Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Dosage (HPLC) 97,0 ~ 102,0 %

Paclitaxel
C47H51NO14 853,91
Acide benzènepropanoïque, -(benzoylamino)--hydroxy-, 6,12b-bis(acétyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodécahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tétraméthyl-5-oxo-7,11-méthano-1H-cyclodéca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yle ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-dodécahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tétraméthyl-7,11-méthano-5H-cyclodéca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-diacétate, 12-benzoate, 9-ester avec (2R,3S)-N-benzoyl-3-phénylisosérine [33069-62-4].
Le paclitaxel ne contient pas moins de 97,0 % et pas plus de 102,0 % de C47H51NO14, calculé sur la base anhydre et sans solvant.
[Attention-Le paclitaxel est cytotoxique.Des précautions doivent être prises pour éviter d'inhaler des particules de Paclitaxel et d'y exposer la peau.]
Emballage et stockage - Conserver dans des récipients étanches et résistants à la lumière et stocker à température ambiante contrôlée.
Étiquetage - L'étiquetage indique le type de processus utilisé pour produire le matériau et le test des composés apparentés auquel le matériau est conforme.
Normes de référence USP <11>-
USP Endotoxine RS
USP Paclitaxel RS Cliquez pour voir la structure
Composé apparenté au paclitaxel USP A RS
Céphalomannine.
USP Composé apparenté au paclitaxel B RS
10-Déacétyl-7-Epipaclitaxel.
Mélange d'impuretés USP Paclitaxel RS
Mélange de paclitaxel et des composés apparentés suivants : analogue propyle, céphalomannine, analogue sec-butyle, analogue n-butyle, analogue benzyle, baccatine VI, analogue pentyle et 7-épipaclitaxel.
Identification-
A : Absorption infrarouge <197K>.
B : Le temps de rétention du pic principal dans le chromatogramme de la préparation du test correspond à celui du chromatogramme de la préparation standard, tel qu'obtenu dans le test.
Pouvoir rotatoire spécifique 781S : entre 49,0 et 55,0 à 20, calculé sur la base anhydre sans solvant.
Solution d'essai : 10 mg par mL, dans du méthanol.
Tests de dénombrement microbien <61> et tests pour les micro-organismes spécifiés <62> - Le nombre total de microbes aérobies ne dépasse pas 100 ufc par g.Il répond aux exigences des tests d'absence de Staphylococcus aureus, de Pseudomonas aeruginosa, d'espèces de Salmonella et d'Escherichia coli.
Endotoxines bactériennes 85-Il ne contient pas plus de 0,4 unité d'endotoxine USP par mg de paclitaxel.
Eau, Méthode Ic <921> : pas plus de 4,0 %.
Résidu d'allumage <281> : pas plus de 0,2 %.
Métaux lourds, méthode II <231> : 0,002 %.
Composés apparentés-
test 1 (pour le matériel étiqueté comme isolé à partir de sources naturelles) - Si le matériel est conforme à ce test, l'étiquetage indique qu'il répond aux composés apparentés USP Test 1.
Diluant-Préparer comme indiqué dans le dosage.
Solution A-Préparer de l'acétonitrile filtré et dégazé.
Solution B-Préparer de l'eau filtrée et dégazée.
Phase mobile - Utilisez des mélanges variables de solution A et de solution B comme indiqué pour le système chromatographique.Faire des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie 621).
Solution d'adéquation du système - Dissoudre avec précision des quantités pesées de composé A RS apparenté au paclitaxel USP et de composé B RS apparenté au paclitaxel USP dans du méthanol pour obtenir une solution ayant des concentrations connues d'environ 10 µg de chaque par mL.Transférer 5,0 ml de cette solution dans une fiole jaugée de 50 ml, diluer avec le diluant au volume et mélanger.
Solution standard - Dissoudre, à l'aide de la sonication, une quantité pesée avec précision de USP Paclitaxel RS dans le diluant, et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec le diluant pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 5 µg par ml.
Solution de test-Utilisez la préparation du test.
Système chromatographique (voir Chromatographie <621>) - Le chromatographe en phase liquide est équipé d'un détecteur de 227 nm et d'une colonne de 4,6 mm × 25 cm contenant un garnissage L43 de 5 µm.Le débit est d'environ 2,6 ml par minute.La température de la colonne est maintenue à 30°C. Le chromatographe est programmé comme suit.
Temps (minutes) Solution A (%) Solution B (%) Élution
0–35 35 65 isocratique
35–60 35®80 65®20 gradient linéaire
60–70 80®35 20®65 gradient linéaire
70–80 35 65 isocratiqueChromatographiez la solution d'adéquation du système et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : les temps de rétention relatifs sont d'environ 0,78 pour le composé A lié au paclitaxel et de 0,86 pour le composé B lié au paclitaxel (par rapport au temps de rétention du paclitaxel obtenu à partir de la solution d'essai);et la résolution, R, entre le composé apparenté au paclitaxel A et le composé apparenté au paclitaxel B n'est pas inférieure à 1,0.Chromatographiez la solution standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : l'écart-type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 2,0 %.
Procédure-Injectez un volume (environ 15 µL) de la solution de test dans le chromatographe, enregistrez le chromatogramme et mesurez les zones des pics principaux.Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion de Paclitaxel prise par la formule :
100 (Ven / rU)
dans laquelle F est le facteur de réponse relatif pour chaque pic d'impureté (voir le tableau 1 pour les valeurs) ;ri est la surface du pic pour chaque impureté individuelle ;et rU est la surface du pic pour le paclitaxel.
Tableau 1
Temps de rétention relatif Facteur de réponse relatif (F) Nom Limite (%)
0,24 1,29 Baccatine III 0,2
0,53 1,00 10-Déacétylpaclitaxel 0,5
0,57 1,00 7-Xylosylpaclitaxel 0,2
0,78 1,26 Céphalomannine (composé A apparenté au paclitaxel) a11
0,78 1,26 2'',3''-Dihydrocéphalomannine a21
0,86 1,00 10-désacétyl-7-épipaclitaxel (composé B apparenté au paclitaxel) 0,5
1,10 1,00 Analogue benzylique3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Déhydropaclitaxel C b22
1,40 1,00 7-épicéphalomannine 0,3
1,85 1,00 7-épipaclitaxel 0,5
1 La résolution peut être incomplète pour ces pics, selon les quantités relatives présentes ;la somme de a1 et a2 n'est pas supérieure à 0,5 %.
2 La résolution peut être incomplète pour ces pics, selon les quantités relatives présentes ;la somme de b1 et b2 n'est pas supérieure à 0,5 %.
3 Le nom chimique suivant est attribué au composé apparenté, l'analogue benzylique : 13-ester de baccatine III avec l'acide (2R,3S)-2-hydroxy-3-phényl-3-(2-phénylacétylamino)propanoïque.
En plus de ne pas dépasser les limites pour les impuretés liées au paclitaxel dans le tableau 1, pas plus de 0,1 % de toute autre impureté unique est trouvée ;et on ne trouve pas plus de 2,0 % des impuretés totales.
test 2 (pour le matériau étiqueté comme produit par un procédé semi-synthétique) - Si le matériau est conforme à ce test, l'étiquetage indique qu'il répond aux composés apparentés USP Test 2.
Diluant-Utiliser de l'acétonitrile.
Solution A-Utiliser un mélange filtré et dégazé d'eau et d'acétonitrile (3:2).
Solution B-Utiliser de l'acétonitrile filtré et dégazé.
Phase mobile - Utilisez des mélanges variables de solution A et de solution B comme indiqué pour le système chromatographique.Faire des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie 621).
Solution d'adéquation du système - Dissoudre avec précision des quantités pesées d'USP Paclitaxel RS et d'USP Paclitaxel Related Compound B RS dans le diluant, en agitant et en sonifiant si nécessaire, pour obtenir une solution ayant des concentrations connues d'environ 0,96 mg et 0,008 mg par ml, respectivement.
Solution d'essai - Transférer environ 10 mg de Paclitaxel, pesés avec précision, dans une fiole jaugée de 10 ml, dissoudre et diluer avec le diluant au volume, agiter et sonifier si nécessaire, et mélanger.
Système chromatographique (voir Chromatographie 621)— Le chromatographe en phase liquide est équipé d'un détecteur de 227 nm et d'une colonne de 4,6 mm × 15 cm contenant un garnissage L1 de 3 µm.Le débit est d'environ 1,2 ml par minute.La température de la colonne est maintenue à 35°C. Le chromatographe est programmé comme suit.
Temps (minutes) Solution A (%) Solution B (%) Élution
0-20 100 0 isocratique
20-60 100®10 0®90 gradient linéaire
60-62 10®100 90®0 gradient linéaire
62-70 100 0 isocratiqueChromatographiez la solution d'adéquation du système et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : les temps de rétention relatifs sont d'environ 0,94 pour le composé B lié au paclitaxel et de 1,0 pour le paclitaxel ;la résolution, R, entre le composé B apparenté au paclitaxel et le paclitaxel n'est pas inférieure à 1,2 ;et l'écart-type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 2,0 %.
Procédure-Injectez séparément des volumes égaux (environ 15 µL) du diluant et de la solution de test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et mesurez les surfaces de tous les pics.Ne tenez pas compte des pics dus au diluant.Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion de Paclitaxel prise par la formule :
100 (ven / rs)
où F est le facteur de réponse relatif pour chaque impureté (voir le tableau 2 pour les valeurs);ri est la surface du pic pour chaque impureté obtenue à partir de la solution d'essai ;et rs est la somme des surfaces de tous les pics obtenus à partir de la solution de test.
Tableau 2
Temps de rétention relatif Facteur de réponse relatif (F) Nom Limite (%)
0,11 1,24 10-Déacétylbaccatine III 0,1
0,20 1,29 Baccatine III 0,2
0,42 1,39 Photodégradant2 0,1
0,47 1,00 10-Déacétylpaclitaxel 0,5
0,80 1,00 2-débenzoylpaclitaxel-2-penténoate 0,7
0,921 1,00 Cycle oxétane ouvert, migration de l'acétyle et du benzoyle2 x1
0,921 1,00 10-acétoacétylpaclitaxel x2
0,941 1,00 10-Déacétyl-7-épipaclitaxel (composé B apparenté au paclitaxel) x3
1,37 1,00 7-épipaclitaxel 0,4
1,45 1,00 10,13-bissidechainpaclitaxel2 0,5
1,54 1,00 7-acétylpaclitaxel 0,6
1,80 1,75 13-Tes-baccatine III 0,1
2,14 1,00 7-Tes-paclitaxel 0,3
1 La résolution peut être incomplète pour ces pics, selon les quantités relatives présentes ;la somme de x1, x2 et x3 n'est pas supérieure à 0,4 %.
2 Les noms chimiques suivants sont attribués aux composés apparentés Photodégradant ;Cycle oxétane ouvert, acétyle et benzoyle ont migré ;et 10,13-Bissidechainpaclitaxel :
Photodégradant
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacétyloxy-5,13-dihydroxy-4,16,17,17-tétraméthyl-8-oxa- 3-oxo-12-phénylcarbonyloxypentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadéc-15-yle
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phényl-3-(phénylcarbonylamino)propanoate
Cycle oxétane ouvert, acétyle et benzoyle ont migré
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacétyloxy-1,2,4,7-tétrahydroxy-8,12,15,15-tétraméthyl-9-oxo- 4-(phénylcarbonyloxyméthyl)tricyclo[9.3.1.03,8]pentadéc-11-ène-13-yle
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phényl-3-(phénylcarbonylamino)propanoate
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatine III 13-ester avec l'acide (2R,3S)-2-hydroxy-3-phényl-3-(phénylcarbonylamino)propanoïque, 10-ester avec (2S,3S)-2-hydroxy-3-phényl-3-(phénylcarbonylamino) )acide propanoïque
En plus de ne pas dépasser les limites pour les impuretés liées au paclitaxel dans le tableau 2, pas plus de 0,1 % de toute autre impureté unique est trouvée ;et on ne trouve pas plus de 2,0 % des impuretés totales.
test 3 (pour le matériel étiqueté comme produit par un processus de fermentation de cellules végétales) - Si le matériel est conforme à ce test, l'étiquetage indique qu'il répond aux composés apparentés USP Test 3.
Solution A-Préparer un mélange filtré et dégazé d'eau et d'acétonitrile (3:2).
Solution B-Préparer de l'acétonitrile filtré et dégazé.
Phase mobile - Utilisez des mélanges variables de solution A et de solution B comme indiqué pour le système chromatographique.Faire des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie 621).
Solution d'adéquation du système - Dissoudre le mélange d'impuretés USP Paclitaxel RS dans de l'acétonitrile, en sonifiant si nécessaire, pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 1 mg par ml.
Solution standard - Dissoudre une quantité pesée avec précision d'USP Paclitaxel RS dans de l'acétonitrile, sonication si nécessaire, pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 1 mg par ml.
Solution à tester - Transférez environ 10 mg de Paclitaxel, pesés avec précision, dans une fiole jaugée de 10 mL.Dissoudre et diluer avec de l'acétonitrile jusqu'au volume, sonication si nécessaire, et mélanger.
Système chromatographique (voir Chromatographie 621)— Le chromatographe en phase liquide est équipé d'un détecteur de 227 nm et d'une colonne de 4,6 mm × 15 cm contenant un garnissage L1 de 3 µm.Le débit est d'environ 1,2 ml par minute.Le chromatographe est programmé comme suit.
Temps (minutes) Solution A (%) Solution B (%) Élution
0-28 100 0 isocratique
28-33 100®98 0®2 dégradé linéaire
33–58 98®10 2®90 dégradé linéaire
58-60 10 90 isocratique
60-63 10®100 90®0 gradient linéaire
63-70 100 0 isocratiqueChromatographiez la solution d'adéquation du système et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : la résolution, R, entre le paclitaxel et l'analogue benzylique n'est pas inférieure à 1,8.Chromatographiez la solution standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : l'écart-type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 2,0 %.[Remarque - Aux fins d'identification des pics, les temps de rétention relatifs approximatifs sont donnés dans le tableau 3. Les temps de rétention relatifs sont mesurés par rapport au paclitaxel.]
Tableau 3
Nom Limite de temps de rétention relative (%)
Analogue de propyle1 0,54 0,2
Céphalomannine (composé A apparenté au paclitaxel) 0,76 0,5
Analogue sec-butyl2 0,81 0,2
Analogue n-butyle3 0,89 0,1
Analogue benzylique 1,10 0,4
Baccatine VI 1,23 0,2
Analogue pentyle4 1,31 0,2
7-épipaclitaxel 1,51 0,4
1 Le nom chimique suivant est attribué au composé apparenté Analogue de propyle : 13-ester de baccatine III avec l'acide (2R,3S)-3-butanoylamino-2-hydroxy-3-phénylpropanoïque.
2 Le nom chimique suivant est attribué à l'analogue de sec-butyle composé apparenté : 13-ester de baccatine III avec l'acide (2R,3S)-2-hydroxy-3-(2-méthylbutanoylamino)-3-phénylpropanoïque.
3 Le nom chimique suivant est attribué au composé analogue n-butyle apparenté : 13-ester de baccatine III avec l'acide (2S,3S)-2-hydroxy-3-(pentanoylamino)-3-phénylpropanoïque.
4 Le nom chimique suivant est attribué au composé apparenté Analogue de pentyle : 13-ester de baccatine III avec l'acide (2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-hydroxy-3-phénylpropanoïque.
Procédure-Injectez un volume (environ 12 µL) de la solution de test dans le chromatographe, enregistrez le chromatogramme et mesurez les surfaces de tous les pics.Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion de Paclitaxel prise par la formule :
100(ri / rU)
où ri est la réponse de chaque impureté individuelle ;et rU est la somme des aires de tous les pics obtenus à partir de la solution d'essai.En plus de ne pas dépasser les limites pour les impuretés liées au paclitaxel dans le tableau 3, pas plus de 0,1 % de toute autre impureté unique est trouvée ;et on ne trouve pas plus de 2,0 % des impuretés totales.
Essai-
Diluant-Préparer un mélange de méthanol et d'acide acétique (200:1).
Phase mobile-Préparer un mélange filtré et dégazé d'eau et d'acétonitrile (11:9).Faire des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie 621).
Préparation standard - Dissoudre, en utilisant la sonication si nécessaire, une quantité pesée avec précision de USP Paclitaxel RS dans le diluant, et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec le diluant pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 1 mg par ml.
Préparation du dosage - Transférer environ 10 mg de Paclitaxel, pesés avec précision, dans une fiole jaugée de 10 mL.Dissoudre dans le diluant, en utilisant la sonication si nécessaire, diluer avec le diluant au volume et mélanger.
Système chromatographique (voir Chromatographie <621>) - Le chromatographe en phase liquide est équipé d'un détecteur de 227 nm et d'une colonne de 4,6 mm × 25 cm contenant un garnissage L43 de 5 µm.Le débit est d'environ 1,5 ml par minute.Chromatographiez la préparation standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : le facteur de traînée est compris entre 0,7 et 1,3 ;et l'écart type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 1,5 %.
Procédure-Injecter séparément des volumes égaux (environ 10 µL) de la préparation standard et de la préparation du test dans le chromatographe, enregistrer les chromatogrammes et mesurer les aires des pics principaux.Calculer la quantité, en mg, de C47H51NO14 dans la portion de Paclitaxel prise par la formule :
10C(rU / rS)
dans laquelle C est la concentration, en mg par ml, de Paclitaxel RS USP dans la préparation standard ;et rU et rS sont les réponses maximales pour le paclitaxel obtenues à partir de la préparation du test et de la préparation standard, respectivement.