D-Sorbitol CAS 50-70-4 Ensaio 97,0 ~ 100,5% de alta calidade de fábrica

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Método de proba
D-Glucitol (D-sorbitol).
Contido: 97,0 % a 102,0 % (substancia anhidra).
PERSONAXES
Aspecto: branco ou case branco, po cristalino.
Solubilidade: moi soluble en auga, practicamente insoluble en etanol (96 por cento).
Mostra polimorfismo (5.9).
DENTIFICACIÓN
Primera identificación: A.
Segunda identificación: B, C, D
A. Examine os cromatogramas obtidos no ensaio.
Resultados: o pico principal no cromatograma obtido coa solución de ensaio é similar en tempo de retención e tamaño ao pico principal no cromatograma obtido coa solución de referencia (a).
B. Disolver 0,5 g con calefacción nunha mestura de 0,5 mL de piridina Rand 5 mL de anhídrido acético R. Despois de 10 min verter a solución en 25 mL de auga Rand deixar repousar en auga xeada durante 2 h.O precipitado, recristalizado nun pequeno volume de etanol (96 por cento) R e secado ao baleiro, funde (2.2.14) entre 98 ℃ e 104 ℃.
C. Cromatografía en capa fina (2.2.27).
Solución de proba.Disolver 25 mg da substancia a examinar en auga R e diluír ata 10 ml co mesmo disolvente.
Solución de referencia (a).Disolver 25 mg de sorbitol CRS en auga R e diluír a 10 ml co mesmo disolvente.
Solución de referencia (b).Disolver 25 mg de manitol CRS e 25 mg de sorbitol CRS en auga R e dilúe a 10 ml co mesmo disolvente.
Placa: placa G de xel de sílice TLC R.
Fase móbil: auga R, acetato de etilo R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Aplicación: 2 μL
Desenvolvemento: sobre un camiño de 17 cm
Secado: ao aire.
Detección: pulverizar con solución de ácido 4-aminobenzoico R;secar nunha corrente de aire frío ata que se elimine a acetona;quentar a 100 ℃ durante 15 minutos;deixar arrefriar e pulverizar cunha solución 2 g/L de peryodato sódico R;secar nunha corrente de aire frío;quentar a 100 ℃ durante 15 min.
Adecuación do sistema: solución de referencia (b):
– o cromatograma mostra 2 puntos claramente separados.
Resultados: a mancha principal do cromatograma obtido coa solución de ensaio é similar en posición, cor e tamaño á mancha principal do cromatograma obtido coa solución de referencia (a).
D. Rotación óptica específica (2.2.7): +4,0 a +7,0 (substancia anhidra).
Disolver 5,00 g da substancia a examinar e 6,4 g de tetraborato disódico R en 40 mL de auga R. Deixar repousar 1 h, axitando ocasionalmente, e diluír ata 50,0 mL con auga R. Filtrar se é necesario.
PROBAS
Aspecto da disolución.A disolución é transparente (2.2.1) e incolora (2.2.2, Método II).
Disolver 5 g en auga R e diluír ata 50 ml co mesmo disolvente.
Condutividade (2.2.38): máximo 20 μS·cm−1
Disolver 20,0 g de auga sen dióxido de carbono R preparada a partir de auga destilada R e dilúe a 100,0 ml co mesmo disolvente.Mida a condutividade da solución mentres se axita suavemente cun axitador magnético.
Azucres reductores: máximo 0,2 por cento, expresado como equivalente de glicosa.
Disolver 5,0 g en 6 ml de auga R coa axuda de calor suave.Arrefriar e engadir 20 mL de solución cupricítrica R e unhas contas de vidro.Quentar para que comece a ferver despois de 4 minutos e manter a ebulición durante 3 minutos.Arrefríase rapidamente e engade 100 mL dunha solución ao 2,4 % V/V de ácido acético glacial R e 20,0 mL de iodo 0,025 M.Con axitación continua, engade 25 mL dunha mestura de 6 volumes de ácido clorhídrico R e 94 volumes de auga R e, cando o precipitado se disolveu, titula o exceso de iodo con tiosulfato de sodio 0,05 M utilizando 1 mL de solución de amidón R, engadido. cara ao final da titulación, como indicador.Requírense non menos de 12,8 ml de tiosulfato de sodio 0,05 M.
Substancias relacionadas.Cromatografía líquida (2.2.29).
Solución de proba.Disolver 5,0 g da substancia a examinar en 20 mL de auga R e diluír ata 100,0 mL co mesmo disolvente.
Solución de referencia (a).Disolver 0,50 g de sorbitol CRS en 2 mL de auga R e diluír ata 10,0 mL co mesmo disolvente.
Solución de referencia (b).Diluír 2,0 ml da solución de proba a 100,0 ml con auga R.
Solución de referencia (c).Diluír 5,0 mL da solución de referencia (b) a 100,0 mL con auga R.
Solución de referencia (d).Disolver 0,5 g de sorbitol R e 0,5 g de manitol R (impureza A) en 5 mL de auga R e diluír ata 10,0 mL co mesmo disolvente.
Columna:
-Tamaño: l = 0,3 m, Ø = 7,8 mm
–fase estacionaria: resina de intercambio catiónico forte (forma de calcio) R (9 μm);
-Temperatura: 85±1°C
Fase móbil: auga desgasificada R.
Caudal: 0,5 ml/min
Detección: refractómetro mantido a temperatura constante (p. ex. 35 °C).
Inxección: 20 μl da solución de proba e solucións de referencia (b), (c) e (d)
Tempo de execución: o dobre do tempo de retención do sorbitol.
Retención relativa con referencia ao sorbitol (tempo de retención = aproximadamente 27 min): impureza C = aproximadamente 0,6;impureza A = aproximadamente 0,8;impureza B = aproximadamente 1,1.
Adecuación do sistema: solución de referencia (d):
–resolución: mínimo 2,0 entre picos por impureza A e sorbitol.
Límites:
– Calquera impureza: para cada impureza, non máis que a área do pico principal no cromatograma obtido coa solución de referencia (b) (2 por cento);
–total: non máis de 1,5 veces a área do pico principal no cromatograma obtido coa solución de referencia (b) (3 por cento);
–límite ignorado: a área do pico principal no cromatograma obtido coa solución de referencia (c) (0,1 por cento).
Chumbo (2.4.10): máximo 0,5 ppm.
Níquel (2.4.15): máximo 1 ppm.
Disolver a substancia a examinar en 150,0 mL da mestura de disolventes prescrita.
Auga (2.5.12): máximo 1,5 por cento, determinado sobre 1,00 g.Use unha mestura de 1 volume de formamida R e 2 volumes de metanol anhidro R como disolvente.
Contaminación microbiana
Se está destinado ao seu uso na fabricación de preparados parenterais:
– TAMC: criterio de aceptación 102CFU/g (2.6.12).
Se non está pensado para o seu uso na fabricación de preparados parenterais:
– TAMC: criterio de aceptación 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: criterio de aceptación 102CFU/g (2.6.12);
–ausencia de Escherichia coli (2.6.13);
–ausencia de Salmonella (2.6.13).
Endotoxinas bacterianas (2.6.14).No caso de que se utilicen na fabricación de preparados parenterais sen outro procedemento apropiado para a eliminación de endotoxinas bacterianas:
– menos de 4 UI/g para preparados parenterais cunha concentración inferior a 100 g/l de sorbitol
– menos de 2,5 UI/g para preparados parenterais cunha concentración de 100 g/L ou máis de sorbitol
ENSAIO
Cromatografía líquida (2.2.29) descrita na proba para substancias relacionadas coa seguinte modificación.
Inxección: solución de proba e solución de referencia (a).
Calcule o contido porcentual de D-sorbitol a partir do contido declarado de sorbitol CRS.
ETIQUETADO
A etiqueta indica:
– se é o caso, a concentración máxima de endotoxinas bacterianas;
– se é o caso, que a substancia é apta para o seu uso na fabricación de preparados parenterais.
IMPUREZAS
A. D-manitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-α-D-glucopiranosil-D-glucitol (D-maltitol).

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) Método de proba USP
DEFINICIÓN
O sorbitol contén NLT 91,0% e NMT 100,5% de D-sorbitol, calculado sobre a base anhidra.As cantidades de azucres totais, outros alcohois polihídricos e calquera anhídrido de hexitol, se se detectan, non están incluídas nos requisitos, nin na cantidade calculada en Outras impurezas en anuncios xerais.
IDENTIFICACIÓN
• A.
Solución de mostra: 1 g de sorbitol en 75 ml de auga
Análise: transfira 3 mL de solución de mostra a un tubo de ensaio de 15 cm e engade 3 mL de solución de catecol recén preparada (1 en 10) e mestúrase.Engade 6 mL de ácido sulfúrico, despois quenta suavemente o tubo ao lume durante 30 s.
• B. O tempo de retención do pico principal da solución da mostra correspóndese co da solución estándar, tal e como se obtén no Ensaio.
ENSAIO
• PROCEDEMENTO
Fase móbil: Use auga desgasificada.
Solución adecuada do sistema: prepare unha solución que conteña 4,8 mg/g de cada USP Sorbitol RS e manitol.
Solución estándar: 4,8 mg/g de USP Sorbitol RS
Solución de mostra: disolver 0,10 g de sorbitol en auga e diluír con auga ata 20 g.Anota o peso da solución final e mestura ben.
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Adecuación do sistema).
Modo: LC
Detector: índice de refracción
Columna: 7,8 mm x 10 cm;embalaxe L34
Temperatura
Columna: 50±2°
Detector: 35°
Caudal: 0,7 ml/min
Tamaño da inxección: 10 μL
Adecuación do sistema
Mostras: solución de adecuación do sistema e solución estándar [NOTA: os tempos de retención relativos para manitol e sorbitol son de aproximadamente 0,6 e 1,0, respectivamente.]
Requisitos de idoneidade
Resolución: NLT 2.0 entre sorbitol e manitol, solución de idoneidade do sistema
Desviación estándar relativa: NMT 2,0%, solución estándar
Análise
Mostras: solución estándar e solución mostra
Calcule a porcentaxe, sobre a base anhidra, de D-sorbitol na porción de sorbitol tomada:
Resultado = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= resposta máxima da solución da mostra
rS= resposta pico da solución estándar
CS = concentración de USP sorbitol RS na solución estándar (mg/g)
CU = concentración de sorbitol na solución da mostra (mg/g)
W= porcentaxe obtida na proba de Determinación da Auga
Criterios de aceptación: 91,0%–100,5% sobre a base anhidra
IMPUREZAS
• LIMITO DE NICKE
Solución de mostra: disolver 20,0 g de sorbitol en ácido acético diluído e diluír con ácido acético diluído ata 150 ml.
Solución en branco: 150 ml de ácido acético diluído
Disolucións estándar: Prepare tres solucións engadindo 0,5, 1,0 e 1,5 mL de solución estándar de níquel TS a 20,0 g de sorbitol disoltos en ácido acético diluído e dilúese co mesmo disolvente ata 150 mL.
Condicións instrumentais
(Ver espectrofotometría e dispersión da luz <851>)
Modo: espectrofotometría de absorción atómica
Lonxitude de onda analítica: 232,0 nm
Lámpada: cátodo oco de níquel
Chama: Aire-acetileno
Análise
Mostras: solucións estándar e solucións de mostra
A cada mostra engade 2,0 mL dunha solución saturada de pirrolidinditiocarbamato amónico (que contén 10 g/L de pirrolidinditiocarbamato amónico) e 10,0 mL de metil isobutil cetona, e axita durante 30 s.Protexer da luz brillante.Permita que as dúas capas se separen e use a capa de metil isobutil cetona.Pon o instrumento a cero usando a capa orgánica da solución Blank.
Determinar simultáneamente as absorbancias da capa orgánica das mostras polo menos tres veces cada unha.Anota a media das lecturas constantes para cada unha das solucións estándar e a solución da mostra.Entre cada medición, aspire a capa orgánica da solución en branco e asegúrese de que a lectura volve a cero.Grafique as absorbancias das disolucións estándar e da solución da mostra fronte á cantidade engadida de níquel.
Extrapola a recta que une os puntos da gráfica ata que se atope co eixe de concentración.A distancia entre este punto e a intersección dos eixes representa a concentración de níquel na solución da mostra.
Criterios de aceptación: NMT 1 ppm
• ENCENDIDO DE RESIDUOS <281>: NMT 0,1 %, determinado nunha porción de 1,5 g
AZUCRES REDUCTORES
[NOTA-A cantidade determinada nesta proba non está incluída na cantidade calculada baixo Outras impurezas nos Avisos Xerais.]
Solución da mostra: disolver 3,3 g de sorbitol en 3 ml de auga coa axuda de calor suave.Arrefriar e engadir 20,0 ml de citrato cúprico TS e unhas contas de vidro.Quentar para que comece a ferver despois de 4 minutos, e manter a ebulición durante 3 minutos.Arrefriar rapidamente e engadir 40 ml de ácido acético diluído, 60 ml de auga e 20,0 ml de iodo 0,05 N VS.Con axitación continua, engade 25 mL dunha mestura de 6 mL de ácido clorhídrico e 94 mL de auga.
Análise: Cando o precipitado estea disolto, titúlase o exceso de iodo con tiosulfato sódico 0,05 N VS utilizando 2 mL de amidón TS, engadido cara ao final da titulación, como indicador.
Criterios de aceptación: NLT requírese 12,8 mL de tiosulfato de sodio 0,05 N VS, correspondente a NMT 0,3% de azucres reductores, como glicosa
• CLORURO E SULFATO, Cloruro<221> (se está etiquetado para o seu uso na preparación de formas de dosificación parenterais)
Mostra: 1,5 g
Criterios de aceptación: a mostra non mostra máis cloruro do que corresponde a 0,10 mL de ácido clorhídrico 0,020 N (NMT 0,0050%).
• CLORURO E SULFATO, Sulfato <221> (se está etiquetado para o seu uso na preparación de formas de dosificación parenterais)
Mostra: 1,0 g
Criterios de aceptación: a mostra non mostra máis sulfato do que corresponde a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (NMT 0,01%).
PROBAS ESPECÍFICAS
• PROBAS DE ENUMERACIÓN MICROBIANA <61> e PROBAS PARA MICROORGANISMOS ESPECIFICADOS <62>: o reconto aeróbico total usando o método de placa é de NMT 1000 cfu/g, e o reconto total de mohos e fermentos combinados é de NMT 100 cfu/g.
• PH <791>: 3,5-7,0, nunha solución ao 10% (p/p) en auga sen dióxido de carbono
• DETERMINACIÓN DA AUGA, Método I <921>: NMT 1,5%
SOLUCIÓN DE CLARIDADE E COR (se está etiquetada para usar na preparación de formas de dosificación parenterais)
Mostra: 10,0 g
Análise: disolver a mostra en 100,0 ml de auga sen dióxido de carbono.
Criterios de aceptación: A solución é transparente e incolora.
• PROBA DE ENDOTOXINAS BACTERIAS <85> (se está etiquetado para o seu uso na preparación de formas de dosificación parenterais): NMT 4 Unidades de endotoxina USP/g para formas de dosificación parenterais cunha concentración inferior a 100 g/L de sorbitol e NMT 2,5 Unidades de endotoxina USP/g. para formas de dosificación parenterais cunha concentración de 100 g/L ou máis de sorbitol.
REQUISITOS ADICIONAIS
• EMBALAXE E ALMACENAMIENTO: Conservar en recipientes ben pechados.Non se especifican requisitos de almacenamento.
• ETIQUETA: O sorbitol destinado a ser usado na preparación de formas de dosificación parenterais está así etiquetado.
ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP <11>
USP Endotoxina RS
USP Sorbitol RS