Orlistat CAS 96829-58-2 API Gewichtsverlies Drug Purity 98.0~101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495.73
l-Leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)methyl]dodecylester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, ester mei (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone [96829-58-2].
DEFINYSJE
Orlistat befettet NLT 98.0% en NMT 101.5% fan C29H53NO5, berekkene op 'e wetterfrije, solventfrije basis.
IDENTIFIKAASJE
• A. Infraread Absorption <197M>
• B. De retinsjetiid fan 'e grutte peak fan' e Sample-oplossing komt oerien mei dy fan 'e Standert-oplossing, lykas krigen yn' e Assay.
ASSAY
• Proseduere
[Opmerking - Foarkom it gebrûk fan plestik flessen foar de tarieding of befetsje fan elke oplossing yn dizze analyse.]
Mobile faze: Acetonitrile, phosphoric acid, en wetter (860: 0.05: 140)
Standert oplossing: 0,5 mg / ml fan USP Orlistat RS yn Mobile faze.Ynjeksje fuortendaliks nei tarieding of bewarje op 5.
Sample oplossing: 0.5 mg / ml fan Orlistat yn Mobile faze.Ynjeksje fuortendaliks nei tarieding of bewarje op 5.
Chromatografysk systeem
(Sjoch Chromatography <621>, Systeemgeskiktheid.)
Modus: LC
Detektor: UV 195
Kolom: 3,9-mm × 15-cm;4-µm ferpakking L1
Flow rate: 1,0 mL/min
Ynjeksjegrutte: 20 µL
Systeem geskiktheid
Foarbyld: Standert oplossing
Geskiktheidseasken
Relative standertdeviaasje: NMT 2,0%
Analyse
Samples: Standert oplossing en Sample oplossing
Berekkenje it persintaazje orlistat (C29H53NO5) yn it diel fan Orlistat nommen:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = peak antwurd fan de Sample oplossing
rS = peak antwurd fan de Standert oplossing
CS = konsintraasje fan USP Orlistat RS yn 'e standert oplossing (mg / ml)
CU = konsintraasje fan Orlistat yn 'e Sample-oplossing (mg / ml)
Akseptaasjekritearia: 98,0% -101,5% op wetterfrije, oplosmiddelfrije basis
ÛNREINIGHEDEN
Anorganyske ûnreinheden
• Residu op ûntstekking <281>: NMT 0,1%
• Heavy Metals, Metoade II <231>: 20 ppm
Organyske ûnreinheden
• Proseduere 1: Limyt fan Orlistat Related Compound A
Standert oplossing: 0,1 mg / ml fan USP Orlistat Related Compound A RS yn aceton
Sample oplossing: 50 mg / ml fan Orlistat yn aceton
Chromatografysk systeem
(Sjoch Chromatography <621>, Thin-Layer Chromatography.)
Modus: TLC
Adsorbint: 0,25 mm laach fan chromatografysk silikagel-mingsel
Applikaasje folume: 10 µL
Untwikkeljen fan solventsysteem: tolueen en etylacetat (4:1)
Deteksje-oplossing: Transfer 2,5 g phosphomolybdic acid en 1 g cerric sulfate yn in 100-mL volumetryske kolf, oplosse yn en verdund mei methanol oant folume.
Analyse
Samples: Standert oplossing en Sample oplossing
Fuortsmite de plaat, en lucht-droech it yngeand.Spray de droege plaat mei Detection-oplossing, en set de plaat yn in oven op 120 foar 30 min.
Akseptaasjekritearia: Elke sekundêre plak fan 'e Sample-oplossing dy't oerienkomt mei orlistat-relatearre ferbining A is net yntinsiver dan it oerienkommende plak fan' e standertoplossing (0,2%).
• Proseduere 2: Limyt fan Orlistat Related Compound B
Standert oplossing: 0,025 mg / ml fan USP Orlistat Related Compound B RS yn methylene chloride
Sample oplossing: 50 mg / ml fan Orlistat yn methylene chloride
Spike sample oplossing: 50 mg / ml Orlistat yn standert oplossing
Chromatografysk systeem
(Sjoch Chromatography <621>, Systeemgeskiktheid.)
Modus: GC
Detektor: Flame ionisaasje
Kolom: 0.32-mm x 30-m fused silica, coated mei in 0.25-µm G27 stasjonêre faze
Kolomtemperatuer: Sjoch de temperatuerprogrammatabel hjirûnder.
Begjintemperatuer () Temperatuerramp (/min) Finale temperatuer () Hâldtiid by definitive temperatuer (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatuer
Ynjeksje: 270
Detektor: 280
Dragergas: Helium
Flow rate: 30 mL/min
Split ratio: 10:1
Ynjeksjegrutte: 2 µL
Systeem geskiktheid
Foarbyld: Standert oplossing
Geskiktheidseasken
Relative standertdeviaasje: NMT 10.0%
Analyse
Samples: Sample oplossing en Spiked sample oplossing
Berekkenje it persintaazje fan orlistat-relatearre ferbining B yn it diel fan Orlistat nommen:
Resultaat = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = peak-antwurd fan orlistat-relatearre ferbining B fan 'e Sample-oplossing
rSP = peak-antwurd fan orlistat-relatearre ferbining B fan 'e Spiked-sample-oplossing
CS = konsintraasje fan USP Orlistat Related Compound B RS yn 'e standert oplossing (mg / ml)
CT = konsintraasje fan Orlistat yn 'e Spiked sample oplossing (mg / ml)
Akseptaasjekritearia: NMT 0.05% fan orlistat-relatearre ferbining B wurdt fûn.
• Proseduere 3
[Opmerking - Foarkom it gebrûk fan plestik flessen foar de tarieding of befetsje fan elke oplossing yn dizze analyse.]
Mobile faze, Standert oplossing, en Sample oplossing: Tariede lykas rjochte yn de Assay.
Oplossing foar systeemgeskiktheid: 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0.1 µg/mL USP Orlistat Related Compound C RS, en 0.25 µg/mL USP Orlistat Related Compound D RS yn mobile faze
Chromatografysk systeem
(Sjoch Chromatography <621>, Systeemgeskiktheid.)
Gean troch lykas oanjûn yn 'e Assay, útsein om de oplossing foar systeemgeskiktheid te chromatografearjen.
Systeem geskiktheid
Foarbyld: oplossing foar systeemgeskiktheid
Geskiktheidseasken
Signal-to-noise ratio: NLT 3 foar de orlistat-relatearre ferbining C en orlistat-relatearre ferbining D-pieken
Relative standertdeviaasje: NMT 10.0% foar de orlistat-peak
Analyse
Samples: Standert oplossing en Sample oplossing
Berekkenje it persintaazje fan elke ûnreinheid yn it diel fan Orlistat nommen:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = peak-antwurd foar elke yndividuele ûnreinheid út 'e Sample-oplossing
rS = peak antwurd fan USP Orlistat RS út de Standert oplossing
CS = konsintraasje fan USP Orlistat RS yn 'e standert oplossing (mg / ml)
CU = konsintraasje fan Orlistat yn 'e Sample-oplossing (mg / ml)
F = relative antwurdfaktor lykas jûn yn ûnreinheidstabel 1
Akseptaasjekritearia: Sjoch Unreinheitstabel 1.
Unreinheitstabel 1
Namme Relative retinsjetiid Relative Response Factor Acceptance Criteria, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistat-relatearre ferbining C 0,13 33 0,05
Orlistat iepen ring epimerb 0.44 1.0 0.2
Orlistat-relatearre ferbining D* 0,90 - Berekkene yn
Proseduere 4
Orlistat iepen ring amidec * 0.90 - Berekkene yn
Proseduere 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
Yndividuele unidentifisearre ûnreinens - 1,0 0,1
* Coelutes yn dit LC-systeem, bepaald mei proseduere 4.
in N-formyl-l-leucine.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic acid.
c N-formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-fenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
d N-formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecylester of enantiomeer.
• Proseduere 4: Limyt fan Orlistat Related Compound D
Mobile faze: Methanol en wetter (83:17)
Oplossing foar systeemgeskiktheid: respektivelik 4 mg/ml USP Orlistat RS en 2.4 µg/ml USP Orlistat Related Compound D RS yn acetonitril
Standert oplossing: 5.0 mg / ml fan USP Orlistat RS yn acetonitril
Sample oplossing: 5.0 mg / ml fan Orlistat yn acetonitril
Chromatografysk systeem
(Sjoch Chromatography 621, Systeemgeskiktheid.)
Modus: LC
Detektor: 205 nm
Kolom: 4.0-mm × 25-cm;5-µm ferpakking L7
Flow rate: 0,6 mL/min
Ynjeksjegrutte: 20 µL
Systeem geskiktheid
Foarbyld: oplossing foar systeemgeskiktheid
Geskiktheidseasken
Signal-to-noise ratio: NLT 3 foar de orlistat-relatearre ferbining D-peak
Relative standertdeviaasje: NMT 10.0% foar de orlistat-peak
Analyse
Samples: Standert oplossing en Sample oplossing
Berekkenje it persintaazje fan elke ûnreinheid yn it diel fan Orlistat nommen:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = peak-antwurd foar elke yndividuele ûnreinheid út 'e Sample-oplossing
rS = peak antwurd foar USP Orlistat RS út de Standert oplossing
CS = konsintraasje fan USP Orlistat RS yn 'e standert oplossing (µg / ml)
CU = konsintraasje fan Orlistat yn 'e Sample-oplossing (µg/mL)
F = relative antwurdfaktor lykas krigen yn ûnreinheidstabel 2
Akseptaasjekritearia: Sjoch Unreinheitstabel 2.
Unreinheitstabel 2
Namme Relative retinsjetiid Relative Response Factor Acceptance Criteria, NMT (%)
Orlistat-relatearre ferbining D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat iepen ring amidea 1,25 4,3 0,1
a N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecylester.
• Proseduere 5: Limyt fan Orlistat Related Compound E
Buffer: 0,4 N boraatoplossing, oanpast oan in pH fan 10,2
Derivatisearjende agent: o-phthaldehyde (OPA) oplossing.[Opmerking-As it net yn steat is om kommersjeel te krijen, kin it derivatisearjende middel wurde taret as 1% elk fan 3-mercaptopropionzuur en o-phthaldialdehyde yn 0,4 M boraatbufferoplossing.]
Oplossing A: Transfer 4.1 g natriumacetat trihydrate en 40 mg ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) yn in 1-L volumetryske kolf.Oplosse yn 950 mL wetter, en oanpasse mei 0,1 N natriumhydroxide oan in pH fan 7,2.Ferwiderje mei wetter oant folume, foegje 2,5 ml tetrahydrofuran ta en mingje.Filterje, en degas.
Oplossing B: Oerstapje 2,7 g natriumacetattrihydrat en 40 mg EDTA yn in 1-L volumetryske kolf.Oplosse yn 200 ml wetter, en oanpasse mei 0,1 N natriumhydroxide oan in pH fan 7,2.Foegje 800 ml acetonitril ta, filterje en degas.
Mobile faze: Sjoch de gradient tabel hjirûnder.
Tiid (min) Oplossing A (%) Oplossing B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
Standert oplossing: Oermeitsje in woegen kwantiteit fan sawat 0.2 mg USP Orlistat Related compound E RS yn in 20-mL kop-romte flesje.Foegje 10 mL fan 4 N natriumhydroxide ta, en slute de fial.Ferwaarmje de flesse oant 100 foar 1 h, lit dan koelje nei keamertemperatuer.Oerstapje 2 mL fan 'e resultearjende oplossing yn in 50-mL volumetryske kolf, en ferwiderje mei wetter oant folume.Oan 0,5 mL fan dizze oplossing foegje 2,0 mL Buffer en 0,5 mL Derivatizing agent ta.
Sample-oplossing: Gean troch as rjochte foar de Standert-oplossing, mar brûke ynstee 25 mg Orlistat om de 0.2 mg USP Orlistat Related Compound E RS te ferfangen.
Chromatografysk systeem
(Sjoch Chromatography <621>, Systeemgeskiktheid.)
Modus: LC
Detektor: Fluorescence 340 nm (eksitaasje);450 nm (emisje)
Pylder
Beskerming: 2.1-mm × 2-cm;50-µm ferpakking L1
Analytysk: 2,1-mm × 20-sm;ferpakking L1
Flow rate: 0,5 mL/min
Ynjeksjegrutte: 20 µL
Systeem geskiktheid
Foarbyld: Standert oplossing
Geskiktheidseasken
Relative standertdeviaasje: NMT 6.0% foar de orlistat-relatearre ferbining E-peak
Analyse
Samples: Standert oplossing en Sample oplossing
Berekkenje it persintaazje fan dizze ûnreinens yn it diel fan Orlistat nommen:
Resultaat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = peak-antwurd foar orlistat-relatearre ferbining E yn 'e Sample-oplossing
rS = peak-antwurd foar USP Orlistat Related Compound E RS yn 'e Standertoplossing
CS = konsintraasje fan USP Orlistat Related Compound E RS yn 'e standert oplossing (mg / ml)
CU = konsintraasje fan Orlistat yn 'e Sample-oplossing (mg / ml)
Akseptaasje kriteria
Yndividuele ûnreinens: NMT 0.2% fan orlistat-relatearre ferbining E wurdt fûn.
Totaal ûnreinheden: NMT 1,0% fan totale ûnreinheden wurdt fûn, de resultaten foar prosedueres 1, 2, 3, 4 en 5 wurde tafoege.
SPESIFIEKE TESTS
• Optical Rotation, Spesifike Rotation <781>
Sample oplossing: 30 mg / ml yn dehydratisearre alkohol
Akseptaasjekritearia: Tusken -48.0 en -51.0, om 20
• Wetterbepaling, metoade Ic <921>: NMT 0,2%
Oanfoljende EISEN
• Packaging and Storage: Bewarje yn goed sletten konteners tusken 2 en 8 ℃.
• USP Reference Standards <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat Related Compound A RS
USP Orlistat Related Compound B RS
USP Orlistat Related Compound C RS
USP Orlistat Related Compound D RS
USP Orlistat Related Compound E RS
USP35