Orlistat CAS 96829-58-2 API Pureza do fármaco para perda de peso 98,0 ~ 101,5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-leucina, N-formil-, 1-[(3-hexil-4-oxo-2-oxetanil)metil]dodecilo éster, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-formil-l-leucina, éster con (3S,4S)-3-hexil-4-[(2S)-2-hidroxitridecil]-2-oxetanona [96829-58-2].
DEFINICIÓN
Orlistat contén NLT 98,0% e NMT 101,5% de C29H53NO5, calculado sobre a base anhidra e sen disolventes.
IDENTIFICACIÓN
• A. Absorción infravermella <197M>
• B. O tempo de retención do pico principal da solución da mostra correspóndese co da solución estándar, tal e como se obtén no Ensaio.
ENSAIO
• Procedemento
[Nota-Evita o uso de frascos de plástico para a preparación ou contención de calquera solución nesta análise.]
Fase móbil: acetonitrilo, ácido fosfórico e auga (860: 0,05: 140)
Solución estándar: 0,5 mg/mL de USP Orlistat RS en fase móbil.Inxectar inmediatamente despois da preparación ou almacenar ás 5.
Solución de mostra: 0,5 mg/mL de Orlistat en fase móbil.Inxectar inmediatamente despois da preparación ou almacenar ás 5.
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Adecuación do sistema).
Modo: LC
Detector: UV 195
Columna: 3,9 mm × 15 cm;Empaquetado de 4 µm L1
Caudal: 1,0 ml/min
Tamaño da inxección: 20 µl
Adecuación do sistema
Mostra: solución estándar
Requisitos de idoneidade
Desviación estándar relativa: NMT 2,0%
Análise
Mostras: solución estándar e solución mostra
Calcule a porcentaxe de orlistat (C29H53NO5) na porción de Orlistat tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = resposta máxima da solución da mostra
rS = resposta máxima da solución estándar
CS = concentración de USP Orlistat RS na solución estándar (mg/ml)
CU = concentración de Orlistat na solución da mostra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 98,0%-101,5% sobre a base anhidra e sen disolventes
IMPUREZAS
Impurezas inorgánicas
• Residuo ao ignición <281>: NMT 0,1 %
• Metais pesados, Método II <231>: 20 ppm
Impurezas orgánicas
• Procedemento 1: límite do composto A relacionado con Orlistat
Solución estándar: 0,1 mg/ml de composto A RS relacionado con Orlistat da USP en acetona
Solución de mostra: 50 mg/ml de Orlistat en acetona
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Cromatografía en capa fina.)
Modo: TLC
Adsorbente: capa de 0,25 mm de mestura cromatográfica de xel de sílice
Volume de aplicación: 10 µL
Sistema disolvente en desenvolvemento: tolueno e acetato de etilo (4:1)
Solución de detección: transferir 2,5 g de ácido fosfomolíbdico e 1 g de sulfato cérrico nun matraz aforado de 100 ml, disolver e diluír con metanol a volume.
Análise
Mostras: solución estándar e solución mostra
Retire a placa e séquea ben ao aire.Pulverizar a placa seca coa solución de detección, e colocar a placa nun forno a 120 durante 30 min.
Criterios de aceptación: Calquera punto secundario da solución de mostra correspondente ao composto A relacionado con orlistat non é máis intenso que o punto correspondente da solución estándar (0,2%).
• Procedemento 2: límite do composto B relacionado con Orlistat
Solución estándar: 0,025 mg/mL de composto B RS relacionado con Orlistat da USP en cloruro de metileno
Solución de mostra: 50 mg/ml de Orlistat en cloruro de metileno
Solución de mostra con picos: 50 mg/mL de Orlistat en solución estándar
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Adecuación do sistema).
Modo: GC
Detector: ionización de chama
Columna: sílice fundida de 0,32 mm x 30 m, recuberta cunha fase estacionaria G27 de 0,25 µm
Temperatura da columna: consulte a táboa de programas de temperatura a continuación.
Temperatura inicial () Rampa de temperatura (/min) Temperatura final () Tempo de espera na temperatura final (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatura
Inxector: 270
Detector: 280
Gas portador: Helio
Caudal: 30 ml/min
Relación de división: 10:1
Tamaño da inxección: 2 µl
Adecuación do sistema
Mostra: solución estándar
Requisitos de idoneidade
Desviación estándar relativa: NMT 10,0%
Análise
Mostras: solución de mostra e solución de mostra con puntas
Calcule a porcentaxe de composto B relacionado con orlistat na porción de Orlistat tomada:
Resultado = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = resposta máxima do composto B relacionado con orlistat da solución da mostra
rSP = resposta máxima do composto B relacionado con orlistat da solución de mostra Spiked
CS = concentración do composto B relacionado con Orlistat da USP RS na solución estándar (mg/ml)
CT = concentración de Orlistat na solución de mostra Spiked (mg/mL)
Criterios de aceptación: NMT atópase 0,05% do composto B relacionado con orlistat.
• Procedemento 3
[Nota-Evita o uso de frascos de plástico para a preparación ou contención de calquera solución nesta análise.]
Fase móbil, solución estándar e solución de mostra: prepárase segundo o indicado no Ensaio.
Solución de idoneidade do sistema: 10 µg/mL de USP Orlistat RS, 0,1 µg/mL de composto C RS relacionado con USP Orlistat e 0,25 µg/mL de composto D RS relacionado con USP Orlistat en fase móbil
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Adecuación do sistema).
Proceda como se indica no Ensaio, excepto para cromatografía da solución de idoneidade do sistema.
Adecuación do sistema
Exemplo: solución de adecuación do sistema
Requisitos de idoneidade
Relación sinal a ruído: NLT 3 para o composto C relacionado con orlistat e os picos do composto D relacionados con orlistat
Desviación estándar relativa: NMT 10,0% para o pico de orlistat
Análise
Mostras: solución estándar e solución mostra
Calcule a porcentaxe de cada impureza na porción de Orlistat tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = resposta máxima para cada impureza individual da solución da mostra
rS = resposta máxima de USP Orlistat RS da solución estándar
CS = concentración de USP Orlistat RS na solución estándar (mg/ml)
CU = concentración de Orlistat na solución da mostra (mg/mL)
F = factor de resposta relativo como se indica na táboa de impurezas 1
Criterios de aceptación: Ver táboa de impurezas 1.
Táboa de impurezas 1
Nome Tempo de retención relativo Factor de resposta relativa Criterios de aceptación, NMT (%)
Formileucinea 0,10 4,0 0,2
Composto relacionado con orlistat C 0,13 33 0,05
Orlistat epimerb de anel aberto 0,44 1,0 0,2
Composto relacionado con orlistat D* 0,90 - Calculado en
Procedemento 4
Orlistat amidec de anel aberto* 0,90 - Calculado en
Procedemento 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucina orlistatd 1,18 1,0 0,2
Impureza individual non identificada - 1,0 0,1
* Coelutes neste sistema LC, determinados mediante o Procedemento 4.
a N-formil-l-leucina.
b Ácido (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formilamino-4-metil-pentanoiloxi]-2-hexil-3-hidroxi-hexadecanoico.
c Éster de N-formil-l-leucina (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-[1-fenil-R-etilcarbomoil]nonil]-dodecilo.
d Éster ou enantiómero de N-formil-d-leucina (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexil-4-oxo-2-oxetanil]metil]dodecilo.
• Procedemento 4: límite do composto D relacionado con Orlistat
Fase móbil: metanol e auga (83:17)
Solución de idoneidade do sistema: 4 mg/mL de USP Orlistat RS e 2,4 µg/mL de composto D RS relacionado con USP Orlistat en acetonitrilo, respectivamente
Solución estándar: 5,0 mg/ml de USP Orlistat RS en acetonitrilo
Solución de mostra: 5,0 mg/ml de Orlistat en acetonitrilo
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía 621, Adecuación do sistema).
Modo: LC
Detector: 205 nm
Columna: 4,0 mm × 25 cm;Empaquetado de 5 µm L7
Caudal: 0,6 ml/min
Tamaño da inxección: 20 µl
Adecuación do sistema
Exemplo: solución de adecuación do sistema
Requisitos de idoneidade
Relación sinal a ruído: NLT 3 para o pico D composto relacionado con orlistat
Desviación estándar relativa: NMT 10,0% para o pico de orlistat
Análise
Mostras: solución estándar e solución mostra
Calcule a porcentaxe de cada impureza na porción de Orlistat tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = resposta máxima para cada impureza individual da solución da mostra
rS = resposta máxima para USP Orlistat RS da solución estándar
CS = concentración de USP Orlistat RS na solución estándar (µg/mL)
CU = concentración de Orlistat na solución da mostra (µg/mL)
F = factor de resposta relativo obtido na táboa de impurezas 2
Criterios de aceptación: Ver táboa de impurezas 2.
Táboa de impurezas 2
Nome Tempo de retención relativo Factor de resposta relativa Criterios de aceptación, NMT (%)
Composto relacionado con orlistat D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat anel aberto amidea 1,25 4,3 0,1
un éster de N-formil-l-leucina (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-[1-fenil-R-etilcarbomoil]nonil]-dodecilo.
• Procedemento 5: límite do composto E relacionado con Orlistat
Tampón: solución de borato 0,4 N, axustado a un pH de 10,2
Axente derivativo: solución de o-ftaldehido (OPA).[Nota: se non se pode obter comercialmente, o axente de derivación pódese preparar como un 1% de ácido 3-mercaptopropiónico e o-ftaldialdehido en solución tampón de borato 0,4 M.]
Solución A: Transfire 4,1 g de acetato de sodio trihidratado e 40 mg de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) nun matraz aforado de 1 litro.Disolver en 950 ml de auga e axustar con hidróxido de sodio 0,1 N a un pH de 7,2.Diluír con auga a volume, engadir 2,5 ml de tetrahidrofurano e mesturar.Filtrar e desgasificar.
Solución B: transferir 2,7 g de acetato de sodio trihidratado e 40 mg de EDTA nun matraz aforado de 1 litro.Disolver en 200 ml de auga e axustar con hidróxido de sodio 0,1 N a un pH de 7,2.Engade 800 ml de acetonitrilo, filtra e desgasifica.
Fase móbil: consulta a táboa de gradientes a continuación.
Tempo (min) Solución A (%) Solución B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Solución estándar: transfira unha cantidade pesada duns 0,2 mg de composto relacionado con USP Orlistat E RS nun vial de 20 ml de espazo de cabeza.Engade 10 ml de hidróxido de sodio 4 N e pecha o frasco.Quenta o frasco a 100 durante 1 h, despois deixa arrefriar a temperatura ambiente.Transfire 2 mL da solución resultante a un matraz aforado de 50 mL e dilúese con auga a volume.A 0,5 mL desta solución engade 2,0 mL de tampón e 0,5 mL de axente de derivación.
Solución de mostra: proceda como se indica para a solución estándar, pero en vez diso, use 25 mg de Orlistat para substituír os 0,2 mg de composto E RS relacionado con Orlistat da USP.
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Adecuación do sistema).
Modo: LC
Detector: Fluorescencia 340 nm (excitación);450 nm (emisión)
Columnas
Garda: 2,1 mm × 2 cm;Empaquetado de 50 µm L1
Analítica: 2,1 mm × 20 cm;embalaxe L1
Caudal: 0,5 ml/min
Tamaño da inxección: 20 µl
Adecuación do sistema
Mostra: solución estándar
Requisitos de idoneidade
Desviación estándar relativa: NMT 6,0% para o pico E do composto relacionado con orlistat
Análise
Mostras: solución estándar e solución mostra
Calcule a porcentaxe desta impureza na porción de Orlistat tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = resposta máxima para o composto E relacionado con orlistat na solución da mostra
rS = resposta máxima para o composto relacionado con USP Orlistat E RS na solución estándar
CS = concentración do composto E RS relacionado con Orlistat da USP na solución estándar (mg/mL)
CU = concentración de Orlistat na solución da mostra (mg/mL)
Criterios de aceptación
Impureza individual: atópase NMT 0,2% do composto E relacionado con orlistat.
Total de impurezas: NMT atópase o 1,0% das impurezas totais, engadindo os resultados dos procedementos 1, 2, 3, 4 e 5.
PROBAS ESPECÍFICAS
• Rotación óptica, Rotación específica <781>
Solución mostra: 30 mg/ml en alcohol deshidratado
Criterios de aceptación: Entre -48,0 e -51,0, ás 20
• Determinación da auga, método Ic <921>: NMT 0,2 %
REQUISITOS ADICIONAIS
• Embalaxe e almacenamento: conservar en recipientes ben pechados entre 2 e 8℃.
• Estándares de referencia USP <11>
USP Orlistat RS
Composto A RS Relacionado con Orlistat da USP
Composto B relacionado con Orlistat da USP
Composto relacionado con USP Orlistat C RS
Composto relacionado con USP Orlistat D RS
Composto relacionado con USP Orlistat E RS
USP35