Maleato de enalapril CAS 76095-16-4 Ensaio 98,0~102,0% API de alta pureza

Maleato de enalapril
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-l-alanil]-, (S)-, (Z)-2-butendioato de l-prolina (1:1).
Maleato de 1-[N-[(S)-1-carboxi-3-fenilpropil]-l-alanil]-l-prolina 1'-etil éster (1:1) [76095-16-4].
O maleato de enalapril contén non menos do 98,0 por cento nin máis do 102,0 por cento de C20H28N2O5·C4H4O4, calculado sobre a base seca.
Embalaxe e almacenamento: conservar en recipientes ben pechados e almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP <11>-
USP Enalapril Maleate RS Prema para ver a estrutura
identificación-
A: Absorción infravermella <197M>.
B: O tempo de retención do pico principal no cromatograma da preparación do Ensaio correspóndese co do cromatograma da preparación estándar, tal e como se obtén no Ensaio.
Rotación específica <781S>: entre -41,0 e -43,5.
Solución de proba: 10 mg por ml, en metanol.
Perda ao secado <731>-Sécalo ao baleiro a unha presión non superior a 5 mm de mercurio a 60ºC durante 2 horas: non perde máis do 1,0% do seu peso.
Residuo ao ignición <281>: non máis do 0,2 %.
Metais pesados, Método II <231>: 0,001 %.
Compostos relacionados -
pH 6,8 Tampón fosfato, pH 2,5 Tampón fosfato, Solución A, Solución B, Fase móbil, Diluyente, Solución de enalapril dicetopiperazina, Solución adecuada para o sistema e Sistema cromatográfico. Proceda como se indica no Ensaio.
Solución estándar: disolver unha cantidade pesada con precisión de maleato de enalapril USP RS en diluente, e diluír cuantitativamente, e por etapas se é necesario, con diluyente para obter unha solución cunha concentración coñecida duns 3 µg por ml.
Solución de proba: use a preparación do ensaio.
Procedemento: inxectar por separado volumes iguais (uns 50 µl) da solución estándar e da solución de proba no cromatógrafo, rexistrar os cromatogramas e medir as respostas da área de pico.Calcule a porcentaxe de cada impureza na porción de maleato de enalapril tomada pola fórmula:
100(CS/CT)(ri/rS)
na que CS é a concentración, en mg por ml, de maleato de enalapril USP RS na solución estándar;CT é a concentración, en mg por ml, de maleato de enalapril na solución de proba;ri é a área máxima de cada impureza obtida da solución de proba;e rS é a área máxima de enalapril obtida da solución estándar: non se atopa máis do 1,0% de calquera impureza que teña un tempo de retención relativo de aproximadamente 1,10;non se atopa máis do 0,3% de calquera outra impureza individual;e non se atopa máis do 2% das impurezas totais.
Ensaio-
pH 6,8 Tampón fosfato: disolver 2,8 g de fosfato sódico monobásico nuns 900 ml de auga nun matraz aforado de 1000 ml.Axuste cunha solución de hidróxido de sodio 9 M a un pH de aproximadamente 6,8, dilúese con auga ata o volume e mestúrase.
pH 2,5 Tampón fosfato: disolver 2,8 g de fosfato sódico monobásico nuns 900 ml de auga nun matraz aforado de 1000 ml.Axuste con ácido fosfórico a un pH de aproximadamente 2,5, dilúese con auga a volume e mestúrase.
Solución A-Prepare unha mestura filtrada e desgasificada de pH 6,8 tampón fosfato e acetonitrilo (19:1).
Solución B-Prepare unha mestura filtrada e desgasificada de acetonitrilo e tampón fosfato de pH 6,8 (33:17).
Fase móbil: use mesturas variables de solución A e solución B segundo o indicado para o sistema cromatográfico.Fai axustes se é necesario (consulta Adecuación do sistema en Cromatografía 621).
Diluyente-Prepare unha mestura de pH 2,5 tampón fosfato e acetonitrilo (95:5).
Solución de diketopiperazina de enalapril: coloque con coidado uns 20 mg de maleato de enalapril USP RS nun vaso de precipitados de 100 ml para formar un montículo no fondo do vaso.Coloque o vaso nun prato quente a aproximadamente a metade da temperatura máxima da placa quente.Quenta durante uns 5 a 10 minutos ata que o sólido se derrita.Retire inmediatamente o vaso da placa quente e deixe arrefriar.[nota-Evita o sobreenriquecido para evitar a degradación inducida pola calor, que daría lugar a unha cor marrón.] Ao residuo arrefriado no vaso de precipitados engade 50 ml de acetonitrilo, e sonica durante uns minutos para disolverse.A solución normalmente contén, en cada ml, entre 0,2 mg e 0,4 mg de enalapril dicetopiperazina.
Preparación estándar: disolver unha cantidade pesada con precisión de maleato de enalapril USP RS en diluente, e dilúe cuantitativamente, e gradualmente se é necesario, con diluyente para obter unha solución cunha concentración coñecida duns 0,3 mg por ml.
Solución de adecuación do sistema: engade 1 ml de solución de enalapril dicetopiperazina a unha porción de 50 ml da preparación estándar e mestura.
Preparación do ensaio: transfira uns 30 mg de maleato de enalapril, pesados ​​con precisión, a un matraz aforado de 100 ml, disolva e dilúese co diluyente a volume e mestúrase.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía <621>): o cromatógrafo líquido está equipado cun detector de 215 nm e unha columna de 4,1 mm × 15 cm que contén o empaque L21.O caudal é de aproximadamente 1,5 ml por minuto.A temperatura da columna mantense en 70. O cromatógrafo prográmase do seguinte xeito.
Tempo (minutos) Solución A (%) Solución B (%) Elución
0 95 5 equilibrio
0-20 95→40 5→60 gradiente lineal
20-25 40 60 isocrático
25-26 40→95 60→5 gradiente lineal
26-30 95 5 isocrático
Cromatografiar a solución de idoneidade do sistema e rexistrar as respostas máximas segundo o indicado para o Procedemento: os tempos de retención relativos son de aproximadamente 1,0 para enalapril e 2,1 para enalapril dicetopiperazina;e a resolución, R, entre enalapril e enalapril diketopiperazina non é inferior a 3,5.Cromatografiar a preparación estándar e rexistrar as respostas máximas segundo o indicado para o Procedemento: a desviación estándar relativa para as inxeccións repetidas non é superior ao 1,0 %.
Procedemento: inxectar por separado volumes iguais (uns 50 µl) da preparación estándar e da preparación do ensaio no cromatógrafo, rexistrar os cromatogramas e medir as respostas dos picos principais.Calcule a cantidade, en mg, de C20H28N2O5·C4H4O4 na porción de maleato de enalapril tomada pola fórmula:
100C (rU / rS)
no que C é a concentración, en mg por ml, de maleato de enalapril USP RS na preparación estándar;e rU e rS son as respostas máximas obtidas da preparación do ensaio e da preparación estándar, respectivamente.