Analyse du chlorhydrate de ranitidine CAS 66357-59-3 97,5 ~ 102,0 %

Chlorhydrate de ranitidine
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Éthènediamine, N-[2-[[[5-[(diméthylamino)méthyl]-2-furanyl]-méthyl]thio]éthyl]-N¢-méthyl-2-nitro-, monochlorhydrate.
N-[2-[[[5-[(Diméthylamino)méthyl]-2-furanyl]méthyl]thio]éthyl]-N¢-méthyl-2-nitro-1,1-éthènediamine, chlorhydrate [66357-59-3 ].
Le chlorhydrate de ranitidine ne contient pas moins de 97,5 % et pas plus de 102,0 % de C13H22N4O3S·HCl, calculé sur la base sèche.
Emballage et stockage-Conserver dans des récipients étanches et résistants à la lumière.
Normes de référence USP <11>-
USP Chlorhydrate de ranitidine RS
Mélange de résolution de ranitidine USP RS
Il s'agit d'un mélange de chlorhydrate de ranitidine et de quatre impuretés apparentées : la ranitidine-N-oxyde, le complexe de ranitidine nitroacétamide, l'hémifumarate de diamine de ranitidine et l'hémifumarate d'alcool aminé de ranitidine.
Ranitidine-N-oxyde : N,N-diméthyl[5-[[[2-[[1-(méthylamino)-2-nitroéthényl]amino]éthyl]sulfanyl]méthyl]furan-2-yl]méthanamine N-oxyde.
Complexe de ranitidine nitroacétamide : N-[2-[[[5-[(diméthylamino)méthyl]furan-2-yl]méthyl]sulfanyl]éthyl]-2-nitroacétamide.
Hémifumarate de ranitidine diamine (composé apparenté A) : 5-[[(2-aminoéthyl)thio]méthyl]-N,N-diméthyl-2-furanméthanamine, sel d'hémifumarate.
Hémifumarate d'alcool aminé de ranitidine : [5-[(diméthylamino)méthyl]furan-2-yl]méthanol.
Identification-
A : Absorption infrarouge <197M>.
B : Absorption ultraviolette <197U>-
Solution : 10 µg par mL.
Milieu : eau.
Les absorptivités à 229 nm et 315 nm, calculées sur la base sèche, ne diffèrent pas de plus de 3,0 %.
C : Une solution de celui-ci répond aux exigences des tests pour le Chlorure <191>.
pH <791> : entre 4,5 et 6,0, en solution (1 sur 100).
Perte au séchage <731>- Sécher sous vide à 60 pendant 3 heures : il ne perd pas plus de 0,75 % de son poids.
Résidu d'allumage <281> : pas plus de 0,1 %.
Pureté chromatographique-
Diluant, phase mobile, solution de résolution et système chromatographique - Procédez comme indiqué dans le test.
Solution étalon - Préparez comme indiqué pour la préparation de l'étalon dans le test.
Solution de test - Préparez comme indiqué pour la préparation du test dans le test.
Procédure-Injectez séparément des volumes égaux (environ 10 µL) de la solution standard et de la solution test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et identifiez le pic de ranitidine et les pics dus aux impuretés et aux produits de dégradation répertoriés dans le tableau ci-dessous.
Nom Temps de rétention relatif
Ranitidine nitroacétamide simple1 0,14
Oxime de ranitidine2 0,21
Alcool aminé de ranitidine3 0,45
Ranitidine diamine4 0,57
S-oxyde de ranitidine5 0,64
N-oxyde de ranitidine6 0,72
Complexe de ranitidine nitroacétamide7 0,84
Adduit de ranitidine formaldéhyde8 1,36
bis-composé de ranitidine9 1,75
1 N-méthyl-2-nitroacétamide.
2 Oxime de 3-(méthylamino)-5,6-dihydro-2H-1,4-thiazine-2-one.
3 {5-[(Diméthylamino)méthyl]furan-2-yl}méthanol.
4 5-{[(2-aminoéthyl)thio]méthyl}-N,N-diméthyl-2-furanméthanamine (composé A apparenté à la ranitidine).
5 N-{2-[({5-[(Diméthylamino)méthyl]-2-furanyl}méthyl)sulfinyl]éthyl}-N¢-méthyl-2-nitro-1,1-éthènediamine (composé C apparenté à la ranitidine).
6 N,N-Diméthyl(5-{[(2-{[1-(méthylamino)-2-nitroéthényl]amino}éthyl)
le N-oxyde de sulphanyl]méthyl}furan-2-yl)méthanamine.
7 N-{2-[({5-[(Diméthylamino)méthyl]furan-2-yl}méthyl)sulfanyl]éthyl}-2-nitroacétamide.
8 2,2¢-Méthylènebis(N-{2-[({5-[(diméthylamino)méthyl]furan-2-yl}méthyl)sulfanyl]éthyl}-N¢-méthyl-2-nitroéthène-1,1- diamine).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Diméthylamino)méthyl]-2-furanyl}méthyl)thio]éthyl}-2-nitro-1,1-éthènediamine (composé B apparenté à la ranitidine).
Mesurez les réponses pour les pics principaux et calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion de chlorhydrate de ranitidine prise par la formule :
100CV/W(ri / rS)
dans laquelle C est la concentration, en mg par mL, de chlorhydrate de ranitidine dans la solution étalon ;V est le volume, en ml, de la solution à tester ;W est le poids, en mg, de chlorhydrate de ranitidine pris pour préparer la solution d'essai ;ri est la réponse maximale pour chaque impureté obtenue à partir de la solution d'essai ;et rS est la réponse maximale de la ranitidine obtenue à partir de la solution standard : pas plus de 0,3 % de bis-composé de ranitidine est trouvé, pas plus de 0,1 % de toute autre impureté unique est trouvé, et pas plus de 0,5 % des impuretés totales est trouvé .Le niveau de déclaration pour les impuretés est de 0,05 %.
Essai-
Tampon phosphate-Placez environ 1900 mL d'eau dans une fiole jaugée de 2,0 L, ajoutez avec précision 6,8 mL d'acide phosphorique et mélangez.Ajouter avec précision 8,6 ml de solution d'hydroxyde de sodium à 50 % et diluer avec de l'eau au volume.Si nécessaire, ajuster avec une solution d'hydroxyde de sodium à 50 % ou de l'acide phosphorique à un pH de 7,1 et filtrer.
Solution A-Préparez un mélange de tampon phosphate et d'acétonitrile (98:2).
Solution B-Préparez un mélange de tampon phosphate et d'acétonitrile (78:22).
Phase mobile - Utilisez des mélanges variables de solution A et de solution B comme indiqué pour le système chromatographique.Faire des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie 621).
Solution à usage de diluant A.
Préparation standard - Dissoudre une quantité pesée avec précision de chlorhydrate de ranitidine RS USP dans un diluant pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,125 mg de chlorhydrate de ranitidine par ml.
Solution de résolution - Transférez environ 1,3 mg de mélange de résolution de ranitidine USP RS dans une fiole jaugée de 10 ml, puis dissolvez-le et diluez-le avec le diluant jusqu'au volume.[Remarque—USP Ranitidine Resolution Mixture RS contient du chlorhydrate de ranitidine et quatre impuretés apparentées : l'hémifumarate d'amino-alcool de ranitidine, l'hémifumarate de diamine de ranitidine, le N-oxyde de ranitidine et le nitroacétamide complexe de ranitidine.]
Préparation du dosage - Transférer environ 25 mg de chlorhydrate de ranitidine, pesés avec précision, dans une fiole jaugée de 200 ml.Dissoudre et diluer avec le diluant jusqu'au volume et mélanger.
Système chromatographique (voir Chromatographie <621>) - Le chromatographe liquide est équipé d'un détecteur 230 nm et d'une colonne 4,6 mm × 10 cm contenant un garnissage L1 3,5 µm stable de pH 1 à 12. Le débit est environ 1,5 ml par minute.La température de la colonne est maintenue à 35°C. Le chromatographe est programmé comme suit.
Temps (minutes) Solution A (%) Solution B (%) Élution
0-10 100®0 0®100 gradient linéaire
10-15 0 100 isocratique
15-16 0®100 100®0 gradient linéaire
16-20 100 0 rééquilibrageChromatographiez la solution de résolution et identifiez les pics à l'aide du tableau des impuretés et des produits de dégradation (trouvé ci-dessus) : la résolution, R, entre les pics pour le N-oxyde de ranitidine et le nitroacétamide complexe de la ranitidine n'est pas inférieure à 1.5.Chromatographiez la préparation standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : l'écart-type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 1,0 %.
Procédure-Injecter séparément des volumes égaux (environ 10 µL) de la préparation standard et de la préparation du test dans le chromatographe, enregistrer les chromatogrammes et mesurer les aires des pics principaux.Calculez le pourcentage de C13H22N4O3S·HCl dans la portion de chlorhydrate de ranitidine prise par la formule :
100(CS / CU)(rU / rS)
dans laquelle CS et CU sont les concentrations, en mg par ml, de chlorhydrate de ranitidine dans la préparation standard et la préparation de dosage, respectivement ;et rU et rS sont les réponses maximales obtenues à partir de la préparation du test et de la préparation standard, respectivement.