Itraconazol CAS 84625-61-6 Ensaio 98,5~101,5%

O itraconazol contén non menos do 98,5 por cento nin máis do 101,5 por cento de C35H38Cl2N8O4, calculado sobre a base seca.
Embalaxe e almacenamento: conservar en recipientes estancos e resistentes á luz e almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP <11>-
USP Itraconazol RS
USP Miconazol RS
identificación-
A: Absorción infravermella <197K>.
Xiro angular <781A>: entre -0,10° e +0,10°, medido a 20°
Solución de proba: 100 mg por ml, en cloruro de metileno
Intervalo de fusión <741>: entre 166° e 170°
Perda ao secado <731>-Secar preto de 1 g a 105° durante 4 horas: non perde máis do 0,5% do seu peso.
Residuo de ignición <281>: non máis do 0,1 %, determinado en 1,0 g.
Compostos relacionados -
Solución A: hidróxeno sulfato de tetrabutilamonio 0,08 M.
Solución B: acetonitrilo
Diluyente-Prepare unha mestura de metanol e tetrahidrofurano (1:1).
Solución estándar: disolver unha cantidade pesada con precisión de USP Itraconazol RS no diluyente, gradualmente se é necesario, para obter unha solución cunha concentración coñecida de aproximadamente 0,05 mg por ml.
Solución de resolución: disolver cantidades axeitadas de USP Itraconazol RS e USP Miconazol en RS en diluyente para obter unha solución con concentracións coñecidas de aproximadamente 0,05 mg cada mL.
Solución de proba: disolver unha cantidade de itraconazol pesada con precisión nun diluyente para obter unha solución cunha concentración coñecida duns 10 mg por ml.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía <621>): o cromatógrafo líquido está equipado cun detector de 225 nm e unha columna de 4,6 mm × 10 cm que contén un empaquetamento L1 de 3 μm.O caudal é de aproximadamente 1,5 ml por minuto.A temperatura da columna mantense a 30 °.O cromatógrafo está programado do seguinte xeito
Solución temporal A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–20 80→50 20→50 gradiente lineal
20–25 50 50 isocrático
25–30 80 20 equilibración
[NOTA: Equilibre a columna durante polo menos 30 minutos con acetonitrilo a un caudal de 1,5 ml por minuto e despois equilibre a composición inicial do eluyente durante polo menos 5 minutos.]
Cromatografiar a solución de Resolución e rexistrar as respostas máximas segundo o indicado para o Procedemento: a resolución, R, entre miconazol e itraconazol non é inferior a 2,0.
Procedemento: inxectar por separado volumes iguais (uns 10 µl) do diluyente, a solución estándar e a solución de proba no cromatógrafo e rexistrar os cromatogramas.Calcule a porcentaxe de cada impureza na porción de itraconazol tomada pola fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
na que CS é a concentración, en mg por ml, de itraconazol na solución estándar;CU é a concentración, en mg por ml, de itraconazol na solución de proba;rU é a área máxima de cada impureza na solución de proba;e rS é a área de pico do itraconazol na solución estándar: non se atopa máis do 0,5% de calquera impureza especificada, como se mostra na táboa 1;e non se atopa máis do 1,25% das impurezas totais.Ignore calquera pico observado no diluyente e calquera pico inferior ao 0,05 %.
Táboa 1
Límite de nome común (%)
4-Derivado metoxi1 0,5
Isómero 4-triazolilo2 0,5
Análogo de propilo3 0,5
Análogo de isopropilo4 0,5
Epímero 5 0.5
Isómero n-butilo6 0,5
Análogo de didioxolanilo7 0,5
1 2-sec-Butil-4-{4-[4-(4-metoxifenil)piperazin-1-il]fenil}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-triazol-4-il)metil]-2-(2,4-diclorofenilo) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenilo) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-propil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenilo) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-isopropil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
5 4-(4-{4-[4-({(2 axentes quelantes. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2, 4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona .
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenilo) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenilo) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1- il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxo-lan-4-il}metil)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
Ensaio-
Diluyente-Prepare unha mestura de metiletilcetona e ácido acético glacial (7:1).
Procedemento: disolver uns 0,3 g de itraconazol, pesados ​​con precisión, en 70 ml de diluyente.Titular con 0,1 M por ácido clorhídrico, determinando o punto final potenciométricamente no segundo punto de inflexión.Un mL de 0,1 M por ácido clorhídrico equivale a 35,3 mg de C 35H38Cl2N8O4.