Orlistat CAS 96829-58-2 API Meáchan Caillteanas Íonachta Drugaí 98.0~101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495.73
l-Leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)methyl]dé-eitile eistear, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, eistear le (3S,4S)-3-heicsile-4-[(2S)-2-hiodrocsaitrideicil]-2-oxetanone [96829-58-2].
SAINMHÍNIÚ
Tá NLT 98.0% agus NMT 101.5% de C29H53NO5 ag Orlistat, arna ríomh ar bhonn ainhidriúil, saor ó thuaslagóir.
AITHEANTAS
• A. Ionsúite Infridhearg <197M>
• B. Freagraíonn an t-am coinneála do bhuaic mhór an réiteach Samplach agus an réiteach Caighdeánach, mar a fhaightear sa Mheasúnú.
MEASÚNACHT
• Nós Imeachta
[Nóta-Seachain úsáid fleascáin phlaisteacha chun tuaslagán ar bith a ullmhú nó a shrianadh san anailís seo.]
Céim shoghluaiste: Aicéatóintríle, aigéad fosfarach, agus uisce (860: 0.05: 140)
Réiteach caighdeánach: 0.5 mg/mL de USP Orlistat RS sa chéim Soghluaiste.Instealladh díreach tar éis a ullmhú nó a stóráil ag 5.
Réiteach samplach: 0.5 mg/mL de Orlistat sa chéim Soghluaiste.Instealladh díreach tar éis a ullmhú nó a stóráil ag 5.
Córas crómatagrafach
(Féach Crómatagrafaíocht <621>, Oiriúnacht an Chórais.)
Mód: LC
brathadóir: UV 195
Colún: 3.9-mm × 15-cm;4-µm pacáil L1
Ráta sreafa: 1.0 mL / min
Méid insteallta: 20 µL
Oiriúnacht an chórais
Sampla: Réiteach caighdeánach
Ceanglais oiriúnachta
Diall caighdeánach coibhneasta: NMT 2.0%
Anailís
Samplaí: Réiteach caighdeánach agus réiteach Samplach
Ríomh céatadán an orlistat (C29H53NO5) sa chuid de Orlistat a glacadh:
Toradh = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = buaicfhreagairt ón réiteach Samplach
rS = buaicfhreagairt ón réiteach Caighdeánach
CS = tiúchan USP Orlistat RS sa tuaslagán caighdeánach (mg/mL)
CU = tiúchan Orlistat sa tuaslagán Samplach (mg/mL)
Critéir glactha: 98.0% -101.5% ar bhonn ainhidriúil, saor ó thuaslagóir
EISIOCHTAÍ
Neamhíonachtaí Neamhorgánacha
• Iarmhar ar Adhaint <281>: NMT 0.1%
• Miotail Trom, Modh II <231>: 20 ppm
Neamhíonachtaí Orgánacha
• Nós Imeachta 1: Teorainn Chomhdhúil A a bhaineann le Orlistat
Tuaslagán caighdeánach: 0.1 mg/ml de USP Orlistat Comhdhúil Gaolmhar A RS in aicéatón
Tuaslagán samplach: 50 mg/mL de Orlistat in aicéatón
Córas crómatagrafach
(Féach Crómatagrafaíocht <621>, Crómatagrafaíocht Thin-Chiseal.)
Mód: TLC
Adsorbent: ciseal 0.25-mm de mheascán glóthach shilice crómatagrafach
Toirt iarratais: 10 µL
Córas tuaslagóra a fhorbairt: Tolúéin agus aicéatáit eitile (4:1)
Tuaslagán braite: Aistrigh 2.5 g d'aigéad fosfamoluibdeach agus 1 g de shulfáit cheiric isteach i bhfleascán toirtmhéadrach 100-mL, tuaslagadh ann agus caolaigh le meatánól go dtí an toirt.
Anailís
Samplaí: Réiteach caighdeánach agus réiteach Samplach
Bain an pláta, agus aer-triomaigh go maith.Spraeáil an pláta triomaithe le réiteach Braite, agus cuir an pláta in oigheann ar 120 le haghaidh 30 min.
Critéir glactha: Níl aon spot tánaisteach ón réiteach Samplach a fhreagraíonn do chomhdhúil a bhaineann le orlistat A níos déine ná an láthair comhfhreagrach ón réiteach Caighdeánach (0.2%).
• Nós Imeachta 2: Teorainn an Chomhdhúil B a bhaineann le Orlistat
Tuaslagán caighdeánach: 0.025 mg/mL de Chomhdhúil Bhainteach USP Orlistat B RS i clóiríd meitiléine
Tuaslagán samplach: 50 mg/mL de Orlistat i clóiríd meitiléine
Tuaslagán samplach spikes: 50 mg/ml de Orlistat i dtuaslagán Caighdeánach
Córas crómatagrafach
(Féach Crómatagrafaíocht <621>, Oiriúnacht an Chórais.)
Mód: GC
Brathadóir: Ionization lasair
Colún: 0.32-mm x 30-m shilice comhleáite, brataithe le céim stad G27 0.25-µm
Teocht an cholúin: Féach an tábla clár teochta thíos.
Teocht Tosaigh () Teocht Rampa (/nóiméad) Teocht Deiridh () Coinnigh Am ag Teocht Deiridh (nóiméad)
50 4 170 -
170 30 300 30
Teocht
Instealladh: 270
brathadóir: 280
Gás iompróra: Héiliam
Ráta sreafa: 30 ml / min
Cóimheas scoilte: 10:1
Méid insteallta: 2 µL
Oiriúnacht an chórais
Sampla: Réiteach caighdeánach
Ceanglais oiriúnachta
Diall caighdeánach coibhneasta: NMT 10.0%
Anailís
Samplaí: Réiteach samplach agus réiteach samplach spiked
Ríomh an céatadán den chomhdhúil B a bhaineann le orlistat sa chuid de Orlistat a glacadh:
Toradh = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = buaicfhreagairt na comhdhúl B gaolmhar orlistat ón réiteach Samplach
rSP = buaicfhreagairt comhdhúil B a bhaineann le orlistat ón tuaslagán samplach Spíceach
CS = tiúchan de Chomhdhúil B RS a Bhaineann le Orlistat USP sa tuaslagán Caighdeánach (mg/mL)
CT = tiúchan Orlistat sa tuaslagán samplach spiked (mg/mL)
Critéir glactha: NMT Faightear 0.05% den chomhdhúil B a bhaineann le orlistat.
• Nós Imeachta 3
[Nóta-Seachain úsáid fleascáin phlaisteacha chun tuaslagán ar bith a ullmhú nó a shrianadh san anailís seo.]
Céim shoghluaiste, Réiteach caighdeánach, agus Réiteach samplach: Ullmhaigh mar a ordaítear sa Mheasúnú.
Réiteach oiriúnachta an chórais: 10 µg/mL de USP Orlistat RS, 0.1 µg/mL de Chomhdhúil a Bhaineann le USP Orlistat C RS, agus 0.25 µg/mL de Chomhdhúil a Bhaineann le USP Orlistat D RS sa chéim shoghluaiste
Córas crómatagrafach
(Féach Crómatagrafaíocht <621>, Oiriúnacht an Chórais.)
Lean ar aghaidh mar a ordaítear sa Mheasúnú, ach amháin chun crómatagraf a dhéanamh ar réiteach oiriúnachta an Chórais.
Oiriúnacht an chórais
Sampla: Réiteach oiriúnachta córais
Ceanglais oiriúnachta
Cóimheas comhartha-go-torann: NLT 3 don chomhdhúil C a bhaineann le orlistat agus buaic D comhdhúil a bhaineann le orlistat
Diall caighdeánach coibhneasta: NMT 10.0% don bhuaic orlistat
Anailís
Samplaí: Réiteach caighdeánach agus réiteach Samplach
Ríomh an céatadán de gach eisíontas sa chuid de Orlistat a glacadh:
Toradh = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = buaicfhreagairt do gach eisíontas aonair ón réiteach Samplach
rS = buaicfhreagairt USP Orlistat RS ón réiteach Caighdeánach
CS = tiúchan USP Orlistat RS sa tuaslagán caighdeánach (mg/mL)
CU = tiúchan Orlistat sa tuaslagán Samplach (mg/mL)
F = fachtóir freagartha coibhneasta mar a thugtar i dTábla 1 Eisíonachta
Critéir ghlactha: Féach Tábla 1 Eisíonachta.
Tábla eisíontas 1
Ainm Am Coibhneasta Coibhneasta Fachtóir Freagartha Coibhneasta Critéir Glactha, NMT (%)
Formyleucinea 0.10 4.0 0.2
Comhdhúil a bhaineann le Orlistat C 0.13 33 0.05
Epimerb fáinne oscailte Orlistat 0.44 1.0 0.2
Comhdhúil a bhaineann le Orlistat D* 0.90 - Arna ríomh i
Nós Imeachta 4
Fáinne oscailte Orlistat amidec* 0.90 - Arna ríomh i
Nós Imeachta 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
Eisíontas aonair neamhaitheanta - 1.0 0.1
* Coelutes sa chóras LC seo, arna chinneadh ag baint úsáide as Nós Imeachta 4.
a N-Formil-l-leucine.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formilamino-4-meitil-peinteanailocsai]-2-hexyl-3-hiodrocsa-héacsadcanóigaigéad.
c N-Formil-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hiodrocsa-3-[1-feinil-R-eitilcarbomoyl]neamhil]-dé-aidéicile eistear.
d N-Formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-ocsatanil]meitil]eistear nó enantiomer deodecyl.
• Nós Imeachta 4: Teorainn an Chomhdhúil D a bhaineann le Orlistat
Céim shoghluaiste: meatánól agus uisce (83:17)
Réiteach oiriúnachta córais: 4 mg/mL de USP Orlistat RS agus 2.4 µg/mL de Chomhdhúil Bhainteach USP Orlistat D RS in aicéataitrile, faoi seach
Réiteach caighdeánach: 5.0 mg/ml de USP Orlistat RS in aicéatóintríle
Tuaslagán samplach: 5.0 mg/mL de Orlistat in aicéatóintríle
Córas crómatagrafach
(Féach Crómatagrafaíocht 621, Oiriúnacht an Chórais.)
Mód: LC
Brathadóir: 205 nm
Colún: 4.0-mm × 25-cm;5-µm pacáil L7
Ráta sreafa: 0.6 mL/nim
Méid insteallta: 20 µL
Oiriúnacht an chórais
Sampla: Réiteach oiriúnachta córais
Ceanglais oiriúnachta
Cóimheas comhartha-go-torann: NLT 3 don bhuaic D chomhdhúil a bhaineann leis an orlistat
Diall caighdeánach coibhneasta: NMT 10.0% don bhuaic orlistat
Anailís
Samplaí: Réiteach caighdeánach agus réiteach Samplach
Ríomh an céatadán de gach eisíontas sa chuid de Orlistat a glacadh:
Toradh = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = buaicfhreagairt do gach eisíontas aonair ón réiteach Samplach
rS = buaicfhreagairt do USP Orlistat RS ón réiteach Caighdeánach
CS = tiúchan USP Orlistat RS sa tuaslagán caighdeánach (µg/mL)
CU = tiúchan Orlistat sa tuaslagán Samplach (µg/mL)
F = fachtóir freagartha coibhneasta mar a fhaightear i dTábla 2 Eisíontas
Critéir ghlactha: Féach Tábla 2 Eisíontas.
Tábla Neamhíonachta 2
Ainm Am Coibhneasta Coibhneasta Fachtóir Freagartha Coibhneasta Critéir Glactha, NMT (%)
Comhdhúil a bhaineann le Orlistat D 0.94 1.0 0.2
Orlistat 1.00 - -
Fáinne oscailte Orlistat amidea 1.25 4.3 0.1
a N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hiodrocsa-3-[1-feinil-R-eitilcarbomoyl]neamhil]-dídeicile eistear.
• Nós Imeachta 5: Teorainn an Chomhdhúil E a bhaineann le Orlistat
Maolán: tuaslagán borate 0.4 N, arna choigeartú go pH 10.2
Gníomhaire díorthaithe: tuaslagán o-Phthaldehéad (OPA).[Nóta-Mura féidir é a fháil ar bhonn tráchtála, is féidir an gníomhaire díorthaithe a ullmhú mar 1% an ceann d'aigéad 3-mercaptopropionic agus o-phthadialdédéad i dtuaslagán maolánach bóráit 0.4 M.]
Réiteach A: Aistrigh 4.1 g d'aicéatáit sóidiam tríhiodráit agus 40 mg d'aigéad eitiléineiaminetetraaicéiteach (EDTA) isteach i bhfleascán toirtmhéadrach 1-L.Tuaslaig i 950 mL uisce, agus coigeartaigh le 0.1 N hiodrocsaíd sóidiam go pH 7.2.Caolaigh le huisce go toirt, cuir 2.5 mL de tetrahydrofuran, agus meascán.Scagaire, agus degas.
Tuaslagán B: Aistrigh 2.7 g d'aicéatáit sóidiam tríhiodráit agus 40 mg de EDTA isteach i bhfleascán toirtmhéadrach 1-L.Tuaslaig i 200 mL uisce, agus coigeartaigh le 0.1 N hiodrocsaíd sóidiam go pH 7.2.Cuir 800 ml d'aicéataitrile, scagaire, agus degas leis.
Céim shoghluaiste: Féach an tábla grádán thíos.
Am (nóiméad) Réiteach A (%) Réiteach B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
Réiteach caighdeánach: Aistrigh cainníocht mheáite de thart ar 0.2 mg de USP Orlistat Comhdhúile gaolmhara E RS isteach i vial ceannspáis 20-mL.Cuir 10 mL de hiodrocsaíd sóidiam 4 N leis, agus dún an vial.Teas an vial go 100 ar feadh 1 h, ansin lig dó fuarú go teocht an tseomra.Aistrigh 2 mL den tuaslagán a bheidh mar thoradh air isteach i bhfleascán toirtmhéadrach 50-mL, agus caolaigh le huisce go toirt.Cuir 2.0 ml Maolán agus 0.5 ml de Ghníomhaire Díorthúcháin le 0.5 mL den tuaslagán seo.
Réiteach samplach: Lean ar aghaidh mar a ordaítear don réiteach Caighdeánach, ach ina ionad sin bain úsáid as 25 mg de Orlistat chun an 0.2 mg de USP Orlistat Related Compound E RS a chur in ionad.
Córas crómatagrafach
(Féach Crómatagrafaíocht <621>, Oiriúnacht an Chórais.)
Mód: LC
Brathadóir: Fluaraiseacht 340 nm (excitation);450 nm (astú)
Colúin
Garda: 2.1-mm × 2-cm;50-µm pacáil L1
Anailíseach: 2.1-mm × 20-cm;pacáil L1
Ráta sreafa: 0.5 mL / nóim
Méid insteallta: 20 µL
Oiriúnacht an chórais
Sampla: Réiteach caighdeánach
Ceanglais oiriúnachta
Diall caighdeánach coibhneasta: NMT 6.0% don bhuaic E cumaisc a bhaineann le orlistat
Anailís
Samplaí: Réiteach caighdeánach agus réiteach Samplach
Ríomh céatadán na heisíonachta seo sa chuid de Orlistat a glacadh:
Toradh = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = buaicfhreagairt do chomhdhúil E orlistat sa tuaslagán Samplach
rS = buaicfhreagairt do E RS Comhdhúil a Bhaineann le USP Orlistat sa réiteach Caighdeánach
CS = tiúchan de Chomhdhúile USP Orlistat E RS sa tuaslagán Caighdeánach (mg/mL)
CU = tiúchan Orlistat sa tuaslagán Samplach (mg/mL)
Critéir ghlactha
Eisíontas aonair: NMT Faightear 0.2% den chomhdhúil E a bhaineann le orlistat.
Neamhíonachtaí iomlána: NMT Faightear 1.0% de na neamhíonachtaí iomlána, agus na torthaí do Nósanna Imeachta 1, 2, 3, 4, agus 5 á gcur leis.
TRIALACHA SONRACHA
• Rothlú Optúil, Rothlú Sonrach <781>
Tuaslagán samplach: 30 mg/ml in alcól díhiodráitithe
Critéir glactha: Idir -48.0 agus -51.0, ag 20
• Cinneadh Uisce, Modh Ic <921>: NMT 0.2%
CEANGLAIS BHREISE
• Pacáistiú agus Stóráil: Caomhnaigh i gcoimeádáin atá dúnta go maith idir 2 agus 8 ℃.
• Caighdeáin Tagartha USP <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat Gaolmhara Comhdhúil A RS
USP Orlistat Comhdhúil Gaolmhara B RS
USP Orlistat Comhdhúil Gaolmhara C RS
USP Orlistat Comhdhúil Gaolmhara D RS
USP Orlistat Comhdhúil Gaolmhara E RS
USP35