Ácido ursodesoxicólico (UDCA) CAS 128-13-2 Ensaio 99,0~101,0%

ÁCIDO URSODEOXICÓLICO
C24H40O4 Sr 392,6[128-13-2]
DEFINICIÓN
Ácido 3α,7β-dihidroxi-5β-colano-24-oico.
Contido: 99,0 por cento a 101,0 por cento (substancia seca).
PERSONAXES
Aspecto: po branco ou case branco.
Solubilidade: practicamente insoluble en auga, libremente soluble en etanol (96 por cento), lixeiramente soluble en acetona, practicamente insoluble en cloruro de metileno.
mp: preto de 202 ℃.
IDENTIFICACIÓN
Primera identificación: A.
Segunda identificación: B, C.
A. Espectrofotometría de absorción infravermella (2.2.24).
Comparación: ácido ursodesoxicólico CRS.
B. Examine os cromatogramas obtidos na proba de impureza C.
Resultados: a mancha principal do cromatograma obtido coa solución de ensaio (b) é similar en posición, cor e tamaño á mancha principal do cromatograma obtido coa solución de referencia (a).
C. Disolver uns 10 mg en 1 mL de ácido sulfúrico R. Engadir 0,1 mL de solución de formaldehido R e deixar repousar 5 min.Engadir 5 mL de auga R. A suspensión obtida é de cor azul verdosa.
PROBAS
Rotación óptica específica (2.2.7): + 58,0 a + 62,0 (substancia seca).
Disolver 0,500 g en etanol R anhidro e diluír ata 25,0 ml co mesmo disolvente.
Impureza C. Cromatografía en capa fina (2.2.27).
Mestura de disolventes: auga R, acetona R (10:90 V/V).
Solución de proba (a).Disolver 0,40 g da substancia que se vai examinar na mestura de disolventes e diluír a 10 mL coa mestura de disolventes.
Solución de proba (b).Dilúese 1 mL da solución de proba (a) a 10 mL coa mestura de disolventes.
Solución de referencia (a).Disolver 40 mg de ácido ursodesoxicólico CRS na mestura de disolventes e diluír a 10 ml coa mestura de disolventes.
Solución de referencia (b).Disolver 20 mg de ácido litocólico CRS (impureza C) na mestura de disolventes e diluír a 10,0 mL coa mestura de disolventes (solución A).Diluír 2,0 mL desta solución a 100,0 mL coa mestura de disolventes.
Solución de referencia (c).A 5 mL da solución A engade 10 mg de ácido quenodesoxicólico CRS (impureza A) e dilúese a 50 mL coa mestura de disolventes.
Placa: placa de xel de sílice TLC R.
Fase móbil: ácido acético glacial R, acetona R, metilenocloruro R (1:30:60 V/V/V).
Aplicación: 5 μL.
Desenvolvemento: máis de 2/3 da placa.
Secado: a 120 ℃ durante 10 min.
Detección: pulverizar inmediatamente cunha solución de 47,6 g/L de ácido fosfomolíbdico R nunha mestura de 1 volume de ácido sulfúrico R e 20 volumes de ácido acético glacial R e quentar a 120 ℃ ata que aparezan manchas azuis nun fondo máis claro.
Adecuación do sistema: solución de referencia (c):
- o cromatograma mostra 2 puntos principais claramente separados.
Límite: solución de proba (a):
-impureza C: calquera mancha debida á impureza C non é máis intensa que a mancha principal do cromatograma obtido coa solución de referencia (b) (0,1 por cento).
Substancias relacionadas.Cromatografía líquida (2.2.29).
Mestura de disolventes: metanol R, fase móbil (10:90 V/V).
Solución de proba.Disolver 60 mg da substancia a examinar na mestura de disolventes e diluír a 20,0 ml coa mestura de disolventes.
Solución de referencia (a).Disolver o contido dun vial de ácido ursodesoxicólico para a idoneidade do sistema CRS (que conteña impurezas A e H) en 1,0 ml da mestura de disolventes.
Solución de referencia (b).Diluír 1,0 mL da solución de proba a 100,0 mL coa mestura de disolventes.Dilúese 1,0 mL desta solución a 10,0 mL coa mestura de disolventes.
Columna:
-tamaño: l = 0,25 m, Ø = 4,6 mm;
-fase estacionaria: xel de sílice octadecilsililo con tapa terminal paracromatografía R (5 μm);
- Temperatura: 40 ℃ ± 1 ℃.
Fase móbil: mestura 30 volumes de acetonitrilo R, 37 volumes dunha solución de 0,78 g/L de fosfato dihidróxeno sódico R axustado a pH 3 con ácido fosfórico R e 40 volumes de metanol R.
Caudal: 0,8 ml/min.
Detección: refractómetro a 35 ± 1℃.
Inxección: 150 μL.
Tempo de execución: 4 veces o tempo de retención do ácido ursodesoxicólico.
Identificación de impurezas: utilizar o cromatograma subministrado co ácido ursodesoxicólico para a idoneidade do sistema CRS e o cromatograma obtido coa solución de referencia (a) para identificar os picos debidos ás impurezas A e H.
Retención relativa con referencia ao ácido ursodesoxicólico (tempo de retención = aproximadamente 14 min): impureza H = aproximadamente 0,9;impureza A = aproximadamente 2,8.
Adecuación do sistema: solución de referencia (a):
-resolución: mínimo 1,5 entre os picos por impureza H e ácido ursodesoxicólico.
Límites:
- impureza A: non máis de 10 veces a área do pico principal no cromatograma obtido coa solución de referencia (b) (1,0 por cento);
-Impurezas non especificadas: para cada impureza, non máis que a área do pico principal no cromatograma obtido coa solución de referencia (b) (0,10 por cento);
- total: non máis de 15 veces a área do pico principal no cromatograma obtido coa solución de referencia (b) (1,5 por cento);
-límite ignorado: 0,5 veces a área do pico principal no cromatograma obtido coa solución de referencia (b) (0,05 por cento).
Metais pesados ​​(2.4.8): máximo 20 ppm.
1,0 g cumpre coa proba C. Prepare a solución de referencia utilizando 2 mL de solución estándar de chumbo (10 ppm Pb) R.
Perda por secado (2.2.32): máximo 1,0 por cento, determinado en 1.000 g por secado en estufa a 105 ℃.
Cinzas sulfatadas (2.4.14): máximo 0,1 por cento, determinada sobre 1,0 g.
ENSAIO
Disolver 0,350 g en 50 mL de etanol (96 por cento) R, previamente neutralizado a 0,2 mL de solución de fenolftaleína R. Engadir 50 mL de auga R e valorar con hidróxido de sodio 0,1 M ata obter unha cor rosada.
1 mL de hidróxido de sodio 0,1 M equivale a 39,26 mg de C24H40O4.
IMPUREZAS
Impurezas especificadas: A, C.
Outras impurezas detectables (as seguintes substancias, de estar presentes nun nivel suficiente, detectaranse mediante un ou outro dos ensaios da monografía. Están limitadas polo criterio xeral de aceptación para outras impurezas/non especificadas e/ou pola monografía xeral Substancias). para uso farmacéutico (2034). Polo tanto, non é necesario identificar estas impurezas para a demostración do cumprimento.Ver tamén 5.10.
Control de impurezas en substancias de uso farmacéutico): B, D, E, F, G, H, I.
A. Ácido 3α,7α-dihidroxi-5β-colan-24-oico (ácido quenodesoxicólico),
B. Ácido 3α,7α,12α-trihidroxi-5β-colan-24-oico (ácido cólico),
C. Ácido 3α-hidroxi-5β-colano-24-oico (ácido litocólico),
D. Ácido 3α,7β,12α-trihidroxi-5β-colano-24-oico (ácido ursocólico),
E. Ácido 3α,12α-dihidroxi-5β-colan-24-oico (ácido desoxicólico),
F. Ácido 3α-hidroxi-7-oxo-5β-colano-24-oico,
G. 3α,7β-dihidroxi-5β-colan-24-oato de metilo,
H. ácido 3β,7β-dihidroxi-5β-colan-24-oico,
I. 5β-colano-3α,7β,24-triol.