SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutil Éter Sodio Ensaio 95,0~105,0%

Betadex Sulfobutil Éter Sódico
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 cando n = 6,5
Éteres de beta ciclodextrina sulfobutil, sales de sodio;
Beta ciclodextrina sulfobutil éter sódico [182410-00-0].
DEFINICIÓN
Betadex Sulfobutil Éter Sódico prepárase por alquilación de betadex usando 1,4-butanosultona en condicións básicas
O grao medio de substitución en betadex é NLT 6,2 e NMT 6,9.
Contén NLT 95,0% e NMT 105,0% de C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), calculado sobre a base anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN INFRAVERMELLO <197K>
• B. O tempo de retención do pico principal da solución da mostra correspóndese co da solución estándar, tal e como se obtén no Ensaio.
• C. Cumpre os requisitos da proba de Grao Medio de Substitución.
• D. PROBAS DE IDENTIFICACIÓN-XERAIS, Sodio 〈191〉
ENSAIO
• PROCEDEMENTO
Fase móbil: nitrato de potasio 0,1 M nunha mestura de acetonitrilo e auga (1:4)
Solución estándar: 10 mg/ml de USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS en fase móbil
Solución de mostra: 10 mg/mL de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium en fase móbil
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Adecuación do sistema).
Modo: LC
Detector: índice de refracción
Temperatura do detector: 35 ± 2°
Columna: columna analítica de 7,8 mm × 30 cm;embalaxe L37.[NOTA: enxágüe a columna cunha solución de acetonitrilo e auga (1:9) ao finalizar a serie.]
Caudal: 1,0 ml/min
Tamaño da inxección: 20 µl
Adecuación do sistema.
Mostra: solución estándar
Requisitos de idoneidade
Desviación estándar relativa: NMT 2,0%
Análise
Mostras: solución estándar e solución mostra
Calcule a porcentaxe de betadex sulfobutil éter sódico [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] na porción de betadex sulfobutil éter sódico tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = resposta máxima para o éter sulfobutílico de betadex
sodio da solución da mostra
rS = resposta máxima para o éter sulfobutílico de betadex
sodio da solución estándar
CS = concentración de USP Betadex Sulfobutyl Ether
RS de sodio na solución estándar (mg/ml)
CU = concentración de betadex sulfobutil éter sódico na solución da mostra (mg/ml)
Criterios de aceptación: 95,0% ~ 105,0% sobre a base anhidra
IMPUREZAS
• METAIS PESADOS, Método II <231>: NMT 5 ppm
• LÍMITE DE BETA CICLODEXTRIN (BETADEX)
Solución A: hidróxido de sodio 25 mM
Solución B: hidróxido de sodio 250 mM e nitrato de potasio 1 M
Fase móbil: ver a táboa 1.
Táboa 1

Solución estándar: 2 µg/mL de USP Beta Cyclodextrin RS
Solución de mostra: 2 mg/ml de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Adecuación do sistema e Cromatografía iónica <1065>).
Modo: IC
Detector: amperometría pulsada (célula amperométrica con electrodo de traballo en ouro e electrodo de referencia de prata)
Columna
Garda: intercambio aniónico de 4,0 mm × 5 cm;embalaxe L61
Analítica: intercambio aniónico de 4,0 mm × 25 cm;
embalaxe L61
Temperatura da columna: 50 ± 2°
Caudal: 1,0 ml/min
Tamaño da inxección: 20 µl
Forma de onda para detector amperométrico pulsado: Consulte a táboa 2.
Táboa 2

Adecuación do sistema
Mostra: solución estándar
Requisitos de idoneidade
Desviación estándar relativa: NMT 5,0%
Análise
Mostras: solución estándar e solución mostra
Calcule a porcentaxe de beta ciclodextrina (betadex) na porción de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = resposta máxima para a beta ciclodextrina da solución da mostra
rS = resposta máxima para a beta ciclodextrina da solución estándar
CS = concentración de USP beta ciclodextrina RS na solución estándar (µg/mL)
CU = concentración de betadex sulfobutil éter sódico na solución da mostra (mg/ml)
F = factor de conversión (10-3 mg/µg)
Criterios de aceptación: NMT 0,1%
• LÍMITE DE 1,4-BUTANOSULTONA
Solución estándar interna: 0,25 µg/mL de dietilsulfona
Solución madre estándar A: 0,5 µg/mL de 1,4-butano sultona
Solución madre estándar B: 1,0 µg/mL de 1,4-butano sultona
Solución madre estándar C: 2,0 µg/mL de 1,4-butano sultona
Solución stock de mostra: 250 mg/mL de Betadex Sulfobutil Ether Sodium na solución estándar interna
Solución en branco e solucións de mostra A, B, C e D:
Siga a Táboa 3 para colocar as cantidades de Solución estándar interna, cada Solución estándar estándar, Solución stock de mostra, auga ou cloruro de metileno en cada tubo de ensaio de vidro cun tapón.[NOTA: é adecuado un tubo de ensaio de 10 ml con tapón de rosca.] Mestura nun mesturador de vórtice cada tubo de ensaio durante 30 s e déixao repousar durante polo menos 5 minutos ou ata que se complete a separación da fase.Extraer a fase orgánica nun vial GC e selar.[NOTA: tómase con moito coidado a mínima cantidade posible de fase acuosa.] As cantidades engadidas de 1,4-butano sultona nas solucións de mostra A, B, C e D son 0,5, 1,0, 2,0 e 0 µg, respectivamente.
Táboa 3

[NOTA-Prepárese inmediatamente antes de usar.]
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Adecuación do sistema).
Modo: GC
Detector: ionización de chama
Columna: columna capilar de sílice fundida de 0,32 mm × 25 m;Capa de 0,5 µm de fase G46
Temperatura
Detector: 270°
Porto de inxección: 200°
Columna: Consulte o programa de temperatura na Táboa 4
Táboa 4
Temperatura inicial (°) Rampa de temperatura (°/min) Temperatura final (°) Tempo de espera na temperatura final (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Gas portador: helio, normalmente a 12 psi de presión de entrada
Tamaño da inxección: 1,0 µL
Tipo de inxección: inxección sen división durante 0,5 min, despois dividida a 50 ml/min.[NOTA: recoméndase o uso dun revestimento de inxección splitless adecuado.]
Adecuación do sistema
Mostra: solución de mostra B
[NOTA: os tempos de retención relativos para a dietilsulfona e a 1,4-butanosultona son 0,7 e 1,0, respectivamente.]
Requisitos de idoneidade
Desviación estándar relativa: NMT 10,0%
Análise
Mostras: solución en branco, solucións de mostra A, B, C e D
Corrixa a relación entre as respostas máximas da 1,4-butano sultona e a dietilsulfona na solución de mostra A, B, C ou D restando a relación entre as respostas máximas da 1,4-butano sultona e a etilsulfona na solución en branco. .Trace a relación corrixida entre a resposta máxima da 1,4-butano sultona e a resposta pico da dietilsulfona na solución da mostra A, B, C ou D, fronte á cantidade engadida, en µg, de 1,4-butano sultona.Extrapola a recta que une os puntos da gráfica ata que se atope co eixe da cantidade.A distancia entre este punto e a intersección dos eixes representa a cantidade de 1,4-butano sultona, A, en µg, na porción de 4 ml da solución stock de mostra.Calcule o contido de 1,4-butanosultona na porción de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium tomada:
Resultado = A/(VExt × CU × F)
A = determinado anteriormente
VExt = volume da solución stock de mostra utilizada na etapa de extracción, 4,0 mL
CU = concentración de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium na solución madre da mostra (mg/ml)
F = factor de conversión (10-3 g/mg)
Criterios de aceptación: ácido hidroxibutano-1-sulfónico, ou NMT 0,5 ppm
• LÍMITE DE CLORURO DE SODIO, ÁCIDO 4-HIDROXIBUTANO-1-SULFÓNICO E BIS(4-SULFOBUTIL) ÉTER DISODICO
Solución A: hidróxido de sodio 5 mM, desgasificar nun recipiente pechado durante 15 min
Solución B: hidróxido de sodio 25 mM, desgasificar nun recipiente pechado durante 15 min
Fase móbil: ver táboa 5
Táboa 5

Solución de lavado de columna A: citrato sódico 50 mM
Solución de lavado de columnas B: hidróxido de sodio 150 mM
Solución estándar: Prepare unha solución con concentracións coñecidas de 8 µg/mL de cloruro de sodio USP RS, 4 µg/mL de ácido 4-hidroxibutano-1-sulfónico e 4 µg/mL de bis(4-sulfobutil) éter disódico.
Solución de mostra: 4 mg/ml de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Adecuación do sistema e Cromatografía iónica <1065>).
Modo: IC
Detector: condutividade
Rango: 30 µS
Corrente: 100 mA
Columna: [NOTA: ao final de cada carreira, limpar a columna usando a solución de lavado de columna A a un caudal de 1 ml/min durante 35 min e despois usando a solución de lavado de columna B ao mesmo caudal durante 35 min.]
Garda: intercambio aniónico de 4,0 mm × 5,0 cm;embalaxe L61
Analítica: intercambio aniónico de 4,0 mm × 25 cm;embalaxe L61
Temperatura da columna: 30°
Supresor: autosupresor aniónico de micromembrana1 ou un sistema de supresión química adecuado
Supresor: Autosupresión
Caudal: 1,0 ml/min
Tamaño da inxección: 20 µl
Adecuación do sistema
Mostra: solución estándar
[NOTA: os tempos de retención relativos ofrécense só a título informativo.Os tempos de retención relativos para o ión 4-hidroxibutano-1-sulfonato, o ión cloruro e o ión bis(sulfobutil) éter son 1,0, 1,4 e 8,6, respectivamente.]
Requisitos de idoneidade
Resolución: NLT 2.0
Desviación estándar relativa: NMT 10,0%
Análise
Mostras: solución estándar e solución mostra
Calcule a porcentaxe de cloruro de sodio, ácido 4-hidroxibutano-1-sulfónico ou bis(sulfobutil) éter disódico na porción de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = resposta máxima para cloruro de sodio, ácido 4-hidroxibutano-1-sulfónico ou bis(sulfobutil) éter disódico da solución da mostra
rS = resposta máxima para cloruro de sodio, ácido 4-hidroxibutano-1-sulfónico ou bis(sulfobutil)éter disódico da solución estándar
CS = concentración de cloruro de sodio, ácido 4-hidroxibutano-1-sulfónico ou bis(sulfobutil) éter disódico na solución estándar (µg/mL)
CU = concentración de betadex sulfobutil éter sódico na solución da mostra (mg/ml)
F = factor de conversión (10−3 0 100 0 mg/µg)
Criterios de aceptación
Cloruro de sodio: NMT 0,2%
Ácido 4-hidroxibutano-1-sulfónico: NMT 0,09%
Bis(sulfobutil)éter disódico: NMT 0,05%
PROBAS ESPECÍFICAS
PROBA DE ENDOTOXINAS BACTERIAS <85>: o nivel de endotoxinas bacterianas é tal que se pode cumprir o requisito das monografías de forma farmacéutica pertinentes nas que se utiliza Betadex Sulfobutyl Ether Sodium.Cando a etiqueta indique que o Betadex Sulfobutyl Ether Sodium debe someterse a un procesamento posterior durante a preparación de formas farmacéuticas inxectables, o nivel de endotoxinas bacterianas é tal que o requisito da monografía ou dos formularios de dosificación correspondentes nas que se utiliza Betadex Sulfobutyl Ether Sodium pódese cumprir.
• PROBAS DE ENUMERACIÓN MICROBIANA <61> e PROBAS DE MICROORGANISMOS ESPECIFICADOS <62>: o reconto microbiano aeróbico total non supera os 100 ufc/g, e o reconto total de mofos e fermentos combinados non supera os 50 ufc/g.Cumpre os requisitos da proba de ausencia de Escherichia coli.
• CLARIDADE DA SOLUCIÓN
Solución mostra: solución ao 30% (p/v).
Análise: Examine a solución da mostra usando unha caixa de luz sobre fondos brancos e negros e rexistre a presenza de calquera néboa, fluorescencia, fibras, motas ou outras materias estrañas.
Criterios de aceptación: a disolución é clara e esencialmente libre de partículas estrañas.
• GRAO MEDIO DE SUBSTITUCIÓN
Electrólito de execución: ácido benzoico 30 mM e axustado a un pH adecuado para o instrumento utilizado mediante a adición de tampón tris(hidroximetil)aminometano 100 mM.
[NOTA-Debido á variación entre os capilares, non se especifica un único pH de electrólito de aplicación universal.
En cambio, o pH óptimo asociado a cada capilar individual debe determinarse segundo o manual instrumental.]
Solución estándar: 10 mg/ml de USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Solución de mostra: 10 mg/mL de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Procedemento de aclarado capilar: use frascos de electrólitos separados para aclarado capilar e análise de mostras.Realice aclarados previos á análise diariamente antes de cada análise: enxágüe o capilar con hidróxido de sodio 0,1 N durante 30 min, con auga durante 2 h NLT e con electrólito Run durante 1 h.Realice os aclarados previos á inxección antes de cada inxección do seguinte xeito.Enxágüe o capilar con hidróxido de sodio 0,1 N durante 1 min NLT e con electrólito Run durante 3 min.Se se está a usar un capilar novo, ademais dos lavados habituais descritos anteriormente, un novo capilar require aclarado antes do seu primeiro uso.Enxágüe o novo capilar con hidróxido de sodio 1 M durante 1 h, seguido dun lavado con auga de 2 h.
Sistema electroforético
(Ver Electroforese capilar <1053>.)
Modo: CE de alto rendemento
Detector: UV inverso 200 nm, cun ancho de banda de 20 nm.[NOTA: Pódese utilizar unha lonxitude de onda de detección de 205 nm cun ancho de banda de 10 nm como alternativa.]
Columna: picos de sodio I–X (% de área de pico) columna de sílice fundida de 50 µm × 50 cm
Temperatura da columna: 25°
Tensión aplicada: rampa lineal de 0,00 a +30,00 kV durante 10 min, despois a 30 kV durante 20 min máis
Tamaño da inxección: volumes iguais a 0,5 psi durante 10 s
Adecuación do sistema
Mostra: solución estándar
[NOTA-Ver a táboa 6 para os tempos de migración relativos aproximados dos picos de sodio do betadex sulfobutil éter de sodio (picos de betadex sulfobutil éter de sodio I, II, III, ..., X, contén moléculas de beta ciclodextrina con 1, 2, 3, ..., 10 substituíntes sulfobutilos, respectivamente).Os tempos de migración relativos só teñen fins informativos para axudar na identificación dos picos.]
Táboa 6

Requisitos de idoneidade
Resolución: NLT 0,9, entre o pico IX do betadex sulfobutil éter de sodio e o pico X do betadex sulfobutil éter de sodio
Análise
Mostras: electrólito, auga, solución estándar e solución de mostra
Inxectar a solución estándar e a solución de mostra aplicando unha presión diferencial de 0,5 psi, equivalente a 34 mbar, durante 10 s, seguido da inxección de electrólito de execución a 0,5 psi durante 2 s.[NOTA: as inxeccións de presión deben facerse cun frasco de auga ou de electrólito de execución no extremo de saída do capilar.]
Rexistra os electroferogramas e mide as respostas dos picos dos picos individuais do betadex sulfobutil éter de sodio (I a X).Calcula a área do pico corrixida, AI, para cada pico do eletroferograma:
Área de pico corrixida A = Área de pico x Lonxitude capilar efectiva (cm) / Tempo de migración
Normalice as áreas de pico corrixidas presentando cada unha como unha porcentaxe da área total do sobre de substitución corrixida:
Área nominalizada, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = nivel máis alto de substitución
Determine o grao medio de substitución:
Grao medio de substitución = n∑i=1 (Nivel de substitución do pico x NA) / 100
Criterios de aceptación: 6,2~6,9 para grao medio de substitución
Para cada un dos picos de sodio do betadex sulfobutil éter I–X, consulte o intervalo límite (% de área de pico) na táboa 7.
Táboa 7

• PH <791>: 4,0-6,8, nunha solución ao 30 % (p/v) en auga sen dióxido de carbono
• DETERMINACIÓN DA AUGA, Método I <921>: NMT 10,0 %
REQUISITOS ADICIONAIS
• ENVASADO E ALMACENAMIENTO: Conservar en recipientes ben pechados, e almacenar a temperatura ambiente.Protexer da humidade.
• ETIQUETADO: Rotulalo para indicar o seu uso na fabricación de formas farmacéuticas inxectables.
• NORMAS DE REFERENCIA USP <11>
USP Beta Ciclodextrina RS
USP Betadex Sulfobutil Éter Sódico RS
USP Endotoxina RS
USP Cloruro de sodio RS■1S (NF30)