Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Measúnú (HPLC) 97.0~102.0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853.91
Aigéad beinséinepropanóch, -(beansóileaimín)--hiodrocsa-, 6,12b-bis(aicéitilocsa)-12-(beansoilocsa)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dé-caidri-4,11-dé-hiodrocsa-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]beans[1,2-b]ocsait-9-il eistear, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dódecahidrea-4,6, 9,11,12,12b-heicseahidrocsa-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-meatánó-5H-cioclóid[3,4]-beans[1,2-b]ocsait-5-aon 6, 12b-diaicéatáit, 12-beansóáit, 9-eistear le (2R,3S) -N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4].
Níl níos lú ná 97.0 faoin gcéad agus nach mó ná 102.0 faoin gcéad de C47H51NO14 ag Paclitaxel, arna ríomh ar bhonn ainhidriúil, saor ó thuaslagóirí.
[Rabhadh-Tá Paclitaxel cíteatocsaineach.Ba chóir cúram mór a dhéanamh chun cáithníní Paclitaxel a ionanálú agus an craiceann a nochtadh dó.]
Pacáistiú agus a stóráil-Caomhnú i gcoimeádáin daingean, solas-resistant, agus a stóráil ag teocht an tseomra rialaithe.
Lipéadú-Léiríonn an lipéadú an cineál próisis a úsáidtear chun an t-ábhar a tháirgeadh agus an tástáil Comhdhúile Gaolmhara lena gcomhlíonann an t-ábhar.
Caighdeáin tagartha USP <11>-
USP Endotoxin RS
USP Paclitaxel RS Cliceáil chun Struchtúr a Amharc
USP Paclitaxel Comhdhúil Gaolmhara A RS
Cephalomannín.
USP Paclitaxel Comhdhúil Gaolmhara B RS
10-Deacetyl-7-Epipaclitaxel.
Meascán Neamhíonachta USP Paclitaxel RS
Meascán de Paclitaxel agus na comhdhúile gaolmhara seo a leanas: analóg próipil, cephalomannine, analóg soic-bhúitile, analóg n-bhúitile, analóg beinsile, baccatin VI, analóg pentyl, agus 7-epipaclitaxel.
Aitheantas-
A: Ionsúite Infridhearg <197K>.
B: Freagraíonn an t-am coinneála den bhuaic mhór i gcromatagram an ullmhúcháin Assay leis an gceann atá sa chromatogram den ullmhúcháin Caighdeánach, mar a fhaightear sa Mheasúnú.
Rothlú sonrach 781S: idir 49.0 agus 55.0 ag 20, arna ríomh ar bhonn ainhidriúil, saor ó thuaslagóir.
Tuaslagán tástála: 10 mg in aghaidh an ml, i meatánól.
Tástálacha áirimh mhiocróbacha <61> agus Tástálacha le haghaidh miocrorgánaigh shonraithe <62>-Ní sháraíonn an comhaireamh miocróbach aeróbach iomlán 100 cfu in aghaidh an g.Comhlíonann sé ceanglais na dtástálacha maidir le heaspa Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella, agus Escherichia coli.
Endotoxins baictéarach 85-Níl níos mó ná 0.4 USP Endotoxin Aonad in aghaidh an mg de paclitaxel.
Uisce, Modh Ic <921>: nach mó ná 4.0%.
Iarmhar ar adhaint <281>: nach mó ná 0.2%.
Miotail throma, Modh II <231>: 0.002%.
Comhdhúile Gaolmhara-
tástáil 1 (d’ábhar atá lipéadaithe mar ábhar atá scoite amach ó fhoinsí nádúrtha)-Má chomhlíonann an t-ábhar an tástáil seo, léiríonn an lipéadú go gcomhlíonann sé Tástáil 1 Comhdhúile gaolmhara USP.
Caolaitheoir-Ullmhaigh mar a ordaítear sa Mheasúnú.
Réiteach A-Ullmhaigh aicéataitrile scagtha agus dígassed.
Réiteach B-Ullmhaigh uisce scagtha agus dígassed.
Céim shoghluaiste - Bain úsáid as meascáin athraitheacha de Thuaslagán A agus de Thuaslagán B mar a ordaítear don chóras Crómatagrafach.Déan coigeartuithe más gá (féach Oiriúnacht an Chórais faoi Chrómatagrafaíocht 621).
Tuaslagán oiriúnachta córais - Déan cainníochtaí meáite go beacht de Chomhdhúil A Bhaineann le Paclitaxel A RS agus USP Comhdhúil a Bhaineann le Paclitaxel B RS a thuaslagadh i meatánól chun tuaslagán a fháil a bhfuil tiúchan aitheanta de thart ar 10 µg de gach ceann acu in aghaidh an ml.Aistrigh 5.0 mL den tuaslagán seo chuig fleascán toirtmhéadrach 50-mL, caolaigh le caolaitheoir go toirt, agus measc.
Tuaslagán caighdeánach - Tuaslaig, le cabhair sonication, cainníocht chruinn de USP Paclitaxel RS i Caolaitheoir, agus caolaigh go cainníochtúil, agus de réir a chéile más gá, le Caolaitheoir chun tuaslagán a fháil a bhfuil tiúchan aitheanta de thart ar 5 µg in aghaidh an mL aige.
Réiteach tástála-Úsáid a bhaint as an ullmhúchán Measúnacht.
Córas crómatagrafach (féach Crómatagrafaíocht <621>)-Tá brathadóir 227-nm agus colún 4.6-mm × 25-cm feistithe ag an gcromatagraf leachta ina bhfuil pacáil 5-µm L43.Tá an ráta sreafa thart ar 2.6 mL in aghaidh an nóiméid.Coimeádtar teocht an cholúin ag 30. Tá an crómatagraf ríomhchláraithe mar seo a leanas.
Am (nóiméid) Réiteach A (%) Réiteach B (%) Réiteach
0–35 35 65 isocratach
35–60 35®80 65®20 grádán líneach
60–70 80®35 20®65 grádán líneach
70–80 35 65 isocraticCromatagrafaigh an tuaslagán oiriúnachta Córais, agus taifead na buaicfhreagairtí mar a ordaítear don Nós Imeachta: is iad na hamanna coinneála coibhneasta ná thart ar 0.78 do chomhdhúil a bhaineann le paclitaxel A agus 0.86 do chomhdhúil B a bhaineann le paclitaxel (i gcoibhneas leis an am coinneála le haghaidh paclitaxel a fhaightear ó an réiteach Tástála);agus nach lú ná 1.0 an taifeach, R, idir comhdhúil a bhaineann le paclitaxel A agus comhdhúil a bhaineann le paclitaxel B.Crómatagraf an réiteach Caighdeánach, agus taifead na buaicfhreagairtí de réir mar a ordaítear don Nós Imeachta: níl an diall caighdeánach coibhneasta d’instealltaí macasamhlaithe níos mó ná 2.0%.
Nós Imeachta-Instealladh toirt (thart ar 15 µL) den tuaslagán Tástála isteach sa chrómatagraf, taifead an crómatagram, agus tomhais na hachair do na beanna móra.Ríomh an céatadán de gach eisíontas sa chuid de Paclitaxel arna ghlacadh ag an bhfoirmle:
100(Aoine / rU)
inarb é F an fachtóir freagartha coibhneasta do gach buaic eisíontais (féach Tábla 1 le haghaidh luachanna);Is é ri an limistéar buaic do gach eisíontas aonair;agus is é rU an bhuaiclimistéar do paclitaxel.
Tábla 1
Am Coibhneasta Coinneála Fachtóir Freagartha Coibhneasta (F) Teorainn Ainm (%)
0.24 1.29 Baccatin III 0.2
0.53 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.57 1.00 7-Xylosylpaclitaxel 0.2
0.78 1.26 Cephalomannine (comhdhúil a bhaineann le Paclitaxel A) a11
0.78 1.26 2'', 3''- Déhidrecephalomannine a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (Comhdhúil B a bhaineann le Paclitaxel) 0.5
1.10 1.00 Beinsile analóg3 b12
1.10 1.00 3'', 4''- Déhidreapaclitaxel C b22
1.40 1.00 7-Epicephalomannine 0.3
1.85 1.00 7-Epipaclitaxel 0.5
1 Féadfaidh an réiteach a bheith neamhiomlán do na buaicphointí sin, ag brath ar na méideanna coibhneasta atá i láthair;níl suim a1 agus a2 níos mó ná 0.5%.
2 Féadfaidh an réiteach a bheith neamhiomlán do na buaicphointí sin, ag brath ar na méideanna coibhneasta atá i láthair;níl suim b1 agus b2 níos mó ná 0.5%.
3 Sanntar an t-ainm ceimiceach seo a leanas don chomhdhúil ghaolmhar, analóg beinsile:Baccatin III 13-eistear le (2R,3S)-2-hiodrocsa-3-feinil-3-(2-feinilicetylaimín)aigéad própánóch.
I dteannta nach sáraítear na teorainneacha d’eisíontais a bhaineann le paclitaxel i dTábla 1, ní aimsítear níos mó ná 0.1 % d’aon eisíontas aonair eile;agus ní fhaightear níos mó ná 2.0% de na neamhíonachtaí iomlána.
tástáil 2 (le haghaidh ábhar atá lipéadaithe mar ábhar a tháirgtear trí phróiseas leathsintéiseach)— Má chomhlíonann an t-ábhar an tástáil seo, léiríonn an lipéadú go gcomhlíonann sé Tástáil 2 Comhdhúile Gaolmhara USP.
Caolaitheoir-Úsáid aicéataitrile.
Réiteach A- Bain úsáid as meascán scagtha agus dígassed d'uisce agus aicéataitrile (3:2).
Réiteach B-Úsáid aicéataitrile scagtha agus díghásaithe.
Céim shoghluaiste - Bain úsáid as meascáin athraitheacha de Thuaslagán A agus de Thuaslagán B mar a ordaítear don chóras Crómatagrafach.Déan coigeartuithe más gá (féach Oiriúnacht an Chórais faoi Chrómatagrafaíocht 621).
Tuaslagán oiriúnachta córais - Déan cainníochtaí meáite go beacht de USP Paclitaxel RS agus USP Paclitaxel Related Compound B RS a thuaslagadh i gcaolú, croitheadh ​​agus sonicating más gá, chun tuaslagán a fháil a bhfuil tiúchan aitheanta de thart ar 0.96 mg agus 0.008 mg in aghaidh an ml, faoi seach.
Tuaslagán tástála-Aistrigh thart ar 10 mg de Paclitaxel, meáite go cruinn, chuig fleascán toirtmhéadrach 10-mL, tuaslagtha i agus caolaigh le caolaitheoir go dtí toirt, croith agus sonicating más gá, agus meascán.
Córas crómatagrafach (féach Crómatagrafaíocht 621)— Tá brathadóir 227-nm agus colún 4.6-mm × 15-cm feistithe ar an gcrómatagraf leachta ina bhfuil pacáil 3-µm L1.Tá an ráta sreafa thart ar 1.2 mL in aghaidh an nóiméid.Coimeádtar teocht an cholúin ag 35. Tá an crómatagraf ríomhchláraithe mar seo a leanas.
Am (nóiméid) Réiteach A (%) Réiteach B (%) Réiteach
0-20 100 0 isocratach
20-60 100®10 0®90 grádán líneach
60-62 10®100 90®0 grádán líneach
62-70 100 0 isocraticChromatograph an Réiteach oiriúnachta Córais, agus taifead na buaicfhreagairtí de réir mar a ordaítear don Nós Imeachta: is ionann na hamanna coinneála coibhneasta agus thart ar 0.94 do chomhdhúil B paclitaxel B agus 1.0 do paclitaxel;nach bhfuil an taifeach, R, idir cumaisc a bhaineann le paclitaxel B agus paclitaxel níos lú ná 1.2;agus nach bhfuil an diall caighdeánach coibhneasta le haghaidh instealltaí a mhacasamhlú níos mó ná 2.0%.
Nós Imeachta - Instealladh toirteanna cothroma (thart ar 15 µL) den Chaolaitheoir agus den tuaslagán Tástála isteach sa chrómatagraf ar leithligh, taifead na crómatagrafaíochta, agus tomhais achair do na beanna go léir.Déan neamhaird de bhuaiceanna ar bith mar gheall ar an gcaolaitheoir.Ríomh an céatadán de gach eisíontas sa chuid de Paclitaxel arna ghlacadh ag an bhfoirmle:
100(Aoine / rs)
inarb é F an fachtóir freagartha coibhneasta do gach eisíontas (féach Tábla 2 le haghaidh luachanna);Is é ri an t-achar buaic do gach eisíontas a fhaightear ón réiteach Tástála;agus is é rs suim achair na mbuaiceanna go léir a fhaightear ón réiteach Tástála.
Tábla 2
Am Coibhneasta Coinneála Fachtóir Freagartha Coibhneasta (F) Teorainn Ainm (%)
0.11 1.24 10-Deacetylbaccatin III 0.1
0.20 1.29 Baccatin III 0.2
0.42 1.39 Fóta-dhíghrádóir2 0.1
0.47 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.80 1.00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0.7
0.921 1.00 fáinne Oxetane oscailte, aicéitil agus benzoile aistrithe 2 x1
0.921 1.00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (comhdhúil a bhaineann le Paclitaxel B) x3
1.37 1.00 7-Epipaclitaxel 0.4
1.45 1.00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0.5
1.54 1.00 7-Acetylpaclitaxel 0.6
1.80 1.75 13-Tes-baccatin III 0.1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
1 Féadfaidh an réiteach a bheith neamhiomlán do na buaicphointí sin, ag brath ar na méideanna coibhneasta atá i láthair;níl suim x1, x2, agus x3 níos mó ná 0.4%.
2 Sanntar na hainmneacha ceimiceacha seo a leanas do na comhdhúile gaolmhara Photodegradant;D'oscail fáinne Oxetane, aicéitil agus benzoyl imirce;agus 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Fóta-dhíghrádóir
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-dé-aicéitilocsa-5,13-déhidrocsa-4,16,17,17-teitrimeitil-8-ocsa- 3-oxo-12-feinilcarbóin-ocsa-phinteaciocl[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heiptadeic-15-il
(2R, 3S)-2-hiodrocsa-3-feinil-3-(feanilcharbónilaimín)própánáit
D'oscail fáinne Oxetane, aicéitil agus benzoyl imirce
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-dé-aicéitilocsa-1,2,4,7-teitrihiodrocsa-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxo- 4-(feanileacarbóin-ocsaimeitil)tríchioclón[9.3.1.03,8]peantadec-11-ga-13-il
(2R, 3S)-2-hiodrocsa-3-feinil-3-(feanilcharbónilaimín)própánáit
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-eistear le (2R,3S)-2-hiodrocsa-3-feinil-3-(feanilcharbónilamino)aigéad própánóch, 10-eistear le (2S,3S)-2-hiodrocsa-3-feinil-3-(feanilcharbónilaimín )aigéad própánóch
I dteannta nach sáraítear na teorainneacha d’eisíontais a bhaineann le paclitaxel i dTábla 2, ní aimsítear níos mó ná 0.1 % d’aon eisíontas aonair eile;agus ní fhaightear níos mó ná 2.0% de na neamhíonachtaí iomlána.
tástáil 3 (le haghaidh ábhar atá lipéadaithe mar ábhar a tháirgtear trí phróiseas coipthe cille planda)— Má chomhlíonann an t-ábhar an tástáil seo, léiríonn an lipéadú go gcomhlíonann sé Tástáil 3 Comhdhúile Gaolmhara USP.
Réiteach A - Ullmhaigh meascán scagtha agus dígassed d'uisce agus aicéataitrile (3:2).
Réiteach B-Ullmhaigh aicéataitrile scagtha agus dígassed.
Céim shoghluaiste - Bain úsáid as meascáin athraitheacha de Thuaslagán A agus de Thuaslagán B mar a ordaítear don chóras Crómatagrafach.Déan coigeartuithe más gá (féach Oiriúnacht an Chórais faoi Chrómatagrafaíocht 621).
Tuaslagán oiriúnachta an chórais - Déan Meascán Eisíonachta USP Paclitaxel RS a dhíscaoileadh in aicéataitrile, ag sonrú más gá, chun tuaslagán a fháil a bhfuil tiúchan aitheanta de thart ar 1 mg in aghaidh an ml.
Tuaslagán caighdeánach - Tuaslaig cainníocht mheáite go cruinn de USP Paclitaxel RS in aicéataitrile, ag sonicating más gá, chun tuaslagán a fháil a bhfuil tiúchan aithnid de thart ar 1 mg in aghaidh an ml.
Tuaslagán tástála-Aistrigh thart ar 10 mg de Paclitaxel, arna mheá go cruinn, go fleascán toirtmhéadrach 10-mL.Tuaslaig isteach agus caolaigh le haicéatóintríle go toirt, ag soncú más gá, agus meascáin.
Córas crómatagrafach (féach Crómatagrafaíocht 621)— Tá brathadóir 227-nm agus colún 4.6-mm × 15-cm feistithe ar an gcrómatagraf leachta ina bhfuil pacáil 3-µm L1.Tá an ráta sreafa thart ar 1.2 mL in aghaidh an nóiméid.Tá an crómatagraf ríomhchláraithe mar seo a leanas.
Am (nóiméid) Réiteach A (%) Réiteach B (%) Réiteach
0-28 100 0 isocratach
28-33 100®98 0®2 grádán líneach
33–58 98®10 2®90 grádán líneach
58-60 10 90 isocratach
60-63 10®100 90®0 grádán líneach
63-70 100 0 isocraticCromatagrafaigh an Réiteach oiriúnachta Córais, agus taifead na buaicfhreagairtí mar a ordaítear don Nós Imeachta: níl an taifeach, R, idir analóg paclitaxel agus beinsile níos lú ná 1.8.Crómatagraf an réiteach Caighdeánach, agus taifead na buaicfhreagairtí de réir mar a ordaítear don Nós Imeachta: níl an diall caighdeánach coibhneasta d’instealltaí macasamhlaithe níos mó ná 2.0%.[Nóta - Chun críche buaic-shainaitheantais, tugtar na neas-amanna coinneála coibhneasta i dTábla 3. Tomhaistear na hamanna coinneála coibhneasta i gcoinne Paclitaxel.]
Tábla 3
Ainm Teorainn Ama Coibhneasta Coibhneasta (%)
Propyl analóg1 0.54 0.2
Cephalomannine (comhdhúil a bhaineann le Paclitaxel A) 0.76 0.5
analóg soic-Bhúitile2 0.81 0.2
analóg n-Bhúitile3 0.89 0.1
Analóg beinsile 1.10 0.4
Baccatin VI 1.23 0.2
Analóg pentyl4 1.31 0.2
7-Eipaclitaxel 1.51 0.4
1 Sanntar an t-ainm ceimiceach seo a leanas don chomhdhúil ghaolmhar analóg Proipil:Baccatin III 13-eistear le (2R,3S)-3-butanoylamino-2-hiodrocsa-3-féinilprópánó aigéad.
2 Sanntar an t-ainm ceimiceach seo a leanas don chomhdhúil gaolmhar analóg soic-bhúitile:Baccatin III 13-eistear le (2R,3S)-2-hiodrocsa-3-(2-meitilbútanoylamino)-3-féinilprópánóig aigéad.
3 Sanntar an t-ainm ceimiceach seo a leanas don chomhdhúil ghaolmhar analóg n-Bhúitile:Baccatin III 13-eistear le (2S,3S)-2-hiodrocsa-3-(pentanoylamino)-3-féinilprópánóig aigéad.
4 Sanntar an t-ainm ceimiceach seo a leanas don chomhdhúil ghaolmhar analóg Pentyl:Baccatin III 13-eistir le (2R,3S)-3-(heicseanailín)-2-hiodrocsa-3-feanilprópánóig aigéad.
Nós Imeachta-Instealladh toirt (thart ar 12 µL) den tuaslagán Tástála isteach sa chrómatagraf, taifead an crómatagram, agus tomhas na hachair do na beanna go léir.Ríomh an céatadán de gach eisíontas sa chuid de Paclitaxel arna ghlacadh ag an bhfoirmle:
100(ri / rU)
ina bhfuil ri freagra gach eisíontais ar leith;agus is é rU suim achair na mbuaiceanna go léir a fhaightear ón réiteach Tástála.I dteannta nach sáraítear na teorainneacha d’eisíontais a bhaineann le paclitaxel i dTábla 3, ní aimsítear níos mó ná 0.1 % d’aon eisíontas aonair eile;agus ní fhaightear níos mó ná 2.0% de na neamhíonachtaí iomlána.
Measúnacht-
Caolaitheoir - Ullmhaigh meascán meatánóil agus aigéad aicéiteach (200:1).
Céim shoghluaiste - Ullmhaigh meascán scagtha agus díghásaithe uisce agus aicéataitrile (11:9).Déan coigeartuithe más gá (féach Oiriúnacht an Chórais faoi Chrómatagrafaíocht 621).
Ullmhúchán caighdeánach - Tuaslaig, ag baint úsáide as sonication más gá, cainníocht chruinn mheáite de USP Paclitaxel RS i Caolaitheoir, agus caolaigh go cainníochtúil, agus de réir a chéile más gá, le caolaitheoir chun tuaslagán a fháil a bhfuil tiúchan aitheanta de thart ar 1 mg in aghaidh an mL aige.
Ullmhúchán measúnachta-Aistrigh thart ar 10 mg Paclitaxel, arna mheá go cruinn, go fleascán toirtmhéadrach 10-mL.Tuaslaig i Diluent, ag baint úsáide as sonication más gá, caolaigh le Diluent go toirt, agus meascán.
Córas crómatagrafach (féach Crómatagrafaíocht <621>)-Tá brathadóir 227-nm agus colún 4.6-mm × 25-cm feistithe ag an gcromatagraf leachta ina bhfuil pacáil 5-µm L43.Tá an ráta sreafa thart ar 1.5 mL in aghaidh an nóiméid.Ullmhúchán an Chaighdeáin a chromatagrafaíocht, agus taifead ar na buaicfhreagairtí de réir mar a ordaítear don Nós Imeachta: is é an fachtóir fuíll idir 0.7 agus 1.3;agus nach bhfuil an diall caighdeánach coibhneasta le haghaidh instealltaí a mhacasamhlú níos mó ná 1.5%.
Nós Imeachta - Instealladh toirteanna comhionanna (thart ar 10 µL) den ullmhúchán Caighdeánach agus an t-ullmhúchán Measúnachta isteach sa chrómatagraf ar leithligh, taifead na crómatogramanna, agus tomhais na réimsí do na buaiceanna móra.Ríomh an chainníocht, ina mg, de C47H51NO14 sa chuid de Paclitaxel a glacadh leis an bhfoirmle:
10C(rU / rS)
ina bhfuil C an tiúchan, i mg in aghaidh an mL, de USP Paclitaxel RS san ullmhúchán Caighdeánach;agus is iad rU agus rS na buaicfhreagairtí do phaclitaxel a fuarthas ón ullmhúchán Measúnachta agus ón ullmhúchán Caighdeánach, faoi seach.