Ramelteon Intermédiaire 12 CAS 1053239-39-6 Pureté > 98,0 % (HPLC)

Le chlorhydrate de 2-(2,6,7,8-tétrahydro-1H-indéno[5,4-b]furan-8-yl)éthanamine (CAS : 1053239-39-6) est un intermédiaire de Ramelteon (CAS : 196597- 26-9).Contrairement à la plupart des traitements de l'insomnie qui ciblent le complexe récepteur GABA (acide g-aminobutyrique), Ramelteon est un agoniste du récepteur de la mélatonine.En particulier, il présente une sélectivité élevée pour les sous-types MT1 et MT2, qui ont été impliqués dans le maintien des rythmes circadiens, sur le récepteur MT3 responsable d'autres fonctions de la mélatonine.Son manque d'affinité non seulement pour le complexe récepteur GABA mais aussi pour les récepteurs des neurotransmetteurs, dopaminergiques, opiacés et benzodiazépines suggère un profil d'innocuité amélioré dépourvu du potentiel d'abus des médicaments hypnotiques qui ciblent ces récepteurs.En tant que tel, Ramelteon n'est pas un médicament programmé.Les métabolites primaires comprennent l'hydroxylation et l'oxydation en espèces carbonyles avec des métabolites secondaires résultant de la glucuronidation.Étant donné que le CYP1A2 est le principal isozyme impliqué dans le métabolisme hépatique de Ramelteon, il ne doit pas être pris en association avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2, tels que la fluvoxamine.La co-administration avec le kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4) ou le fluconazole (un puissant inhibiteur du CYP2C9) a entraîné des augmentations significatives de l'ASC et de la Cmax, mais le métabolisme important et les concentrations plasmatiques très variables de Ramelteon ont exclu la nécessité d'une modification de la dose.La notice d'emballage, cependant, met en garde les patients contre la co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et du CYP2C9.Sur la base des résultats des essais cliniques, la dose recommandée de Ramelteon est de 8 mg pris dans les 30 minutes suivant le coucher.Outre la précaution de co-administration avec les inhibiteurs du CYP, il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.Les événements indésirables, observés chez 5 % des patients dans les études cliniques, étaient la somnolence, les étourdissements, les nausées, la fatigue, les maux de tête et l'insomnie.