SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex sulfobutil eter natrij analiza 95,0~105,0%

Betadex sulfobutil eter natrij
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 kada je n = 6,5
Beta ciklodekstrin sulfobutil eteri, natrijeve soli;
Beta ciklodekstrin sulfobutil eter natrij [182410-00-0].
DEFINICIJA
Betadex sulfobutil eter natrij se priprema alkilacijom betadexa upotrebom 1,4-butan sultona pod bazičnim uvjetima
Prosječni stupanj supstitucije u betadexu je NLT 6,2 i NMT 6,9.
Sadrži NLT 95,0% i NMT 105,0% C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), izračunato na bezvodnu osnovu.
IDENTIFIKACIJA
• A. INFRACRVENA APSORPCIJA <197K>
• B. Vrijeme zadržavanja glavnog vrha otopine uzorka odgovara onom standardne otopine, kako je dobiveno u testu.
• C. Zadovoljava zahtjeve testa za prosječni stupanj zamjene.
• D. IDENTIFIKACIJSKI TESTOVI-OPĆENITO, Natrij 〈191〉
ISPITIVANJE
• POSTUPAK
Mobilna faza: 0,1 M kalijev nitrat u smjesi acetonitrila i vode (1:4)
Standardna otopina: 10 mg/mL USP Betadex sulfobutil eter natrij RS u pokretnoj fazi
Otopina uzorka: 10 mg/mL Betadex sulfobutil eter natrija u pokretnoj fazi
Kromatografski sustav
(Vidi Kromatografija <621>, Prikladnost sustava.)
Način rada: LC
Detektor: Indeks loma
Temperatura detektora: 35 ± 2°
Kolona: analitička kolona 7,8 mm × 30 cm;pakiranje L37.[NAPOMENA-Isperite kolonu otopinom acetonitrila i vode (1:9) po završetku serije ciklusa.]
Brzina protoka: 1,0 mL/min
Veličina injekcije: 20 µL
Prikladnost sustava.
Uzorak: Standardna otopina
Zahtjevi prikladnosti
Relativna standardna devijacija: NMT 2,0%
Analiza
Uzorci: standardna otopina i otopina uzorka
Izračunajte postotak betadex sulfobutil eter natrija [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] u udjelu uzetog Betadex sulfobutil eter natrija:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = vršni odgovor za betadex sulfobutil eter
natrija iz otopine uzorka
rS = vršni odgovor za betadex sulfobutil eter
natrija iz standardne otopine
CS = koncentracija USP Betadex sulfobutil etera
Natrij RS u standardnoj otopini (mg/mL)
CU = koncentracija Betadex sulfobutil eter natrija u otopini uzorka (mg/mL)
Kriteriji prihvatljivosti: 95,0%~105,0% na bezvodnoj osnovi
NEČISTOĆE
• TEŠKI METALI, Metoda II <231>: NMT 5 ppm
• OGRANIČENJE BETA CIKLODEKSTRINA (BETADEX)
Otopina A: 25 mM natrijev hidroksid
Otopina B: 250 mM natrijev hidroksid i 1 M kalijev nitrat
Mobilna faza: Vidi tablicu 1.
stol 1

Standardna otopina: 2 µg/mL USP beta ciklodekstrina RS
Otopina uzorka: 2 mg/mL Betadex sulfobutil eter natrija
Kromatografski sustav
(Vidi Kromatografija <621>, Prikladnost sustava i Ionska kromatografija <1065>.)
Način rada: IC
Detektor: Pulsna amperometrija (amperometrijska ćelija sa zlatnom radnom elektrodom i srebrnom referentnom elektrodom)
Stupac
Zaštita: 4,0-mm × 5-cm anionska izmjena;pakiranje L61
Analitički: 4,0-mm × 25-cm anionska izmjena;
pakiranje L61
Temperatura kolone: ​​50 ± 2°
Brzina protoka: 1,0 mL/min
Veličina injekcije: 20 µL
Valni oblik za pulsni amperometrijski detektor: Vidi tablicu 2.
Tablica 2

Prikladnost sustava
Uzorak: Standardna otopina
Zahtjevi prikladnosti
Relativna standardna devijacija: NMT 5,0%
Analiza
Uzorci: standardna otopina i otopina uzorka
Izračunajte postotak beta ciklodekstrina (betadex) u udjelu uzetog Betadex sulfobutil eter natrija:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = vršni odgovor za beta ciklodekstrin iz otopine uzorka
rS = vršni odgovor za beta ciklodekstrin iz standardne otopine
CS = koncentracija USP beta ciklodekstrina RS u standardnoj otopini (µg/mL)
CU = koncentracija Betadex sulfobutil eter natrija u otopini uzorka (mg/mL)
F = faktor konverzije (10-3 mg/µg)
Kriteriji prihvaćanja: NMT 0,1%
• OGRANIČENJE 1,4-BUTAN SULTONA
Interna standardna otopina: 0,25 µg/mL dietil sulfona
Standardna osnovna otopina A: 0,5 µg/mL 1,4-butan sultona
Standardna osnovna otopina B: 1,0 µg/mL 1,4-butan sultona
Standardna osnovna otopina C: 2,0 µg/mL 1,4-butan sultona
Osnovna otopina uzorka: 250 mg/mL Betadex sulfobutil eter natrija u otopini internog standarda
Slijepa otopina i otopine uzoraka A, B, C i D:
Slijedite tablicu 3 da biste stavili količine otopine internog standarda, svake standardne osnovne otopine, osnovne otopine uzorka, vode ili metilen klorida u svaku staklenu epruvetu s čepom.[NAPOMENA-Prikladna je epruveta od 10 mL s čepom s navojem.] Miješajte svaku epruvetu 30 sekundi u vorteks mikseru i ostavite stajati najmanje 5 minuta ili do potpunog odvajanja faze.Ekstrahirajte organsku fazu u GC bočicu i zatvorite.[NAPOMENA - Uz veliku pozornost uzmite najmanju moguću količinu vodene faze.] Dodane količine 1,4-butan sultona u otopinama uzoraka A, B, C i D su 0,5, 1,0, 2,0 i 0 µg, redom.
Tablica 3

[NAPOMENA-Pripremite neposredno prije upotrebe.]
Kromatografski sustav
(Vidi Kromatografija <621>, Prikladnost sustava.)
Način rada: GC
Detektor: Plamena ionizacija
Kolona: 0,32-mm × 25-m kapilarna kolona od taljenog silicija;0,5-µm sloj faze G46
Temperatura
Detektor: 270°
Otvor za ubrizgavanje: 200°
Stupac: Pogledajte temperaturni program u tablici 4
Tablica 4
Početna temperatura (°) Rampa temperature (°/min) Konačna temperatura (°) Vrijeme zadržavanja na konačnoj temperaturi (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Plin nosač: Helij, obično pri ulaznom tlaku od 12 psi
Veličina injekcije: 1,0 µL
Vrsta injekcije: Injekcija bez razdvajanja 0,5 min, zatim podijeljena pri 50 ml/min.[NAPOMENA - Preporuča se korištenje odgovarajućeg nerazdijeljenog injekcijskog sloja.]
Prikladnost sustava
Uzorak: Otopina uzorka B
[NAPOMENA - Relativna vremena zadržavanja za dietil sulfon i 1,4-butan sulton su 0,7 odnosno 1,0.]
Zahtjevi prikladnosti
Relativna standardna devijacija: NMT 10,0%
Analiza
Uzorci: slijepa proba, otopine uzoraka A, B, C i D
Ispravite omjer vršnih odgovora 1,4-butan sultona prema dietil sulfonu u otopini uzorka A, B, C ili D oduzimanjem omjera vršnih odgovora 1,4-butan sultona prema etil sulfonu u slijepoj probi .Nacrtajte ispravljeni omjer vršnog odgovora 1,4-butan sultona prema vršnom odgovoru dietil sulfona u otopini uzorka A, B, C ili D, u odnosu na dodanu količinu, u µg, 1,4-butan sultona.Ekstrapolirajte crtu koja spaja točke na grafikonu dok se ne susretne s osi količine.Udaljenost između ove točke i sjecišta osi predstavlja količinu 1,4-butan sultona, A, u µg, u dijelu od 4 ml osnovne otopine uzorka.Izračunajte sadržaj 1,4-butan sultona u udjelu uzetog Betadex sulfobutil eter natrija:
Rezultat = A/(VExt × CU × F)
A = gore određeno
VExt = volumen osnovne otopine uzorka korištene u koraku ekstrakcije, 4,0 mL
CU = koncentracija Betadex sulfobutil eter natrija u osnovnoj otopini uzorka (mg/mL)
F = faktor konverzije (10-3 g/mg)
Kriteriji prihvatljivosti: hidroksibutan-1-sulfonska kiselina ili NMT 0,5 ppm
• OGRANIČENJE NATRIJ KLORIDA, 4-HIDROKSIBUTAN-1-SULFONSKE KISELINE I BIS(4-SULFOBUTIL) ETER DINATRIJA
Otopina A: 5 mM natrijev hidroksid, otpliniti u zatvorenoj posudi 15 min
Otopina B: 25 mM natrijev hidroksid, otpliniti u zatvorenoj posudi 15 min
Mobilna faza: Vidi tablicu 5
Tablica 5

Otopina za ispiranje kolone A: 50 mM natrij citrata
Otopina za ispiranje kolone B: 150 mM natrijev hidroksid
Standardna otopina: Pripremite otopinu poznate koncentracije od 8 µg/mL USP natrijevog klorida RS, 4 µg/mL 4-hidroksibutan-1-sulfonske kiseline i 4 µg/mL bis(4-sulfobutil) eter dinatrija.
Otopina uzorka: 4 mg/mL Betadex sulfobutil eter natrija
Kromatografski sustav
(Vidi Kromatografija <621>, Prikladnost sustava i Ionska kromatografija <1065>.)
Način rada: IC
Detektor: Vodljivost
Raspon: 30 µS
Struja: 100 mA
Kolona: [NAPOMENA-Na kraju svakog ciklusa očistite kolonu pomoću otopine za ispiranje kolone A pri brzini protoka od 1 mL/min tijekom 35 minuta, zatim pomoću otopine za ispiranje kolone B pri istoj brzini protoka tijekom 35 minuta.]
Zaštita: 4,0-mm × 5,0-cm anionska izmjena;pakiranje L61
Analitički: 4,0-mm × 25-cm anionska izmjena;pakiranje L61
Temperatura kolone: ​​30°
Supresor: mikromembranski anionski autosupresor1 ili odgovarajući kemijski sustav supresije
Supresor: Autosupresija
Brzina protoka: 1,0 mL/min
Veličina injekcije: 20 µL
Prikladnost sustava
Uzorak: Standardna otopina
[NAPOMENA - Relativna vremena zadržavanja navedena su samo kao informacija.Relativna vremena zadržavanja za 4-hidroksibutan-1-sulfonatni ion, kloridni ion i bis(sulfobutil) eterski ion su 1,0, 1,4, odnosno 8,6.]
Zahtjevi prikladnosti
Rezolucija: NLT 2.0
Relativna standardna devijacija: NMT 10,0%
Analiza
Uzorci: standardna otopina i otopina uzorka
Izračunajte postotak natrijevog klorida, 4-hidroksibutan-1-sulfonske kiseline ili bis(sulfobutil) eter dinatrija u udjelu Betadex sulfobutil eter natrija:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = vršni odgovor za natrijev klorid, 4-hidroksibutan-1-sulfonsku kiselinu ili bis(sulfobutil) eter dinatrij iz otopine uzorka
rS = vršni odgovor za natrijev klorid, 4-hidroksibutan-1-sulfonsku kiselinu ili bis(sulfobutil) eter dinatrij iz standardne otopine
CS = koncentracija natrijevog klorida, 4-hidroksibutan-1-sulfonske kiseline ili bis(sulfobutil) eter dinatrija u standardnoj otopini (µg/mL)
CU = koncentracija Betadex sulfobutil eter natrija u otopini uzorka (mg/mL)
F = faktor konverzije (10−3 0 100 0 mg/µg)
Kriteriji prihvatljivosti
Natrijev klorid: NMT 0,2%
4-hidroksibutan-1-sulfonska kiselina: NMT 0,09%
Bis(sulfobutil) eter dinatrij: NMT 0,05%
SPECIFIČNI TESTOVI
TEST BAKTERIJSKIH ENDOTOKSINA <85>: Razina bakterijskih endotoksina je takva da se može ispuniti zahtjev prema relevantnim monografijama oblika doziranja u kojima se koristi Betadex Sulfobutylether Sodium.Tamo gdje je na etiketi navedeno da se Betadex Sulfobutil Eter Natrij mora podvrgnuti daljnjoj obradi tijekom pripreme injektibilnih oblika doziranja, razina bakterijskih endotoksina je takva da je zahtjev prema relevantnim monografijama oblika doziranja u kojima se koristi Betadex Sulfobutil Eter Natrij može se ispuniti.
• TESTOVI BROJANJA MIKROBA <61> i TESTOVI ZA SPECIFIČNE MIKROORGANIZME <62>: Ukupni broj aerobnih mikroba ne prelazi 100 cfu/g, a ukupni kombinirani broj plijesni i kvasaca ne prelazi 50 cfu/g.Zadovoljava zahtjeve testa na odsutnost Escherichie coli.
• JASNOĆA RJEŠENJA
Otopina uzorka: 30% (w/v) otopina
Analiza: Ispitajte otopinu uzorka pomoću svjetlosne kutije na bijeloj i crnoj pozadini i zabilježite prisutnost bilo kakve zamagljenosti, fluorescencije, vlakana, mrlja ili drugih stranih tvari.
Kriteriji prihvatljivosti: Otopina je bistra i uglavnom bez čestica stranih tvari.
• PROSJEČNI STUPANJ SUPSTITUCIJE
Pokrenite elektrolit: 30 mM benzojeve kiseline i podesite na pH koji je prikladan za korišteni instrument dodavanjem 100 mM tris(hidroksimetil) aminometanskog pufera.
[NAPOMENA - Zbog varijacija između kapilara, jedan univerzalno primjenjiv pH elektrolita nije naveden.
Umjesto toga, optimalni pH povezan sa svakom pojedinačnom kapilarom treba odrediti prema priručniku za instrumente.]
Standardna otopina: 10 mg/mL USP Betadex sulfobutil eter natrij RS
Otopina uzorka: 10 mg/mL Betadex sulfobutil eter natrija
Postupak ispiranja kapilara: Za ispiranje kapilara i analizu uzorka koristite zasebne bočice s elektrolitom.Provedite ispiranja prije analize svaki dan prije svake analize: ispirajte kapilaru s 0,1 N natrijevim hidroksidom 30 minuta, s vodom NLT 2 h i s Run elektrolitom NLT 1 h.Obavite ispiranje prije svakog ubrizgavanja kako slijedi.Ispirati kapilaru s 0,1 N natrijevim hidroksidom NLT 1 min, i Run elektrolitom NLT 3 min.Ako se koristi nova kapilara, uz gore opisana redovita ispiranja, nova kapilara zahtijeva ispiranje prije prve uporabe.Ispirite novu kapilaru 1 M otopinom natrijevog hidroksida 1 h, nakon čega slijedi 2 h ispiranja vodom.
Elektroforetski sustav
(Vidi Kapilarna elektroforeza <1053>.)
Način rada: CE visokih performansi
Detektor: Inverzni UV 200 nm, sa širinom pojasa od 20 nm.[NAPOMENA-Valna duljina detekcije od 205 nm s propusnošću od 10 nm može se koristiti kao alternativa.]
Kolona: vrhovi natrija I–X (% površine vrha) 50-µm × 50-cm fuzionirana silika kolona
Temperatura kolone: ​​25°
Primijenjeni napon: 0,00 do +30,00 kV linearna rampa tijekom 10 min, zatim na 30 kV daljnjih 20 min
Veličina injekcije: Jednaki volumeni pri 0,5 psi tijekom 10 s
Prikladnost sustava
Uzorak: Standardna otopina
[NAPOMENA-Pogledajte tablicu 6 za približna relativna vremena migracije za vrhove betadex sulfobutil etera natrija I–X (vrhovi betadex sulfobutil etera natrija I, II, III, ..., X, sadrži molekulu beta ciklodekstrina s 1, 2, 3, ..., 10 sulfobutilnih supstituenata).Relativna vremena migracije služe samo u informativne svrhe kako bi se pomoglo u identifikaciji vršnih vrijednosti.]
Tablica 6

Zahtjevi prikladnosti
Rezolucija: NLT 0,9, između vrha betadex sulfobutil etera natrija IX i vrha betadex sulfobutil etera natrija X
Analiza
Uzorci: Pokrenite elektrolit, vodu, standardnu ​​otopinu i otopinu uzorka
Ubrizgajte standardnu ​​otopinu i otopinu uzorka primjenom diferencijalnog tlaka od 0,5 psi, što je ekvivalentno 34 mbara, tijekom 10 s, nakon čega slijedi ubrizgavanje elektrolita Run pri 0,5 psi tijekom 2 s.[NAPOMENA-Tlačne injekcije treba napraviti s bočicom vode ili tekućim elektrolitom na izlaznom kraju kapilare.]
Snimite elektroferograme i izmjerite vršne odgovore za pojedinačne betadex sulfobutil eter natrijeve vršne vrijednosti (I do X).Izračunajte korigirano područje vrha, AI, za svaki vrh u eletroferogramu:
Korigirano područje vrha A = područje vrha x efektivna duljina kapilare (cm) / vrijeme migracije
Normalizirajte ispravljena područja vrha tako da ih predstavite kao postotak ukupne ispravljene površine ovojnice zamjene:
Nomalizirano područje, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = najviša razina supstitucije
Odredite prosječni stupanj supstitucije:
Prosječni stupanj supstitucije = n∑i=1 (razina supstitucije za vrh x NA) / 100
Kriteriji prihvatljivosti: 6,2~6,9 za prosječni stupanj supstitucije
Za svaki od vrhova betadex sulfobutil etera natrija I–X pogledajte granični raspon (% površine vrha) u tablici 7.
Tablica 7

• PH <791>: 4,0-6,8, u 30% (w/v) otopini u vodi bez ugljičnog dioksida
• ODREĐIVANJE VODE, Metoda I <921>: NMT 10,0%
DODATNI ZAHTJEVI
• PAKIRANJE I ČUVANJE: Čuvati u dobro zatvorenim posudama i čuvati na sobnoj temperaturi.Zaštititi od vlage.
• OZNAČAVANJE: Označite ga kako biste označili njegovu upotrebu u proizvodnji injektibilnih oblika doziranja.
• USP REFERENTNI STANDARDI <11>
USP beta ciklodekstrin RS
USP Betadex sulfobutil eter natrij RS
USP Endotoksin RS
USP natrijev klorid RS■1S (NF30)