TMC207 CAS 843663-66-1 Pureza > 99,5 % (HPLC)

(CAS: 843663-66-1), (coñecido como TMC207 e R207910), comercializado co nome comercial Sirturo, é un novo fármaco antimicobacteriano de diarilquinolina que afecta a tuberculose inhibindo a actividade da bomba de protóns ATP sintase de M. tuberculosis.A síntese de ATP das micobacterias exerce efectos antibacterianos e bactericidas.Utilízase clínicamente para tratar a tuberculose multirresistente a medicamentos (MDR-PTB) do adulto.O TMC207 ten a mesma actividade bactericida contra as cepas sensibles e resistentes de M. tuberculosis, e tamén ten un bo efecto de esterilización sobre as bacterias inactivas.En decembro de 2012, a FDA dos Estados Unidos aprobou a TMC207 como parte da terapia combinada para o tratamento da tuberculose multirresistente (MDRTB).TMC207 é o primeiro fármaco aprobado para a TB-MDR e é a primeira aprobación dunha nova clase de axentes antituberculosos nos últimos 40 anos.Debido á alta necesidade médica non satisfeita para tratar a TB-MDR, a FDA concedeu a aprobación acelerada de TMC207 en función dos resultados da Fase II, proporcionando aos pacientes acceso ao medicamento mentres se realizan estudos clínicos adicionais.TMC207 é unha diarilquinolina que foi descuberta a partir dunha estratexia de cribado de células enteiras de alto rendemento con Mycobacterium smegmatis usado como substituto de M. tuberculosis.TMC207 é un único enantiómero dun éxito de cribado inicial.O TMC207 ten unha actividade potente e selectiva contra as micobacterias, e é activo contra a M. tuberculosis tanto sensible como resistente a fármacos.O mecanismo de acción do TMC207 é único entre os fármacos antituberculosos e implica a inhibición da ATP sintase micobacteriana;non é activo contra a ATP sintase humana.TMC207 ten actividade in vivo en numerosos modelos preclínicos de infección por TB, só e en combinación con outros axentes anti-TB, e ten actividade bactericida en modelos establecidos de infección por TB.TMC207 sintetízase en cinco pasos a partir de ácido 3-fenilpropiónico e para-bromoanilina.Despois da formación de amida, o tratamento con POCl3 e DMF en condicións de Vilsmeier-Hack deu un produto de 2-cloroquinolina.O tratamento con metóxido de sodio, seguido da condensación con 3-(Dimetilamino)-1-(naftalen-1-il)propan-1-ona e a separación dos isómeros deron TMC207.