Chlorhydrate d'acide trans-4-diméthylaminocrotonique CAS 848133-35-7 Pureté> 98,0% (HPLC) Intermédiaire de dimaléate d'afatinib

Le chlorhydrate d'acide trans-4-diméthylaminocrotonique (CAS : 848133-35-7) est un réactif utilisé dans la préparation d'agents antitumoraux inhibiteurs de la tyrosine kinase.Le chlorhydrate d'acide trans-4-diméthylaminocrotonique peut être utilisé comme intermédiaire de l'afatinib (CAS : 439081-18-2), du dimaléate d'afatinib (CAS : 850140-73-7), du nératinib (CAS : 698387-09-6).L'afatinib est un médicament approuvé pour le traitement du carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC), développé par Boehringer Ingelheim.Il agit comme un inhibiteur de l'angiokinase.Comme le lapatinib et le nératinib, l'afatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) qui inhibe également de manière irréversible les kinases du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (Her2) et du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).L'afatinib n'est pas seulement actif contre l'EGFRdes mutations ciblées par les ITK de première génération comme l'erlotinib ou le gefitinib, mais aussi contre ceux qui ne sont pas sensibles à ces thérapeutiques standards.En raison de son activité supplémentaire contre Her2, il est étudié pour le cancer du sein ainsi que pour d'autres cancers induits par l'EGFR et Her2.Le nératinib développé par la société américaine Wyeth est un inhibiteur irréversible du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).Il s'agit d'un point cible multiple des inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules de HER 2 et HER1 après le lapatinib, et est un inhibiteur irréversible de la tyrosine kinase du récepteur ErbB.Le nératinib pourrait inhiber sélectivement HER-1 et HER-2 de la famille EGFR (IC50 était de 92 nmol/L et 59 nmol/L, respectivement).La recherche clinique a montré que le nératinib exerçait un effet thérapeutique significatif sur le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer du côlon et le cancer du sein.L'essai clinique de phaseⅡ a indiqué que le nératinib a montré une bonne efficacité et tolérance chez les patientes HER-2 positives atteintes d'un cancer du sein avancé ayant reçu ou non un traitement par trastuzumab.L'essai clinique de phase Ⅲ dans le cancer du sein s'est achevé en septembre 2014.