Acide ursodésoxycholique (UDCA) CAS 128-13-2 Dosage 99,0 ~ 101,0 %

ACIDE URSODOXYCHOLIQUE
C24H40O4 Mr 392,6[128-13-2]
DÉFINITION
Acide 3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oïque.
Teneur : 99,0 % à 101,0 % (substance séchée).
PERSONNAGES
Aspect : poudre blanche ou presque blanche.
Solubilité : pratiquement insoluble dans l'eau, librement soluble dans l'éthanol (96 %), légèrement soluble dans l'acétone, pratiquement insoluble dans le chlorure de méthylène.
MP : environ 202℃.
IDENTIFICATION
Première identification : A.
Deuxième identification : B, C.
A. Spectrophotométrie d'absorption infrarouge (2.2.24).
Comparaison : Acide ursodésoxycholique SCR.
B. Examinez les chromatogrammes obtenus dans le test de l'impureté C.
Résultats : la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution à examiner (b) est similaire en position, couleur et taille à la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a).
C. Dissolvez environ 10 mg dans 1 mL d'acide sulfurique R. Ajoutez 0,1 mL de solution de formaldéhyde R et laissez reposer 5 min.Ajouter 5 mL d'eau R. La suspension obtenue est bleu-vert.
ESSAIS
Pouvoir rotatoire spécifique (2.2.7) : + 58,0 à + 62,0 (substance séchée).
Dissolvez 0,500 g dans de l'éthanol anhydre R et complétez à 25,0 mL avec le même solvant.
Impureté C. Chromatographie sur couche mince (2.2.27).
Mélange de solvants : eau R, acétone R (10:90 V/V).
Solution d'essai (a).Dissolvez 0,40 g de la substance à examiner dans le mélange de solvants et complétez à 10 ml avec le mélange de solvants.
Solution d'essai (b).Diluer 1 mL de solution d'essai (a) à 10 mL avec le mélange de solvants.
Solution de référence (a).Dissoudre 40 mg d'acide ursodésoxycholique SCR dans le mélange de solvants et diluer à 10 ml avec le mélange de solvants.
Solution de référence (b).Dissoudre 20 mg d'acide lithocholique SCR (impureté C) dans le mélange de solvants et diluer à 10,0 mL avec le mélange de solvants (solution A).Diluer 2,0 ml de cette solution à 100,0 ml avec le mélange de solvants.
Solution de référence (c).A 5 mL de solution A ajouter 10 mg d'acide chénodésoxycholique SCR (impureté A) et diluer à 50 mL avec le mélange de solvants.
Plaque : Plaque de gel de silice CCM R.
Phase mobile : acide acétique glacial R, acétone R, méthylènechlorure R (1:30:60 V/V/V).
Application : 5μL.
Développement : sur les 2/3 du plateau.
Séchage : à 120℃ pendant 10 min.
Détection : vaporisez immédiatement une solution à 47,6 g/L d'acide phosphomolybdique R dans un mélange de 1 volume d'acide sulfurique R et de 20 volumes d'acide acétique glacial R et chauffez à 120℃ jusqu'à l'apparition de taches bleues sur fond plus clair.
Adéquation du système : solution de référence (c) :
- le chromatogramme montre 2 taches principales bien séparées.
Limite : solution d'essai (a) :
- impureté C : toute tache due à l'impureté C n'est pas plus intense que la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b) (0,1 pour cent).
Substances apparentées.Chromatographie liquide (2.2.29).
Mélange solvant : méthanol R, phase mobile (10:90 V/V).
Solution d'essai.Dissolvez 60 mg de la substance à examiner dans le mélange de solvants et complétez à 20,0 mL avec le mélange de solvants.
Solution de référence (a).Dissoudre le contenu d'un flacon d'acide ursodésoxycholique pour l'adéquation du système SCR (contenant les impuretés A et H) dans 1,0 ml du mélange de solvants.
Solution de référence (b).Diluer 1,0 ml de la solution d'essai à 100,0 ml avec le mélange de solvants.Diluer 1,0 ml de cette solution à 10,0 ml avec le mélange de solvants.
Colonne:
-taille : l = 0,25 m, Ø = 4,6 mm ;
-phase stationnaire : gel de silice octadécylsilylé coiffé pourchromatographie R (5 µm) ;
- température : 40℃ ± 1℃.
Phase mobile : mélangez 30 volumes d'acétonitrile R, 37 volumes d'une solution de phosphate monosodique R à 0,78 g/L ajustée à pH 3 avec de l'acide phosphorique R et 40 volumes de méthanol R.
Débit : 0,8 mL/min.
Détection : réfractomètre à 35 ± 1℃.
Injection : 150 μL.
Temps d'exécution : 4 fois le temps de rétention de l'acide ursodésoxycholique.
Identification des impuretés : utiliser le chromatogramme fourni avec l'acide ursodésoxycholique pour l'adéquation du système SCR et le chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a) pour identifier les pics dus aux impuretés A et H.
Rétention relative par rapport à l'acide ursodésoxycholique (temps de rétention = environ 14 min) : impureté H = environ 0,9 ;impureté A = environ 2,8.
Adéquation du système : solution de référence (a) :
-résolution : minimum 1,5 entre les pics dus à l'impureté H et à l'acide ursodésoxycholique.
Limites:
- impureté A : pas plus de 10 fois la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b) (1,0 %) ;
- impuretés non spécifiées : pour chaque impureté, pas plus que la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b) (0,10 pour cent) ;
- total : pas plus de 15 fois la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b) (1,5 pour cent) ;
- limite de non prise en compte : 0,5 fois la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b) (0,05 pour cent).
Métaux lourds (2.4.8) : maximum 20 ppm.
1,0 g est conforme au test C. Préparer la solution témoin à l'aide de 2 mL de solution étalon de plomb (10 ppm Pb) R.
Perte à la dessiccation (2.2.32) : maximum 1,0 %, déterminée sur 1 000 g par séchage dans une étuve à 105 °C.
Cendres sulfatées (2.4.14): maximum 0,1 pour cent, dosé à 1,0 g.
ESSAI
Dissolvez 0,350 g dans 50 mL d'éthanol à 96 pour cent R préalablement neutralisé dans 0,2 mL de solution de phénolphtaléine R. Ajoutez 50 mL d'eau R et titrez avec de la soude 0,1 M jusqu'à l'obtention d'une coloration rose.
1 mL d'hydroxyde de sodium 0,1 M équivaut à 39,26 mg de C24H40O4.
IMPURETÉS
Impuretés spécifiées : A, C.
Autres impuretés détectables (les substances suivantes, si elles sont présentes à un niveau suffisant, seraient détectées par l'un ou l'autre des tests de la monographie. Elles sont limitées par le critère d'acceptation général pour les impuretés autres/non spécifiées et/ou par la monographie générale Substances pour usage pharmaceutique (2034). Il n'est donc pas nécessaire d'identifier ces impuretés pour démontrer la conformité. Voir également 5.10.
Contrôle des impuretés dans les substances à usage pharmaceutique) : B, D, E, F, G, H, I.
A. Acide 3α,7α-dihydroxy-5β-cholan-24-oïque (acide chénodésoxycholique),
B. Acide 3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholan-24-oïque (acide cholique),
C. Acide 3α-hydroxy-5β-cholan-24-oïque (acide lithocholique),
D. Acide 3α,7β,12α-trihydroxy-5β-cholan-24-oïque (acide ursocholique),
E. Acide 3α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-oïque (acide désoxycholique),
F. acide 3α-hydroxy-7-oxo-5β-cholan-24-oïque,
G. le 3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oate de méthyle,
H. acide 3β,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oïque,
I. 5β-cholane-3α,7β,24-triol.