Orlistat CAS 96829-58-2 API Purity Call Cuideam Drogaichean 98.0 ~ 101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495.73
l-Leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)methyl] dodecyl ester, [2S- [2(R*), 3]] -;
N-Formyl-l-leucine, eistear le (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone [96829-58-2].
DEARBHACHADH
Ann an Orlistat tha NLT 98.0% agus NMT 101.5% de C29H53NO5, air a thomhas air bunait anhydrous, gun fhuasgladh.
ÀIREAMH AITHNE
• A. Ion-ghabhail Infridhearg <197M>
• B. Tha an ùine gleidhidh aig a' phrìomh stùc den fhuasgladh Sampall a' freagairt ris an fhuasgladh àbhaisteach, mar a gheibhear san Assay.
ASSAY
• Modh-obrach
[Nòta - Seachain cleachdadh flasgaichean plastaig airson ullachadh no cumail suas fuasgladh sam bith anns a’ mhion-sgrùdadh seo.]
Ìre gluasadach: Acetonitrile, searbhag fosphoric, agus uisge (860: 0.05: 140)
Fuasgladh àbhaisteach: 0.5 mg / mL de USP Orlistat RS ann an ìre gluasadach.Cuir a-steach sa bhad às deidh an ullachadh no stòradh aig 5.
Fuasgladh sampall: 0.5 mg / mL de Orlistat ann an ìre gluasadach.Cuir a-steach sa bhad às deidh an ullachadh no stòradh aig 5.
Siostam cromatagrafach
(Faic Chromatography <621>, Freagarrachd an t-Siostaim.)
Modh: LC
Lorgaire: UV 195
Colbh: 3.9-mm × 15-cm;4-µm pacadh L1
Ìre sruth: 1.0 mL / min
Meud an in-stealladh: 20 µL
Freagarrachd siostam
Eisimpleir: Fuasgladh àbhaisteach
Riatanasan freagarrachd
Claonadh àbhaisteach coimeasach: NMT 2.0%
Mion-sgrùdadh
Samples: Fuasgladh àbhaisteach agus fuasgladh sampall
Obraich a-mach an àireamh sa cheud de orlistat (C29H53NO5) anns a’ chuibhreann de Orlistat a chaidh a thogail:
Toradh = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = freagairt as àirde bhon fhuasgladh Sample
rS = freagairt as àirde bhon fhuasgladh àbhaisteach
CS = dùmhlachd de USP Orlistat RS anns an fhuasgladh àbhaisteach (mg / mL)
CU = dùmhlachd de Orlistat anns an fhuasgladh sampall (mg / mL)
Slatan-tomhais gabhail: 98.0% -101.5% air bunait anhydrous, gun fhuasgladh
IOMPACHADH
Neo-dhìomhaireachd neo-organach
• Fuigheall air lasadh <281>: NMT 0.1%
• Meatailtean Trom, Modh II <231>: 20 ppm
Neo-dhìomhaireachd organach
• Dòigh-obrach 1: Crìochan Stuth Co-cheangailte Orlistat A
Fuasgladh àbhaisteach: 0.1 mg / mL de USP Orlistat Compound A RS ann an acetone
Eisimpleir fuasgladh: 50 mg / mL de Orlistat ann an acetone
Siostam cromatagrafach
(Faic Cromatography <621>, Chromatography Thin-Layer Chromatography.)
Modh: TLC
Adsorbent: còmhdach 0.25-mm de mheasgachadh gel silica cromatagrafach
Meud an tagraidh: 10 µL
A’ leasachadh siostam fuasglaidh: Toluene agus ethyl acetate (4: 1)
Fuasgladh lorgaidh: Cuir thairis 2.5 g de dh ’aigéad fosphomolybdic agus 1 g de cerric sulfate a-steach do fhlasg tomhas-lìonaidh 100-mL, sgaoil a-steach agus caolaich le methanol gu tomhas-lìonaidh.
Mion-sgrùdadh
Samples: Fuasgladh àbhaisteach agus fuasgladh sampall
Thoir air falbh a 'phlàta, agus tiormaich e gu mionaideach e.Dèan spìon air a 'phlàta tioram le fuasgladh Detection, agus cuir a' phlàta san àmhainn aig 120 airson 30 min.
Slatan-tomhais gabhail: Chan eil àite àrd-sgoile sam bith bhon fhuasgladh sampall a tha a rèir todhar co-cheangailte ri orlistat A nas dian na an àite co-fhreagarrach bhon fhuasgladh àbhaisteach (0.2%).
• Dòigh-obrach 2: Crìochan de stuth B co-cheangailte ri Orlistat
Fuasgladh àbhaisteach: 0.025 mg / mL de USP Orlistat Compound Co-cheangailte B RS ann am methylene chloride
Eisimpleir fuasgladh: 50 mg / mL de Orlistat ann am methylene chloride
Fuasgladh sampall spìosrach: 50 mg / mL de Orlistat ann am fuasgladh àbhaisteach
Siostam cromatagrafach
(Faic Chromatography <621>, Freagarrachd an t-Siostaim.)
Modh: GC
Lorgaire: Ionization lasair
Colbh: 0.32-mm x 30-m silica fuasgailte, còmhdaichte le ìre pàipearachd 0.25-µm G27
Teòthachd colbh: Faic an clàr prògram teòthachd gu h-ìosal.
Teòthachd tùsail () Rampa Teòthachd (/mion) Teòthachd Deireannach () Cùm ùine aig an teòthachd deireannach (mion)
50 4 170 -
170 30 300 30
Teòthachd
Injector: 270
Lorgaire: 280
Gas giùlain: Helium
Ìre sruth: 30 mL / min
Co-mheas roinnte: 10: 1
Meud an in-stealladh: 2 µL
Freagarrachd siostam
Eisimpleir: Fuasgladh àbhaisteach
Riatanasan freagarrachd
Claonadh àbhaisteach coimeasach: NMT 10.0%
Mion-sgrùdadh
Samples: Sampall fuasgladh agus Spiked shampall fuasgladh
Obraich a-mach an àireamh sa cheud de stuth B co-cheangailte ri orlistat anns a’ chuibhreann de Orlistat a chaidh a thogail:
Toradh = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = freagairt as àirde de stuth B co-cheangailte ri orlistat bhon fhuasgladh sampall
rSP = freagairt as àirde de stuth B co-cheangailte ri orlistat bhon fhuasgladh sampall Spiked
CS = dùmhlachd de USP Orlistat Compound Co-cheangailte B RS anns an fhuasgladh àbhaisteach (mg / mL)
CT = dùmhlachd de Orlistat anns an fhuasgladh sampall Spiked (mg / mL)
Slatan-tomhais gabhail: Lorgar NMT 0.05% de stuth B co-cheangailte ri orlistat.
• Dòigh-obrach 3
[Nòta - Seachain cleachdadh flasgaichean plastaig airson ullachadh no cumail suas fuasgladh sam bith anns a’ mhion-sgrùdadh seo.]
Ìre gluasadach, fuasgladh àbhaisteach, agus fuasgladh sampall: Ullaich mar a chaidh a stiùireadh san Assay.
Fuasgladh freagarrachd an t-siostaim: 10 µg / mL de USP Orlistat RS, 0.1 µg / mL de USP Orlistat Compound Co-cheangailte C RS, agus 0.25 µg / mL de USP Orlistat Compound Co-cheangailte D RS ann an ìre gluasadach
Siostam cromatagrafach
(Faic Chromatography <621>, Freagarrachd an t-Siostaim.)
Lean air adhart mar a chaidh a stiùireadh san Assay, ach a-mhàin chromatograph fuasgladh freagarrachd an t-Siostam.
Freagarrachd siostam
Sampall: Fuasgladh freagarrachd an t-siostaim
Riatanasan freagarrachd
Co-mheas comharra-gu-fuaim: NLT 3 airson a’ cho-mheasadh C co-cheangailte ri orlistat agus stùcan D co-cheangailte ri orlistat
Claonadh àbhaisteach coimeasach: NMT 10.0% airson an stùc orlistat
Mion-sgrùdadh
Samples: Fuasgladh àbhaisteach agus fuasgladh sampall
Obraich a-mach an àireamh sa cheud de gach neo-chunbhalachd anns a’ chuibhreann de Orlistat a chaidh a thogail:
Toradh = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = freagairt as àirde airson gach neo-chunbhalachd fa leth bhon fhuasgladh sampall
rS = freagairt as àirde de USP Orlistat RS bhon fhuasgladh àbhaisteach
CS = dùmhlachd de USP Orlistat RS anns an fhuasgladh àbhaisteach (mg / mL)
CU = dùmhlachd de Orlistat anns an fhuasgladh sampall (mg / mL)
F = factar freagairt coimeasach mar a tha air a thoirt seachad ann an Clàr Impurity 1
Slatan-tomhais gabhail: Faic Clàr Impurity 1.
Clàr neo-chunbhalachd 1
Ainm Ùine Glèidhidh Co-cheangailte Factor Freagairt Co-cheangailte Slatan-tomhais gabhail, NMT (%)
Formylleucinea 0.10 4.0 0.2
Stuth co-cheangailte ri Orlistat C 0.13 33 0.05
Epimerb fàinne fosgailte Orlistat 0.44 1.0 0.2
Stuth co-cheangailte ri Orlistat D * 0.90 - Air a thomhas ann an
Dòigh-obrach 4
Cearcall fosgailte Orlistat amidec * 0.90 - Air a thomhas a-steach
Dòigh-obrach 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
Neo-chunbhalachd fa leth neo-aithnichte - 1.0 0.1
* Coelutes san t-siostam LC seo, air a dhearbhadh a’ cleachdadh Modh 4.
a N-Formyl-l-leucine.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic acid.
c N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
d N-Formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl] dodecyl ester no enantiomer.
• Dòigh-obrach 4: Crìochan Co-cheangailte D Orlistat Co-cheangailte
Ìre gluasadach: Methanol agus uisge (83:17)
Fuasgladh freagarrachd an t-siostaim: 4 mg / mL de USP Orlistat RS agus 2.4 µg / mL de USP Orlistat Compound Co-cheangailte D RS ann an acetonitrile, fa leth
Fuasgladh àbhaisteach: 5.0 mg / mL de USP Orlistat RS ann an acetonitrile
Eisimpleir fuasgladh: 5.0 mg / mL de Orlistat ann an acetonitrile
Siostam cromatagrafach
(Faic Chromatography 621, Freagarrachd an t-Siostaim.)
Modh: LC
Lorgaire: 205 nm
Colbh: 4.0-mm × 25-cm;5-µm pacadh L7
Ìre sruth: 0.6 mL / min
Meud an in-stealladh: 20 µL
Freagarrachd siostam
Sampall: Fuasgladh freagarrachd an t-siostaim
Riatanasan freagarrachd
Co-mheas comharra-gu-fuaim: NLT 3 airson an stùc D co-cheangailte ri orlistat
Claonadh àbhaisteach coimeasach: NMT 10.0% airson an stùc orlistat
Mion-sgrùdadh
Samples: Fuasgladh àbhaisteach agus fuasgladh sampall
Obraich a-mach an àireamh sa cheud de gach neo-chunbhalachd anns a’ chuibhreann de Orlistat a chaidh a thogail:
Toradh = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = freagairt as àirde airson gach neo-chunbhalachd fa leth bhon fhuasgladh sampall
rS = freagairt as àirde airson USP Orlistat RS bhon fhuasgladh àbhaisteach
CS = dùmhlachd de USP Orlistat RS anns an fhuasgladh àbhaisteach (µg/mL)
CU = dùmhlachd de Orlistat anns an t-Sampall fuasgladh (µg/mL)
F = factar freagairt coimeasach mar a gheibhear ann an Clàr Impurity 2
Slatan-tomhais gabhail: Faic Clàr Impurity 2.
Clàr neo-chunbhalachd 2
Ainm Ùine Glèidhidh Co-cheangailte Factor Freagairt Co-cheangailte Slatan-tomhais gabhail, NMT (%)
Stuth co-cheangailte ri Orlistat D 0.94 1.0 0.2
Orlistat 1.00 - -
Cearcall fosgailte Orlistat amidea 1.25 4.3 0.1
a N-Formyl-l-leucine (S) -1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl] nonyl] -dodecyl ester.
• Dòigh-obrach 5: Crìochan de stuth co-cheangailte ri Orlistat E
Bufair: Fuasgladh borate 0.4 N, air atharrachadh gu pH de 10.2
Àidseant derivitizing: o-Phthaldehyde (OPA) fuasgladh.[Nòta - Mura h-urrainn dha faighinn gu malairteach, faodar an t-àidseant Derivitizing ullachadh mar 1% gach fear de dh’ searbhag 3-mercaptopropionic agus o-phthaldialdehyde ann am fuasgladh bufair borate 0.4 M.]
Fuasgladh A: Cuir thairis 4.1 g de sodium acetate trihydrate agus 40 mg de ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) a-steach do fhlasg tomhas-lìonaidh 1-L.Fuasgail ann an 950 mL uisge, agus atharraich le 0.1 N sodium hydroxide gu pH de 7.2.Dil le uisge gu tomhas-lìonaidh, cuir 2.5 mL de tetrahydrofuran ris, agus measgachadh.Filter, agus degas.
Fuasgladh B: Cuir thairis 2.7 g de sodium acetate trihydrate agus 40 mg de EDTA gu flasg tomhas-lìonaidh 1-L.Fuasgail ann an 200 mL uisge, agus atharraich le 0.1 N sodium hydroxide gu pH de 7.2.Cuir 800 mL de acetonitrile, sìoltachan agus degas ris.
Ìre gluasadach: Faic an clàr caisead gu h-ìosal.
Ùine (mion) Fuasgladh A (%) Fuasgladh B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
Fuasgladh àbhaisteach: Cuir a-mach meud cuideam timcheall air 0.2 mg de USP Orlistat Co-cheangailte E RS a-steach gu vial ceann-fànais 20-mL.Cuir 10 mL de sodium hydroxide 4 N ris, agus dùin an vial.Teas an vial gu 100 airson 1 h, an uairsin leig le fuarachadh gu teòthachd an t-seòmair.Cuir 2 mL den fhuasgladh a thig às a-steach gu flasg tomhas-lìonaidh 50-mL, agus caolaich le uisge gu tomhas-lìonaidh.Gu 0.5 mL den fhuasgladh seo cuir 2.0 mL de Buffer agus 0.5 mL de Derivatizing àidseant.
Eisimpleir fuasgladh: Lean air adhart mar a chaidh a stiùireadh airson an fhuasgladh àbhaisteach, ach an àite sin cleachd 25 mg de Orlistat gus an 0.2 mg de USP Orlistat Related Compound E RS a chuir an àite.
Siostam cromatagrafach
(Faic Chromatography <621>, Freagarrachd an t-Siostaim.)
Modh: LC
Lorgaire: Fluorescence 340 nm (excitation);450 nm (sgaoilidh)
Colbhan
Geàrd: 2.1-mm × 2-cm;50-µm pacadh L1
Mion-sgrùdaire: 2.1-mm × 20-cm;pacadh L1
Ìre sruth: 0.5 mL / min
Meud an in-stealladh: 20 µL
Freagarrachd siostam
Eisimpleir: Fuasgladh àbhaisteach
Riatanasan freagarrachd
Claonadh àbhaisteach coimeasach: NMT 6.0% airson an stùc E co-cheangailte ri orlistat
Mion-sgrùdadh
Samples: Fuasgladh àbhaisteach agus fuasgladh sampall
Obraich a-mach an àireamh sa cheud den neo-chunbhalachd seo anns a’ chuibhreann de Orlistat a chaidh a thogail:
Toradh = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = freagairt as àirde airson todhar co-cheangailte ri orlistat E anns an t-Sampall fuasgladh
rS = freagairt as àirde airson USP Orlistat Compound Co-cheangailte E RS anns an fhuasgladh àbhaisteach
CS = dùmhlachd de USP Orlistat Compound Co-cheangailte E RS anns an fhuasgladh àbhaisteach (mg / mL)
CU = dùmhlachd de Orlistat anns an fhuasgladh sampall (mg / mL)
Slatan-tomhais gabhail
Neo-chunbhalachd fa leth: Lorgar NMT 0.2% de todhar co-cheangailte ri orlistat E.
Neo-chunbhalachd iomlan: Lorgar NMT 1.0% de neo-chunbhalachd iomlan, le toraidhean airson Modhan 1, 2, 3, 4, agus 5 gan cur ris.
TEISTEANAS SÒNRAICHTE
• Optical Rotation, Sònraichte Rotation <781>
Eisimpleir fuasgladh: 30 mg / mL ann an alcol dì-mhàthaichte
Slatan-tomhais gabhail: Eadar -48.0 agus -51.0, aig 20
• Co-dhùnadh uisge, Modh Ic <921>: NMT 0.2%
RIAGHAILTEAN TUILLEADH
• Pacadh agus Stòradh: Glèidh ann an soithichean dùinte eadar 2 agus 8 ℃.
• Inbhean Iomraidh USP <11>
USP Orlistat RS
Compound Co-cheangailte USP Orlistat A RS
Compound Co-cheangailte USP Orlistat B RS
Compound Co-cheangailte USP Orlistat CRS
Compound Co-cheangailte USP Orlistat D RS
Compound Co-cheangailte USP Orlistat E RS
USP 35