Clorhidrato de gemcitabina CAS 122111-03-9 API USP35 Standard

Clorhidrato de gemcitabina
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Citidina, 2′-desoxi-2′,2′-difluro-, monoclorhidrato.
Monoclorhidrato de 2′-desoxi-2′,2′-difluorocitidina (isómero β) [122111-03-9].
» O clorhidrato de gemcitabina contén non menos do 97,5 por cento e non máis do 101,5 por cento de C9H11F2N3O4·HCl, calculado tal e como está.
[Precaución: o clorhidrato de gemcitabina é un potente axente citotóxico.Débese ter moito coidado para evitar a inhalación de partículas e a exposición da pel a elas.]
Envasado e almacenamento - Conservar en recipientes estancos.
Etiquetado: cando se destina a usar na preparación de formas farmacéuticas inxectables, a etiqueta indica que é estéril ou que debe ser sometido a un procesamento posterior durante a preparación de formas farmacéuticas inxectables.
Estándares de referencia USP <11>-
USP Citosina RS
USP Endotoxina RS
Clorhidrato de gemcitabina USP RS
identificación-
A: Absorción infravermella <197K>.
B: Cumpre os requisitos das probas de cloruro <191>.
Rotación específica <781S>: entre +43 e +50, a 20.
Solución de proba: 10 mg por ml.
pH <791>: entre 2,0 e 3,0, nunha solución que conteña 10 mg por mL.
Residuo ao ignición <281>: non máis do 0,1 %.
Metais pesados, Método I <231>: 0,001 %.
pureza cromatográfica -
Solución A- Proceda como se indica para a fase móbil no ensaio.
Solución B-Prepare metanol filtrado e desgasificado.
Fase móbil: use mesturas variables de solución A e solución B segundo o indicado no Sistema cromatográfico.Fai axustes, se é necesario (consulta Adecuación do sistema en Cromatografía 621).
Solución de adecuación do sistema: proceda segundo se indica no Ensaio.
Solución estándar: disolver unha cantidade pesada con precisión de USP Gemcitabine Hydrochloride RS e USP Cytosine RS en auga, e dilúe cuantitativamente, e gradualmente se é necesario, para obter unha solución cunha concentración coñecida duns 2 µg por ml de cada unha.
Solución de proba: transfire uns 50 mg de clorhidrato de gemcitabina, pesados ​​con precisión, a un matraz aforado de 25 ml, disolva e dilúese con auga a volume e mestúrase.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía 621)-Proceda segundo se indica en Ensaio.O cromatógrafo está programado do seguinte xeito.
Tempo (minutos) Solución A (%) Solución B (%) Elución
0–8 97 3 isocrático
8–13 97®50 3®50 gradiente lineal
13–20 50 50 isocrático
20–25 50®97 50®3 reequilibrio
Cromatografiar a solución de idoneidade do sistema e rexistrar as respostas máximas segundo o indicado para o Procedemento: os tempos de retención relativos son de aproximadamente 0,5 para o anómero de gemcitabina e de 1,0 para a gemcitabina;a resolución, R, entre anómero de gemcitabina e gemcitabina non é inferior a 8,0;e o factor de cola para a gemcitabina non é superior a 1,5.Cromatografiar a solución estándar e rexistrar as respostas máximas segundo o indicado para o Procedemento: os tempos de retención relativos son aproximadamente 0,1 para a citosina e 1,0 para a gemcitabina;a desviación estándar relativa para inxeccións repetidas non é superior ao 2,0%.
Procedemento: inxecta por separado un volume (uns 20 µl) da solución estándar e da solución de proba no cromatógrafo, rexistra o cromatograma e mide todas as respostas máximas.Calcula a porcentaxe de citosina na porción de gemcitabina tomada pola fórmula:
2,5(Cc/W)(rt/rs)
no que Cc é a concentración de USP Citosina RS na solución estándar, en µg por ml;W é o peso, en mg, da gemcitabina tomada;rt é a resposta máxima para a citosina na solución de proba;e rs é a resposta para a citosina na solución estándar: non se atopa máis do 0,1% de citosina.Calcule a porcentaxe de cada impureza que non sexa citosina na porción de gemcitabina tomada pola fórmula:
2,5(Cs/W)(ri/rs)
na que Cs é a concentración de clorhidrato de gemcitabina USP RS na solución estándar, en µg por ml;W é o peso, en mg, da gemcitabina tomada;ri é a resposta máxima para cada impureza da solución de proba;e rs é a resposta debida á gemcitabina na solución estándar: non se atopa máis do 0,1% de anómero de gemcitabina ou calquera outra impureza individual;e a suma de todas as impurezas non é superior ao 0,2%.Excluír da suma de todas as impurezas os picos que estean por debaixo do límite de cuantificación (0,02%).
Outros requisitos: cando a etiqueta indica que o clorhidrato de gemcitabina é estéril, cumpre os requisitos de endotoxinas bacterianas e esterilidade baixo a gemcitabina para inxección.Cando a etiqueta indica que o clorhidrato de gemcitabina debe ser sometido a un procesamento posterior durante a preparación de formas de dosificación inxectables, cumpre os requisitos para as endotoxinas bacterianas baixo a gemcitabina para inxección.
Ensaio-
Fase móbil: preparar unha solución filtrada e desgasificada que conteña 13,8 g de fosfato sódico monobásico e 2,5 mL de ácido fosfórico en 1000 mL de auga.[nota: o pH desta solución está entre 2,4 e 2,6.]
Solución de idoneidade do sistema: transfira uns 10 mg de clorhidrato de gemcitabina a un frasco pequeno, engade 4 ml dunha solución que conteña 168 mg de hidróxido de potasio por ml de metanol, tape ben e soique.Quentar a 55 durante 6 a 16 horas, deixar arrefriar e transferir o contido a un matraz aforado de 100 ml con lavados sucesivos de ácido fosfórico ao 1% (v/v).Diluír con ácido fosfórico ao 1% ao volume e mesturar.[nota: esta solución contén uns 0,02 mg por ml de anómero α de gemcitabina.]
Preparación estándar: disolver unha cantidade pesada con precisión de clorhidrato de gemcitabina USP RS en auga, e dilúe cuantitativamente, e gradualmente se é necesario, con auga para obter unha solución cunha concentración coñecida duns 0,1 mg por ml.
Preparación do ensaio: transferir uns 20 mg de clorhidrato de gemcitabina, pesados ​​con precisión, a un matraz aforado de 200 ml, disolver e diluír con auga a volume e mesturar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía <621>): o cromatógrafo líquido está equipado cun detector de 275 nm e unha columna de 4,6 mm × 25 cm que contén un empaquetamento L7 de 5 µm.O caudal é de aproximadamente 1,2 ml por minuto.Cromatografiar a solución de idoneidade do sistema e rexistrar as respostas máximas segundo o indicado para o Procedemento: a resolución, R, entre o anómero de gemcitabina e a gemcitabina non é inferior a 8,0;e o factor de colas determinado a partir da gemcitabina non é superior a 1,5.Cromatografiar a preparación estándar e rexistrar as respostas máximas segundo o indicado para o Procedemento: a desviación estándar relativa para as inxeccións repetidas non é superior ao 1,0 %.
Procedemento: inxectar por separado volumes iguais (uns 20 µl) da preparación estándar e da preparación do ensaio no cromatógrafo, rexistrar os cromatogramas e medir as respostas dos picos principais.Calcule a cantidade, en mg, de C9H11F2N3O4·HCl na porción de clorhidrato de gemcitabina tomada pola fórmula:
200C (rU / rS)
no que C é a concentración, en mg por ml, de clorhidrato de gemcitabina USP RS na preparación estándar;e rU e rS son as respostas máximas obtidas da preparación do ensaio e da preparación estándar, respectivamente.