પેક્લિટાક્સેલ (ટેક્સોલ) CAS 33069-62-4 એસે (HPLC) 97.0~102.0%

પેક્લિટાક્સેલ
C47H51NO14 853.91
બેન્ઝેનપ્રોપેનોઈક એસિડ, -(બેન્ઝોયલામિનો)--હાઈડ્રોક્સી-, 6,12b-bis(એસિટિલૉક્સી)-12-(બેન્ઝોયલોક્સી)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl એસ્ટર, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-ડાયસેટેટ, 12-બેન્ઝોએટ, 9-એસ્ટર સાથે (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4].
પેક્લિટાક્સેલમાં નિર્જળ, દ્રાવક-મુક્ત ધોરણે ગણતરી કરાયેલ C47H51NO14 ના 97.0 ટકાથી ઓછું અને 102.0 ટકા કરતાં વધુ નથી.
સાવચેતી-પેક્લિટાક્સેલ સાયટોટોક્સિક છે.Paclitaxel ના કણોને શ્વાસમાં લેતા અટકાવવા અને ત્વચાને તેના સંપર્કમાં આવતા અટકાવવા માટે ખૂબ કાળજી લેવી જોઈએ.]
પેકેજિંગ અને સંગ્રહ - ચુસ્ત, પ્રકાશ-પ્રતિરોધક કન્ટેનરમાં સાચવો અને નિયંત્રિત ઓરડાના તાપમાને સ્ટોર કરો.
લેબલીંગ- લેબલીંગ એ સામગ્રીના ઉત્પાદન માટે વપરાતી પ્રક્રિયાના પ્રકાર અને સંબંધિત સંયોજનોની કસોટી સૂચવે છે જેની સાથે સામગ્રીનું પાલન થાય છે.
યુએસપી સંદર્ભ ધોરણો <11>-
યુએસપી એન્ડોટોક્સિન આરએસ
USP Paclitaxel RS સ્ટ્રક્ચર જોવા માટે ક્લિક કરો
USP Paclitaxel સંબંધિત સંયોજન A RS
સેફાલોમેનિન.
USP Paclitaxel સંબંધિત સંયોજન B RS
10-Deacetyl-7-Epipaclitaxel.
યુએસપી પેક્લિટેક્સેલ અશુદ્ધિ મિશ્રણ RS
પેક્લિટાક્સેલ અને નીચેના સંબંધિત સંયોજનોનું મિશ્રણ: પ્રોપાઇલ એનાલોગ, સેફાલોમેનિન, સેક-બ્યુટીલ એનાલોગ, એન-બ્યુટીલ એનાલોગ, બેન્ઝીલ એનાલોગ, બેકેટીન VI, પેન્ટિલ એનાલોગ, અને 7-એપીપાક્લીટેક્સેલ.
ઓળખ-
A: ઇન્ફ્રારેડ શોષણ <197K>.
B: પરીક્ષાની તૈયારીના ક્રોમેટોગ્રામમાં મુખ્ય શિખરનો જાળવણીનો સમય પ્રમાણભૂત તૈયારીના ક્રોમેટોગ્રામને અનુલક્ષે છે, જેમ કે એસેમાં મેળવેલ છે.
વિશિષ્ટ પરિભ્રમણ 781S: 20 વાગ્યે 49.0 અને 55.0 ની વચ્ચે, નિર્જળ, દ્રાવક-મુક્ત ધોરણે ગણવામાં આવે છે.
ટેસ્ટ સોલ્યુશન: મિથેનોલમાં 10 મિલિગ્રામ પ્રતિ એમએલ.
માઇક્રોબાયલ ગણતરી પરીક્ષણો <61> અને નિર્દિષ્ટ સુક્ષ્મસજીવો માટે પરીક્ષણો <62>-કુલ એરોબિક માઇક્રોબાયલ ગણતરી 100 cfu પ્રતિ ગ્રામ કરતાં વધુ નથી.તે સ્ટેફાયલોકોકસ ઓરીયસ, સ્યુડોમોનાસ એરુગીનોસા, સાલ્મોનેલા પ્રજાતિઓ અને એસ્ચેરીચીયા કોલીની ગેરહાજરી માટેના પરીક્ષણોની જરૂરિયાતોને પૂર્ણ કરે છે.
બેક્ટેરિયલ એન્ડોટોક્સિન 85-તેમાં પેક્લિટાક્સેલના મિલિગ્રામ દીઠ 0.4 યુએસપી એન્ડોટોક્સિન યુનિટ કરતાં વધુ નથી.
પાણી, પદ્ધતિ Ic <921>: 4.0% થી વધુ નહીં.
ઇગ્નીશન પર અવશેષ <281>: 0.2% થી વધુ નહીં.
ભારે ધાતુઓ, પદ્ધતિ II <231>: 0.002%.
સંબંધિત સંયોજનો-
પરીક્ષણ 1 (કુદરતી સ્ત્રોતોમાંથી અલગ તરીકે લેબલ કરાયેલ સામગ્રી માટે)- જો સામગ્રી આ પરીક્ષણનું પાલન કરે છે, તો લેબલિંગ સૂચવે છે કે તે યુએસપી સંબંધિત સંયોજનો ટેસ્ટ 1 ને પૂર્ણ કરે છે.
ડિલ્યુઅન્ટ-પેપરમાં નિર્દેશન મુજબ તૈયાર કરો.
સોલ્યુશન A- ફિલ્ટર કરેલ અને ડીગેસ કરેલ એસીટોનાઈટ્રાઈલ તૈયાર કરો.
સોલ્યુશન B- ફિલ્ટર કરેલ અને ડીગસ કરેલ પાણી તૈયાર કરો.
મોબાઇલ તબક્કો - ક્રોમેટોગ્રાફિક સિસ્ટમ માટે નિર્દેશિત સોલ્યુશન A અને સોલ્યુશન B ના ચલ મિશ્રણનો ઉપયોગ કરો.જો જરૂરી હોય તો ગોઠવણો કરો (ક્રોમેટોગ્રાફી 621 હેઠળ સિસ્ટમ યોગ્યતા જુઓ).
સિસ્ટમ યોગ્યતા સોલ્યુશન- મિથેનોલમાં USP Paclitaxel સંબંધિત કમ્પાઉન્ડ A RS અને USP Paclitaxel સંબંધિત સંયોજન B RS ની સચોટ માત્રામાં વિસર્જન કરો જેથી દરેક mL ની લગભગ 10 µg ની જાણીતી સાંદ્રતા હોય.આ સોલ્યુશનના 5.0 એમએલને 50-એમએલ વોલ્યુમેટ્રિક ફ્લાસ્કમાં સ્થાનાંતરિત કરો, મંદથી વોલ્યુમ સાથે પાતળું કરો અને મિશ્રણ કરો.
સ્ટાન્ડર્ડ સોલ્યુશન-સોનીકેશનની મદદથી ઓગળવું, મંદમાં USP Paclitaxel RS ની સચોટ વજનવાળી જથ્થાને, અને જથ્થાત્મક રીતે પાતળું કરો, અને જો જરૂરી હોય તો, diluent સાથે 5 µg પ્રતિ mL ની જાણીતી સાંદ્રતા ધરાવતું સોલ્યુશન મેળવવા માટે.
ટેસ્ટ સોલ્યુશન - એસે તૈયારીનો ઉપયોગ કરો.
ક્રોમેટોગ્રાફિક સિસ્ટમ (જુઓ ક્રોમેટોગ્રાફી <621>)-લિક્વિડ ક્રોમેટોગ્રાફ 227-nm ડિટેક્ટર અને 4.6-mm × 25-cm કૉલમથી સજ્જ છે જેમાં 5-µm પેકિંગ L43 છે.પ્રવાહ દર લગભગ 2.6 એમએલ પ્રતિ મિનિટ છે.સ્તંભનું તાપમાન 30 પર જાળવવામાં આવે છે. ક્રોમેટોગ્રાફ નીચે પ્રમાણે પ્રોગ્રામ કરેલ છે.
સમય (મિનિટ) સોલ્યુશન A (%) સોલ્યુશન B (%) ઇલ્યુશન
0–35 35 65 આઇસોક્રેટીક
35–60 35®80 65®20 રેખીય ઢાળ
60–70 80®35 20®65 રેખીય ઢાળ
70–80 35 65 આઇસોક્રેટિક ક્રોમેટોગ્રાફ ધ સિસ્ટમ સ્યુટિબિલિટી સોલ્યુશન, અને પ્રક્રિયા માટે નિર્દેશિત પીક પ્રતિસાદો રેકોર્ડ કરો: પેક્લિટાક્સેલ સંબંધિત સંયોજન A માટે સંબંધિત રીટેન્શન ટાઇમ લગભગ 0.78 અને પેક્લિટેક્સેલ સંબંધિત સંયોજન B માટે 0.86 છે (પેક્લિટાક્સલમાંથી મેળવવા માટેના રીટેન્શન સમયની તુલનામાં. ટેસ્ટ સોલ્યુશન);અને રિઝોલ્યુશન, R, પેક્લિટેક્સેલ સંબંધિત સંયોજન A અને પેક્લિટાક્સેલ સંબંધિત સંયોજન B વચ્ચે 1.0 કરતા ઓછું નથી.સ્ટાન્ડર્ડ સોલ્યુશનનો ક્રોમેટોગ્રાફ કરો, અને પ્રક્રિયા માટે નિર્દેશિત ટોચના પ્રતિભાવોને રેકોર્ડ કરો: પ્રતિકૃતિ ઇન્જેક્શન માટે સંબંધિત પ્રમાણભૂત વિચલન 2.0% કરતા વધુ નથી.
પ્રક્રિયા- ક્રોમેટોગ્રાફમાં ટેસ્ટ સોલ્યુશનના વોલ્યુમ (આશરે 15 µL) દાખલ કરો, ક્રોમેટોગ્રામ રેકોર્ડ કરો અને મુખ્ય શિખરો માટેના વિસ્તારોને માપો.સૂત્ર દ્વારા લેવામાં આવેલા પેક્લિટાક્સેલના ભાગમાં દરેક અશુદ્ધિની ટકાવારીની ગણતરી કરો:
100(શુક્ર / આરયુ)
જેમાં F એ પ્રત્યેક અશુદ્ધિ શિખર માટે સંબંધિત પ્રતિભાવ પરિબળ છે (મૂલ્યો માટે કોષ્ટક 1 જુઓ);ri એ દરેક વ્યક્તિગત અશુદ્ધિ માટે ટોચનો વિસ્તાર છે;અને rU એ પેક્લિટેક્સેલ માટે ટોચનો વિસ્તાર છે.
કોષ્ટક 1
રિલેટિવ રીટેન્શન ટાઈમ રિલેટિવ રિસ્પોન્સ ફેક્ટર (F) નામ મર્યાદા (%)
0.24 1.29 બેકેટીન III 0.2
0.53 1.00 10-ડીસેટીલપેક્લિટાક્સેલ 0.5
0.57 1.00 7-Xylosylpaclitaxel 0.2
0.78 1.26 સેફાલોમેનિન (પેક્લિટેક્સેલ સંબંધિત સંયોજન A) a11
0.78 1.26 2'',3''-ડાઇહાઇડ્રોસેફાલોમેનિન a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (Paclitaxel સંબંધિત સંયોજન B) 0.5
1.10 1.00 બેન્ઝિલ એનાલોગ3 b12
1.10 1.00 3'',4''-ડિહાઇડ્રોપાક્લિટેક્સેલ C b22
1.40 1.00 7-એપીસેફાલોમેનિન 0.3
1.85 1.00 7-એપિપાક્લિટાક્સેલ 0.5
1 આ શિખરો માટે રિઝોલ્યુશન અપૂર્ણ હોઈ શકે છે, જે હાજર સંબંધિત રકમ પર આધાર રાખે છે;a1 અને a2 નો સરવાળો 0.5% થી વધુ નથી.
2 આ શિખરો માટે રિઝોલ્યુશન અધૂરું હોઈ શકે છે, જે હાજર સંબંધિત રકમના આધારે છે;b1 અને b2 નો સરવાળો 0.5% થી વધુ નથી.
3 નીચેના રાસાયણિક નામ સંબંધિત સંયોજનને સોંપેલ છે, બેન્ઝિલ એનાલોગ: બેકેટીન III 13-એસ્ટર વિથ (2R,3S)-2-હાઈડ્રોક્સી-3-ફિનાઈલ-3-(2-ફેનિલેસેટીલામિનો)પ્રોપાનોઈક એસિડ.
કોષ્ટક 1 માં પેક્લિટેક્સેલ સંબંધિત અશુદ્ધિઓ માટેની મર્યાદાઓથી વધુ ન હોવા ઉપરાંત, અન્ય કોઈપણ એક અશુદ્ધિના 0.1% કરતા વધુ જોવા મળતી નથી;અને કુલ અશુદ્ધિઓના 2.0% થી વધુ નથી.
ટેસ્ટ 2 (અર્ધ-કૃત્રિમ પ્રક્રિયા દ્વારા ઉત્પાદિત તરીકે લેબલ કરાયેલ સામગ્રી માટે) - જો સામગ્રી આ પરીક્ષણનું પાલન કરે છે, તો લેબલિંગ સૂચવે છે કે તે યુએસપી સંબંધિત સંયોજનો ટેસ્ટ 2 ને પૂર્ણ કરે છે.
પાતળું - એસીટોનાઇટ્રાઇલનો ઉપયોગ કરો.
સોલ્યુશન A- પાણી અને એસેટોનાઇટ્રાઇલ (3:2) ના ફિલ્ટર કરેલ અને ડીગસ્ડ મિશ્રણનો ઉપયોગ કરો.
સોલ્યુશન B- ફિલ્ટર કરેલ અને ડીગેસ કરેલ એસીટોનાઈટ્રાઈલનો ઉપયોગ કરો.
મોબાઇલ તબક્કો - ક્રોમેટોગ્રાફિક સિસ્ટમ માટે નિર્દેશિત સોલ્યુશન A અને સોલ્યુશન B ના ચલ મિશ્રણનો ઉપયોગ કરો.જો જરૂરી હોય તો ગોઠવણો કરો (ક્રોમેટોગ્રાફી 621 હેઠળ સિસ્ટમ યોગ્યતા જુઓ).
સિસ્ટમ યોગ્યતા સોલ્યુશન- અનુક્રમે લગભગ 0.96 મિલિગ્રામ અને 0.008 મિલિગ્રામ પ્રતિ એમએલની જાણીતી સાંદ્રતા ધરાવતો ઉકેલ મેળવવા માટે, જો જરૂરી હોય તો, ધ્રુજારી અને સોનીકેટિંગમાં યુએસપી પેક્લિટેક્સેલ આરએસ અને યુએસપી પેક્લિટેક્સેલ સંબંધિત સંયોજન બી આરએસના ચોક્કસ વજનવાળા જથ્થાને ઓગાળો.
ટેસ્ટ સોલ્યુશન- 10-mL વોલ્યુમેટ્રિક ફ્લાસ્કમાં લગભગ 10 મિલિગ્રામ પૅક્લિટાક્સેલનું સ્થાનાંતર કરો, 10-mL વોલ્યુમેટ્રિક ફ્લાસ્કમાં વિસર્જન કરો અને પાતળું કરો, જો જરૂરી હોય તો ધ્રુજારી અને સોનિકેટ કરો અને મિશ્રણ કરો.
ક્રોમેટોગ્રાફિક સિસ્ટમ (ક્રોમેટોગ્રાફી 621 જુઓ)— લિક્વિડ ક્રોમેટોગ્રાફ 227-nm ડિટેક્ટર અને 4.6-mm × 15-cm કૉલમથી સજ્જ છે જેમાં 3-µm પેકિંગ L1 હોય છે.પ્રવાહ દર લગભગ 1.2 એમએલ પ્રતિ મિનિટ છે.સ્તંભનું તાપમાન 35 પર જાળવવામાં આવે છે. ક્રોમેટોગ્રાફ નીચે પ્રમાણે પ્રોગ્રામ થયેલ છે.
સમય (મિનિટ) સોલ્યુશન A (%) સોલ્યુશન B (%) ઇલ્યુશન
0-20 100 0 આઇસોક્રેટીક
20-60 100®10 0®90 રેખીય ઢાળ
60-62 10®100 90®0 રેખીય ઢાળ
62-70 100 0 isocraticChromatograph the System suitability solution, and recorded the peak responses as the निर्देशन મુજબ: paclitaxel સંબંધિત સંયોજન B માટે સંબંધિત રીટેન્શન ટાઈમ લગભગ 0.94 અને paclitaxel માટે 1.0 છે;રિઝોલ્યુશન, R, પેક્લિટાક્સેલ સંબંધિત સંયોજન B અને પેક્લિટાક્સેલ વચ્ચે 1.2 કરતા ઓછું નથી;અને પ્રતિકૃતિ ઇન્જેક્શન માટે સંબંધિત પ્રમાણભૂત વિચલન 2.0% થી વધુ નથી.
પ્રક્રિયા- ક્રોમેટોગ્રાફમાં ડિલ્યુઅન્ટ અને ટેસ્ટ સોલ્યુશનના સમાન વોલ્યુમો (લગભગ 15 µL) અલગથી દાખલ કરો, ક્રોમેટોગ્રામ રેકોર્ડ કરો અને તમામ શિખરો માટેના વિસ્તારોને માપો.મંદને કારણે કોઈપણ શિખરોની અવગણના કરો.સૂત્ર દ્વારા લેવામાં આવેલા પેક્લિટાક્સેલના ભાગમાં દરેક અશુદ્ધિની ટકાવારીની ગણતરી કરો:
100 (શુક્ર / રૂ)
જેમાં દરેક અશુદ્ધિ માટે F એ સંબંધિત પ્રતિભાવ પરિબળ છે (મૂલ્યો માટે કોષ્ટક 2 જુઓ);ri એ ટેસ્ટ સોલ્યુશનમાંથી મેળવેલી દરેક અશુદ્ધિ માટે ટોચનો વિસ્તાર છે;અને rs એ ટેસ્ટ સોલ્યુશનમાંથી મેળવેલ તમામ શિખરોના ક્ષેત્રોનો સરવાળો છે.
કોષ્ટક 2
રિલેટિવ રીટેન્શન ટાઈમ રિલેટિવ રિસ્પોન્સ ફેક્ટર (F) નામ મર્યાદા (%)
0.11 1.24 10-ડીસેટીલબેકેટીન III 0.1
0.20 1.29 બેકેટીન III 0.2
0.42 1.39 ફોટોડિગ્રેડન્ટ2 0.1
0.47 1.00 10-ડીસેટીલપેક્લિટાક્સેલ 0.5
0.80 1.00 2-ડિબેન્ઝોયલપેક્લિટાક્સેલ-2-પેન્ટેનોએટ 0.7
0.921 1.00 ઓક્સેટેન રિંગ ખુલી, એસિટિલ અને બેન્ઝોયલ સ્થાનાંતરિત2 x1
0.921 1.00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (Paclitaxel સંબંધિત સંયોજન B) x3
1.37 1.00 7-એપિપાક્લિટાક્સેલ 0.4
1.45 1.00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0.5
1.54 1.00 7-Acetylpaclitaxel 0.6
1.80 1.75 13-ટેસ-બેકેટીન III 0.1
2.14 1.00 7-ટેસ-પેક્લિટાક્સેલ 0.3
1 આ શિખરો માટે રિઝોલ્યુશન અપૂર્ણ હોઈ શકે છે, જે હાજર સંબંધિત રકમ પર આધાર રાખે છે;x1, x2 અને x3 નો સરવાળો 0.4% થી વધુ નથી.
2 નીચેના રાસાયણિક નામો સંબંધિત સંયોજનો Photodegradant સોંપેલ છે;ઓક્સેટેન રીંગ ખુલી, એસીટીલ અને બેન્ઝોઈલ સ્થળાંતરિત થયા;અને 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
ફોટોડિગ્રેડન્ટ
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetyloxy-5,13-dihydroxy-4,16,17,17-tetramethyl-8-oxa- 3-ઓક્સો-12-ફેનાઇલકાર્બોનીલોક્સીપેન્ટાસાયક્લો[11.3.1.01,11.04,11.07,10]હેપ્ટેડેક-15-yl
(2R,3S)-2-હાઇડ્રોક્સી-3-ફિનાઇલ-3-(ફેનાઇલકાર્બોનીલામિનો)પ્રોપેનોએટ
ઓક્સેટેન રીંગ ખુલી, એસીટીલ અને બેન્ઝોઈલ સ્થળાંતરિત થયા
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetyloxy-1,2,4,7-tetrahydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxo- 4-(ફેનાઇલકાર્બોનીલોક્સીમેથિલ)ટ્રાઇસાઇક્લો[9.3.1.03,8]પેન્ટાડેક-11-en-13-yl
(2R,3S)-2-હાઇડ્રોક્સી-3-ફિનાઇલ-3-(ફેનાઇલકાર્બોનીલામિનો)પ્રોપેનોએટ
10,13-Bissidechainpaclitaxel
બેકેટીન III 13-એસ્ટર (2R,3S)-2-હાઇડ્રોક્સી-3-ફિનાઇલ-3-(ફેનાઇલકાર્બોનીલામિનો)પ્રોપેનોઇક એસિડ, 10-એસ્ટર સાથે (2S,3S)-2-હાઇડ્રોક્સી-3-ફિનાઇલ-3-(ફેનાઇલકાર્બોનીલામિનો) પ્રોપેનોઇક એસિડ
કોષ્ટક 2 માં પેક્લિટેક્સેલ સંબંધિત અશુદ્ધિઓ માટેની મર્યાદાઓથી વધુ ન હોવા ઉપરાંત, અન્ય કોઈપણ એક અશુદ્ધિના 0.1% કરતા વધુ જોવા મળતી નથી;અને કુલ અશુદ્ધિઓના 2.0% થી વધુ નથી.
ટેસ્ટ 3 (પ્લાન્ટ સેલ ફર્મેન્ટેશન પ્રક્રિયા દ્વારા ઉત્પાદિત લેબલવાળી સામગ્રી માટે) - જો સામગ્રી આ પરીક્ષણનું પાલન કરે છે, તો લેબલિંગ સૂચવે છે કે તે યુએસપી સંબંધિત સંયોજનો ટેસ્ટ 3 ને પૂર્ણ કરે છે.
સોલ્યુશન A- પાણી અને એસેટોનાઇટ્રાઇલ (3:2) નું ફિલ્ટર કરેલ અને ડીગેસ કરેલ મિશ્રણ તૈયાર કરો.
સોલ્યુશન B- ફિલ્ટર કરેલ અને ડીગેસ કરેલ એસીટોનાઈટ્રાઈલ તૈયાર કરો.
મોબાઇલ તબક્કો - ક્રોમેટોગ્રાફિક સિસ્ટમ માટે નિર્દેશિત સોલ્યુશન A અને સોલ્યુશન B ના ચલ મિશ્રણનો ઉપયોગ કરો.જો જરૂરી હોય તો ગોઠવણો કરો (ક્રોમેટોગ્રાફી 621 હેઠળ સિસ્ટમ યોગ્યતા જુઓ).
સિસ્ટમ સુયોગ્યતા સોલ્યુશન- યુએસપી પેક્લિટાક્સેલ અશુદ્ધિ મિશ્રણ આરએસને એસિટોનિટ્રાઇલમાં વિસર્જન કરો, જો જરૂરી હોય તો સોનિકેટ કરો, લગભગ 1 મિલિગ્રામ પ્રતિ એમએલની જાણીતી સાંદ્રતા ધરાવતો ઉકેલ મેળવવા માટે.
સ્ટાન્ડર્ડ સોલ્યુશન- USP Paclitaxel RS ના ચોક્કસ વજનવાળા જથ્થાને એસિટોનાઇટ્રાઇલમાં ઓગાળો, જો જરૂરી હોય તો સોનિકેટ કરો, લગભગ 1 મિલિગ્રામ પ્રતિ એમએલની જાણીતી સાંદ્રતા ધરાવતો ઉકેલ મેળવવા માટે.
ટેસ્ટ સોલ્યુશન - લગભગ 10 મિલિગ્રામ પેક્લિટાક્સેલ, ચોક્કસ વજનવાળા, 10-mL વોલ્યુમેટ્રિક ફ્લાસ્કમાં સ્થાનાંતરિત કરો.એસીટોનાઈટ્રાઈલથી વોલ્યુમમાં ઓગાળો અને પાતળું કરો, જો જરૂરી હોય તો સોનિકેટ કરો અને મિશ્રણ કરો.
ક્રોમેટોગ્રાફિક સિસ્ટમ (ક્રોમેટોગ્રાફી 621 જુઓ)— લિક્વિડ ક્રોમેટોગ્રાફ 227-nm ડિટેક્ટર અને 4.6-mm × 15-cm કૉલમથી સજ્જ છે જેમાં 3-µm પેકિંગ L1 હોય છે.પ્રવાહ દર લગભગ 1.2 એમએલ પ્રતિ મિનિટ છે.ક્રોમેટોગ્રાફ નીચે પ્રમાણે પ્રોગ્રામ કરેલ છે.
સમય (મિનિટ) સોલ્યુશન A (%) સોલ્યુશન B (%) ઇલ્યુશન
0-28 100 0 આઇસોક્રેટીક
28-33 100®98 0®2 રેખીય ઢાળ
33–58 98®10 2®90 રેખીય ઢાળ
58-60 10 90 આઇસોક્રેટીક
60-63 10®100 90®0 રેખીય ઢાળ
63-70 100 0 isocraticChromatograph the System suitability solution, and recorded the peak responses as निर्देश મુજબ: paclitaxel અને benzyl analog ની વચ્ચેનું રિઝોલ્યુશન, R, 1.8 કરતા ઓછું નથી.સ્ટાન્ડર્ડ સોલ્યુશનનો ક્રોમેટોગ્રાફ કરો, અને પ્રક્રિયા માટે નિર્દેશિત ટોચના પ્રતિભાવોને રેકોર્ડ કરો: પ્રતિકૃતિ ઇન્જેક્શન માટે સંબંધિત પ્રમાણભૂત વિચલન 2.0% કરતા વધુ નથી.[નોંધ—શિખર ઓળખના હેતુ માટે, અંદાજિત સંબંધિત રીટેન્શન સમય કોષ્ટક 3 માં આપવામાં આવ્યો છે. સંબંધિત રીટેન્શન સમય પેક્લિટાક્સેલ વિરુદ્ધ માપવામાં આવે છે.]
કોષ્ટક 3
નામ સંબંધિત રીટેન્શન સમય મર્યાદા (%)
પ્રોપીલ એનાલોગ1 0.54 0.2
સેફાલોમેનિન (પેક્લિટેક્સેલ સંબંધિત સંયોજન A) 0.76 0.5
sec-Butyl analog2 0.81 0.2
n-બ્યુટીલ એનાલોગ3 0.89 0.1
બેન્ઝિલ એનાલોગ 1.10 0.4
બેકેટીન VI 1.23 0.2
પેન્ટિલ એનાલોગ4 1.31 0.2
7-એપિપાક્લિટાક્સેલ 1.51 0.4
1 નીચેના રાસાયણિક નામ સંબંધિત સંયોજન પ્રોપીલ એનાલોગને સોંપવામાં આવ્યું છે: બેકેટીન III 13-એસ્ટર વિથ (2R,3S)-3-બ્યુટાનોયલામિનો-2-હાઈડ્રોક્સી-3-ફેનીલપ્રોપેનોઈક એસિડ.
2 નીચેના રાસાયણિક નામ સંબંધિત સંયોજન સેક-બ્યુટીલ એનાલોગને સોંપેલ છે: બેકેટીન III 13-એસ્ટર વિથ (2R,3S)-2-હાઈડ્રોક્સી-3-(2-મેથાઈલબ્યુટાનોયલામિનો)-3-ફેનાઈલપ્રોપેનોઈક એસિડ.
3 નીચેના રાસાયણિક નામ સંબંધિત સંયોજન n-બ્યુટીલ એનાલોગને સોંપવામાં આવ્યું છે: (2S,3S)-2-હાઈડ્રોક્સી-3-(પેન્ટાનોયલામિનો)-3-ફેનિલપ્રોપેનોઈક એસિડ સાથે બેકેટીન III 13-એસ્ટર.
4 નીચેના રાસાયણિક નામ સંબંધિત સંયોજન પેન્ટિલ એનાલોગને સોંપવામાં આવ્યું છે: બેકેટીન III 13-એસ્ટર (2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid સાથે.
પ્રક્રિયા- ક્રોમેટોગ્રાફમાં ટેસ્ટ સોલ્યુશનનું વોલ્યુમ (આશરે 12 µL) દાખલ કરો, ક્રોમેટોગ્રામ રેકોર્ડ કરો અને તમામ શિખરો માટેના વિસ્તારોને માપો.સૂત્ર દ્વારા લેવામાં આવેલા પેક્લિટાક્સેલના ભાગમાં દરેક અશુદ્ધિની ટકાવારીની ગણતરી કરો:
100(ri/rU)
જેમાં ri એ દરેક વ્યક્તિગત અશુદ્ધિનો પ્રતિભાવ છે;અને rU એ ટેસ્ટ સોલ્યુશનમાંથી મેળવેલ તમામ શિખરોના ક્ષેત્રોનો સરવાળો છે.કોષ્ટક 3 માં પેક્લિટેક્સેલ સંબંધિત અશુદ્ધિઓ માટેની મર્યાદાઓથી વધુ ન હોવા ઉપરાંત, અન્ય કોઈપણ એક અશુદ્ધિના 0.1% કરતા વધુ જોવા મળતી નથી;અને કુલ અશુદ્ધિઓના 2.0% થી વધુ નથી.
પરીક્ષા-
મંદ-મિથેનોલ અને એસિટિક એસિડનું મિશ્રણ તૈયાર કરો (200:1).
મોબાઈલ તબક્કો-પાણી અને એસેટોનાઈટ્રાઈલ (11:9) નું ફિલ્ટર કરેલ અને ડીગેસ કરેલ મિશ્રણ તૈયાર કરો.જો જરૂરી હોય તો ગોઠવણો કરો (ક્રોમેટોગ્રાફી 621 હેઠળ સિસ્ટમ યોગ્યતા જુઓ).
પ્રમાણભૂત તૈયારી-ઓગળવું, જો જરૂરી હોય તો સોનિકેશનનો ઉપયોગ કરીને, મંદમાં USP Paclitaxel RS ની સચોટ વજનવાળી માત્રા, અને જથ્થાત્મક રીતે પાતળું કરો, અને જો જરૂરી હોય તો, ડીલ્યુએન્ટ સાથે લગભગ 1 મિલિગ્રામ પ્રતિ એમએલની જાણીતી સાંદ્રતા ધરાવતો ઉકેલ મેળવવા માટે.
તપાસની તૈયારી - 10-mL વોલ્યુમેટ્રિક ફ્લાસ્કમાં લગભગ 10 મિલિગ્રામ પેક્લિટાક્સેલ, ચોક્કસ વજનવાળા, સ્થાનાંતરિત કરો.જો જરૂરી હોય તો સોનિકેશનનો ઉપયોગ કરીને ડિલ્યુઅન્ટમાં ઓગાળો, ડિલ્યુઅન્ટથી વોલ્યુમથી પાતળું કરો અને મિક્સ કરો.
ક્રોમેટોગ્રાફિક સિસ્ટમ (જુઓ ક્રોમેટોગ્રાફી <621>)-લિક્વિડ ક્રોમેટોગ્રાફ 227-nm ડિટેક્ટર અને 4.6-mm × 25-cm કૉલમથી સજ્જ છે જેમાં 5-µm પેકિંગ L43 છે.પ્રવાહ દર લગભગ 1.5 એમએલ પ્રતિ મિનિટ છે.સ્ટાન્ડર્ડ તૈયારીનો ક્રોમેટોગ્રાફ કરો, અને પ્રક્રિયા માટે નિર્દેશિત ટોચના પ્રતિભાવો રેકોર્ડ કરો: ટેલિંગ ફેક્ટર 0.7 અને 1.3 ની વચ્ચે છે;અને પ્રતિકૃતિ ઇન્જેક્શન માટે સંબંધિત પ્રમાણભૂત વિચલન 1.5% થી વધુ નથી.
પ્રક્રિયા - ક્રોમેટોગ્રાફમાં પ્રમાણભૂત તૈયારીના સમાન વોલ્યુમો (લગભગ 10 µL) અને એસે તૈયારીને અલગથી દાખલ કરો, ક્રોમેટોગ્રામ રેકોર્ડ કરો અને મુખ્ય શિખરો માટેના વિસ્તારોને માપો.સૂત્ર દ્વારા લેવામાં આવેલા પેક્લિટાક્સેલના ભાગમાં C47H51NO14 ના મિલિગ્રામમાં જથ્થાની ગણતરી કરો:
10C(rU/rS)
જેમાં C એ પ્રમાણભૂત તૈયારીમાં USP Paclitaxel RS ની એકાગ્રતા, mg પ્રતિ mL માં છે;અને rU અને rS એ અનુક્રમે એસે તૈયારી અને માનક તૈયારીમાંથી મેળવેલ પેક્લિટાક્સેલ માટેના ટોચના પ્રતિભાવો છે.