Clorhidrato de ranitidina CAS 66357-59-3 Ensaio 97,5~102,0%

Clorhidrato de ranitidina
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Etendiamina, N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-, monoclorhidrato.
N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etendiamina, clorhidrato [66357-59-3 ].
O clorhidrato de ranitidina contén non menos do 97,5 por cento nin máis do 102,0 por cento de C13H22N4O3S·HCl, calculado sobre a base seca.
Embalaxe e almacenamento - Conservar en recipientes estancos e resistentes á luz.
Estándares de referencia USP <11>-
Clorhidrato de ranitidina USP RS
Mestura de resolución de ranitidina USP RS
É unha mestura de clorhidrato de ranitidina e catro impurezas relacionadas: ranitidina-N-óxido, nitroacetamida do complexo de ranitidina, hemifumarato de ranitidina diamina e hemifumarato de aminoalcohol ranitidina.
N-óxido de ranitidina: N-óxido de N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metanamina.
Nitroacetamida do complexo de ranitidina: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetamida.
Hemifumarato de ranitidina diamina (composto relacionado A): 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanamina, sal de hemifumarato.
Ranitidina aminoalcohol hemifumarato: [5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metanol.
identificación-
A: Absorción infravermella <197M>.
B: absorción ultravioleta <197U>-
Solución: 10 µg por ml.
Medio: auga.
As absorcións a 229 nm e 315 nm, calculadas sobre a base seca, non difiren máis do 3,0%.
C: Unha solución do mesmo cumpre os requisitos das probas de cloruro <191>.
pH <791>: entre 4,5 e 6,0, en solución (1 en 100).
Perda ao secado <731>-Sécalo ao baleiro a 60 durante 3 horas: non perde máis do 0,75% do seu peso.
Residuo ao ignición <281>: non máis do 0,1 %.
pureza cromatográfica -
Diluyente, fase móbil, solución de resolución e sistema cromatográfico-Proceda segundo se indica no Ensaio.
Solución estándar: prepárase como se indica para a preparación estándar no ensaio.
Solución de proba: prepárese como se indica para a preparación do ensaio no ensaio.
Procedemento: inxectar por separado volumes iguais (uns 10 µl) da solución estándar e da solución de proba no cromatógrafo, rexistrar os cromatogramas e identificar o pico de ranitidina e os picos debidos ás impurezas e aos produtos de degradación que se indican na seguinte táboa.
Nome Tempo de retención relativo
Ranitidina simple nitroacetamida1 0,14
Ranitidina oxima2 0,21
Ranitidina aminoalcohol3 0,45
Ranitidina diamina4 0,57
Ranitidina S-óxido5 0,64
N-óxido de ranitidina6 0,72
Complexo de ranitidina nitroacetamida7 0,84
Aducto de ranitidina formaldehido8 1.36
Biscomposto de ranitidina9 1,75
1 N-metil-2-nitroacetamida.
2 3-(metilamino)-5,6-dihidro-2H-1,4-tiazin-2-ona oxima.
3 {5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metanol.
4 5-{[(2-Aminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanamina (composto A relacionado con ranitidina).
5 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)sulfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etendiamina (composto C relacionado con ranitidina).
6 N,N-dimetil(5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etilo)
N-óxido de sulfanil]metil}furan-2-il)metanamina.
7 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-2-nitroacetamida.
8 2,2¢-Metilenbis(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroeteno-1,1- diamina).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etendiamina (composto B relacionado con ranitidina).
Mida as respostas dos picos principais e calcule a porcentaxe de cada impureza na porción de clorhidrato de ranitidina tomada pola fórmula:
100 CV/W (ri/rS)
no que C é a concentración, en mg por ml, de clorhidrato de ranitidina na solución estándar;V é o volume, en ml, da solución de proba;W é o peso, en mg, do clorhidrato de ranitidina tomado para preparar a solución de proba;ri é a resposta máxima para cada impureza obtida da solución de proba;e rS é a resposta do pico de ranitidina obtida da solución estándar: non se atopa máis do 0,3% do biscomposto de ranitidina, non se atopa máis do 0,1% de calquera outra impureza única e non se atopa máis do 0,5% das impurezas totais. .O nivel de notificación de impurezas é do 0,05 %.
Ensaio-
Tampón fosfato: coloque aproximadamente 1900 mL de auga nun matraz aforado de 2,0 L, engade con precisión 6,8 mL de ácido fosfórico e mestura.Engade con precisión 8,6 ml de solución de hidróxido de sodio ao 50% e dilúese con auga ata o volume.Se é necesario, axustar con solución de hidróxido sódico ao 50% ou ácido fosfórico a un pH de 7,1 e filtrar.
Solución A-Prepare unha mestura de tampón fosfato e acetonitrilo (98:2).
Solución B-Prepare unha mestura de tampón fosfato e acetonitrilo (78:22).
Fase móbil: use mesturas variables de solución A e solución B segundo o indicado para o sistema cromatográfico.Fai axustes se é necesario (consulta Adecuación do sistema en Cromatografía 621).
Solución de uso diluyente A.
Preparación estándar: disolver unha cantidade pesada con precisión de clorhidrato de ranitidina USP RS no diluyente para obter unha solución cunha concentración coñecida de aproximadamente 0,125 mg de clorhidrato de ranitidina por ml.
Solución de resolución: transfira uns 1,3 mg de Mestura de resolución de ranitidina USP RS a un matraz aforado de 10 ml, e disolva e dilúese co Diluyente a volume.[nota: a mestura de resolución de ranitidina USP RS contén clorhidrato de ranitidina e catro impurezas relacionadas: hemifumarato de aminoalcohol ranitidina, hemifumarato de ranitidina diamina, N-óxido de ranitidina e nitroacetamida do complexo de ranitidina.]
Preparación do ensaio: transferir uns 25 mg de clorhidrato de ranitidina, pesados ​​con precisión, a un matraz aforado de 200 ml.Disolver e diluír co Diluyente a volume e mesturar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía <621>): o cromatógrafo líquido está equipado cun detector de 230 nm e unha columna de 4,6 mm × 10 cm que contén un empaquetamento L1 de 3,5 µm que é estable de pH 1 a 12. O caudal é aproximadamente 1,5 ml por minuto.A temperatura da columna mantense en 35. O cromatógrafo prográmase do seguinte xeito.
Tempo (minutos) Solución A (%) Solución B (%) Elución
0-10 100®0 0®100 gradiente lineal
10-15 0 100 isocrático
15-16 0®100 100®0 gradiente lineal
16-20 100 0 reequilibrioCromatografía da solución de resolución e identifica os picos utilizando a táboa de impurezas e produtos de degradación (que se atopa arriba): a resolución, R, entre os picos para o N-óxido de ranitidina e a nitroacetamida do complexo de ranitidina non é inferior a 1.5.Cromatografiar a preparación estándar e rexistrar as respostas máximas segundo o indicado para o Procedemento: a desviación estándar relativa para as inxeccións repetidas non é superior ao 1,0 %.
Procedemento: inxectar por separado volumes iguais (uns 10 µl) da preparación estándar e da preparación do ensaio no cromatógrafo, rexistrar os cromatogramas e medir as áreas dos picos principais.Calcule a porcentaxe de C13H22N4O3S·HCl na porción de clorhidrato de ranitidina tomada pola fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
na que CS e CU son as concentracións, en mg por ml, de clorhidrato de ranitidina na preparación estándar e na preparación de ensaio, respectivamente;e rU e rS son as respostas máximas obtidas da preparación do ensaio e da preparación estándar, respectivamente.