Clorhidrato de ácido trans-4-dimetilaminocrotónico CAS 848133-35-7 Pureza >98,0% (HPLC) Intermedio de dimaleato de afatinib

O clorhidrato de ácido trans-4-dimetilaminocrotónico (CAS: 848133-35-7) é un reactivo usado na preparación de axentes antitumorales inhibidores da tirosina quinase.O clorhidrato de ácido trans-4-dimetilaminocrotónico pódese usar como intermediario de afatinib (CAS: 439081-18-2), dimaleato de afatinib (CAS: 850140-73-7), neratinib (CAS: 698387-09-6).O afatinib é un fármaco aprobado para o tratamento do carcinoma de pulmón de células non pequenas (NSCLC), desenvolvido por Boehringer Ingelheim.Actúa como un inhibidor da angioquinase.Do mesmo xeito que o lapatinib e o neratinib, o afatinib é un inhibidor da tirosina quinase (TKI) que tamén inhibe irreversiblemente o receptor 2 do factor de crecemento epidérmico humano (Her2) e as quinases do receptor do factor de crecemento epidérmico (EGFR).Afatinib non só é activo contra EGFRmutacións dirixidas por TKI de primeira xeración comoerlotinib ou gefitinib, pero tamén contra aqueles que non son sensibles a estas terapias estándar.Debido á súa actividade adicional contra Her2, está a ser investigado para o cancro de mama, así como para outros cancros provocados por EGFR e Her2.O neratinib desenvolvido pola empresa estadounidense Wyeth é un inhibidor irreversible do receptor do factor de crecemento epidérmico (EGFR).É un punto diana múltiple de pequenas moléculas inhibidoras da tirosina quinase para HER 2 e HER1 despois de Lapatinib, e é un inhibidor irreversible da tirosina quinase do receptor ErbB.O neratinib podería inhibir selectivamente HER-1 e HER-2 da familia EGFR (IC50 foi de 92 nmol/L e 59 nmol/L, respectivamente).A investigación clínica mostrou que Neratinib exerceu un efecto terapéutico significativo sobre o cancro de pulmón de células non pequenas, o cancro de colon e o cancro de mama.O ensaio clínico de fase Ⅱ indicou que Neratinib mostrou unha boa eficacia e tolerancia aos pacientes HER-2 positivos con cancro de mama avanzado que recibiran ou non tratamento con Trastuzumab.O ensaio clínico do cancro de mama de fase Ⅲ completouse en setembro de 2014.