMPURETÉS
Impuretés inorganiques
• Résidu d'allumage <281> : NMT 0,1 %
• Métaux lourds, Méthode II <231> : 20 ppm
Impuretés organiques
• Procédure 1 : Limite du composé A lié à l'orlistat
Solution standard : 0,1 mg/mL de composé apparenté à l'orlistat USP A RS dans de l'acétone
Solution d'échantillon : 50 mg/mL d'Orlistat dans de l'acétone
Système chromatographique
(Voir Chromatographie <621>, Chromatographie sur couche mince.)
Mode : CCM
Adsorbant : couche de 0,25 mm de mélange chromatographique de gel de silice
Volume d'application : 10 µL
Système de solvant de développement : Toluène et acétate d'éthyle (4:1)
Solution de détection : Transférer 2,5 g d'acide phosphomolybdique et 1 g de sulfate cerrique dans une fiole jaugée de 100 mL, dissoudre et diluer avec du méthanol jusqu'au volume.
Analyse
Échantillons : solution standard et solution d'échantillon
Retirez la plaque et séchez-la soigneusement à l'air.Vaporiser la plaque séchée avec la solution de détection et placer la plaque dans un four à 120 pendant 30 min.
Critères d'acceptation : Toute tache secondaire de la solution d'échantillon correspondant au composé A lié à l'orlistat n'est pas plus intense que la tache correspondante de la solution standard (0,2 %).
• Procédure 2 : Limite du composé B lié à l'orlistat
Solution étalon : 0,025 mg/mL de composé apparenté à l'orlistat USP B RS dans du chlorure de méthylène
Solution d'échantillon : 50 mg/mL d'Orlistat dans du chlorure de méthylène
Solution d'échantillon enrichi : 50 mg/mL d'Orlistat dans une solution standard
Système chromatographique
(Voir Chromatographie <621>, Adéquation du système.)
Mode : CG
Détecteur : Ionisation de flamme
Colonne : silice fondue de 0,32 mm x 30 m, recouverte d'une phase stationnaire G27 de 0,25 µm
Température de la colonne : Voir le tableau des programmes de température ci-dessous.
Température initiale () Rampe de température (/min) Température finale () Temps de maintien à la température finale (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Température
Injecteur : 270
Détecteur : 280
Gaz vecteur : Hélium
Débit : 30 mL/min
Rapport de division : 10:1
Taille d'injection : 2 µL
Adéquation du système
Échantillon : solution étalon
Exigences d'aptitude
Écart-type relatif : NMT 10,0 %
Analyse
Échantillons : solution d'échantillon et solution d'échantillon enrichie
Calculez le pourcentage de composé B lié à l'orlistat dans la portion d'Orlistat prise :
Résultat = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = réponse maximale du composé B lié à l'orlistat de la solution d'échantillon
rSP = réponse maximale du composé B lié à l'orlistat à partir de la solution d'échantillon enrichie
CS = concentration de USP Orlistat Related Compound B RS dans la solution standard (mg/mL)
CT = concentration d'Orlistat dans la solution d'échantillon Spiked (mg/mL)
Critères d'acceptation : NMT 0,05 % du composé B apparenté à l'orlistat est trouvé.
• Procédure 3
[Remarque-Évitez l'utilisation de flacons en plastique pour la préparation ou le confinement de toute solution dans cette analyse.]
Phase mobile, solution standard et solution d'échantillon : préparez comme indiqué dans le test.
Solution d'adéquation du système : 10 µg/mL d'USP Orlistat RS, 0,1 µg/mL de USP Orlistat Related Compound C RS et 0,25 µg/mL de USP Orlistat Related Compound D RS en phase mobile
Système chromatographique
(Voir Chromatographie <621>, Adéquation du système.)
Procédez comme indiqué dans le test, sauf pour chromatographier la solution d'adéquation du système.
Adéquation du système
Exemple : solution d'adéquation du système
Exigences d'aptitude
Rapport signal sur bruit : NLT 3 pour les pics du composé C lié à l'orlistat et du composé D lié à l'orlistat
Écart-type relatif : NMT 10,0 % pour le pic d'orlistat
Analyse
Échantillons : solution standard et solution d'échantillon
Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion d'Orlistat prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = réponse maximale pour chaque impureté individuelle de la solution d'échantillon
rS = réponse maximale de l'USP Orlistat RS de la solution standard
CS = concentration d'USP Orlistat RS dans la solution standard (mg/mL)
CU = concentration d'Orlistat dans la solution d'échantillon (mg/mL)
F = facteur de réponse relatif tel qu'indiqué dans le tableau des impuretés 1
Critères d'acceptation : Voir le tableau des impuretés 1.
Tableau des impuretés 1
Nom Temps de rétention relatif Facteur de réponse relatif Critères d'acceptation, NMT (%)
Formylleucinée 0,10 4,0 0,2
Composé apparenté à l'orlistat C 0,13 33 0,05
Orlistat épimère à cycle ouvert 0,44 1,0 0,2
Composé apparenté à l'orlistat D* 0,90 - Calculé en
Procédure 4
Orlistat amidec à cycle ouvert* 0,90 - Calculé en
Procédure 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1,18 1,0 0,2
Impureté individuelle non identifiée - 1,0 0,1
* Coélutes dans ce système LC, déterminés à l'aide de la procédure 4.
une N-formyl-l-leucine.
b Acide (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formylamino-4-méthyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadécanoïque.
c Ester de N-formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phényl-R-éthylcarbomoyl]nonyl]-dodécyle.
d Ester ou énantiomère de N-formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxétanyl]méthyl]dodécyle.
• Procédure 4 : Limite du composé D lié à l'orlistat
Phase mobile : Méthanol et eau (83:17)
Solution d'adéquation du système : 4 mg/mL d'USP Orlistat RS et 2,4 µg/mL de USP Orlistat Related Compound D RS dans de l'acétonitrile, respectivement
Solution étalon : 5,0 mg/mL d'USP Orlistat RS dans de l'acétonitrile
Solution d'échantillon : 5,0 mg/mL d'Orlistat dans de l'acétonitrile
Système chromatographique
(Voir Chromatographie 621, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : 205 nm
Colonne : 4,0 mm × 25 cm ;Garniture 5 µm L7
Débit : 0,6 mL/min
Taille d'injection : 20 µL
Adéquation du système
Exemple : solution d'adéquation du système
Exigences d'aptitude
Rapport signal sur bruit : NLT 3 pour le pic du composé D lié à l'orlistat
Écart-type relatif : NMT 10,0 % pour le pic d'orlistat
Analyse
Échantillons : solution standard et solution d'échantillon
Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion d'Orlistat prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = réponse maximale pour chaque impureté individuelle de la solution d'échantillon
rS = réponse maximale pour USP Orlistat RS de la solution standard
CS = concentration d'USP Orlistat RS dans la solution étalon (µg/mL)
CU = concentration d'Orlistat dans la solution d'échantillon (µg/mL)
F = facteur de réponse relatif tel qu'obtenu dans le tableau d'impuretés 2
Critères d'acceptation : Voir le tableau des impuretés 2.
Tableau des impuretés 2
Nom Temps de rétention relatif Facteur de réponse relatif Critères d'acceptation, NMT (%)
Composé apparenté à l'orlistat D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat amide à cycle ouvert 1,25 4,3 0,1
un ester de N-formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phényl-R-éthylcarbomoyl]nonyl]-dodécyle.
• Procédure 5 : Limite du composé E lié à l'orlistat
Tampon : solution de borate 0,4 N, ajustée à un pH de 10,2
Agent de dérivation : solution d'o-phtaldéhyde (OPA).[Remarque - S'il ne peut pas être obtenu dans le commerce, l'agent de dérivation peut être préparé à 1 % chacun d'acide 3-mercaptopropionique et d'o-phtaldialdéhyde dans une solution tampon de borate 0,4 M.]
Solution A : Transférer 4,1 g d'acétate de sodium trihydraté et 40 mg d'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) dans une fiole jaugée de 1 L.Dissoudre dans 950 ml d'eau et ajuster avec de l'hydroxyde de sodium 0,1 N à un pH de 7,2.Diluer avec de l'eau au volume, ajouter 2,5 ml de tétrahydrofuranne et mélanger.Filtrer et dégazer.
Solution B : Transférer 2,7 g d'acétate de sodium trihydraté et 40 mg d'EDTA dans une fiole jaugée de 1 L.Dissoudre dans 200 ml d'eau et ajuster avec de l'hydroxyde de sodium 0,1 N à un pH de 7,2.Ajouter 800 ml d'acétonitrile, filtrer et dégazer.
Phase mobile : Voir le tableau des gradients ci-dessous.
Temps (min) Solution A (%) Solution B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Solution standard : Transférer une quantité pesée d'environ 0,2 mg de composé apparenté à l'orlistat USP E RS dans un flacon à espace de tête de 20 mL.Ajouter 10 ml d'hydroxyde de sodium 4 N et fermer le flacon.Chauffer le flacon à 100 pendant 1 h, puis laisser refroidir à température ambiante.Transférer 2 ml de la solution résultante dans une fiole jaugée de 50 ml et diluer avec de l'eau au volume.À 0,5 ml de cette solution, ajoutez 2,0 ml de tampon et 0,5 ml d'agent de dérivation.
Solution d'échantillon : Procédez comme indiqué pour la solution standard, mais utilisez à la place 25 mg d'Orlistat pour remplacer les 0,2 mg de USP Orlistat Related Compound E RS.
Système chromatographique
(Voir Chromatographie <621>, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : Fluorescence 340 nm (excitation) ;450 nm (émission)
Colonnes
Garde : 2,1 mm × 2 cm ;Garniture 50 µm L1
Analytique : 2,1 mm × 20 cm ;emballage L1
Débit : 0,5 mL/min
Taille d'injection : 20 µL
Adéquation du système
Échantillon : solution étalon
Exigences d'aptitude
Écart-type relatif : NMT 6,0 % pour le pic du composé E lié à l'orlistat
Analyse
Échantillons : solution standard et solution d'échantillon
Calculez le pourcentage de cette impureté dans la portion d'Orlistat prélevée :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = réponse maximale pour le composé E lié à l'orlistat dans la solution d'échantillon
rS = réponse maximale pour USP Orlistat Related Compound E RS dans la solution standard
CS = concentration de USP Orlistat Related Compound E RS dans la solution standard (mg/mL)
CU = concentration d'Orlistat dans la solution d'échantillon (mg/mL)
Critères d'acceptation
Impureté individuelle : NMT 0,2 % du composé E apparenté à l'orlistat est trouvé.
Impuretés totales : NMT 1,0 % des impuretés totales sont trouvées, les résultats des procédures 1, 2, 3, 4 et 5 étant ajoutés.
ESSAIS SPÉCIFIQUES
• Rotation optique, rotation spécifique <781>
Solution d'échantillon : 30 mg/mL dans de l'alcool déshydraté
Critères d'acceptation : Entre -48,0 et -51,0, à 20
• Détermination de l'eau, Méthode Ic <921> : NMT 0,2 %
EXIGENCES SUPPLÉMENTAIRES
• Conditionnement et Stockage : Conserver dans des contenants bien fermés entre 2 et 8℃.
• Étalons de référence USP <11>
USP Orlistat RS
Composé apparenté à l'USP Orlistat A RS
USP Orlistat Lié Composé B RS
Composé apparenté à l'USP Orlistat C RS
Composé apparenté à l'USP Orlistat D RS
Composé apparenté à l'orlistat USP E RS
USP35