D-sorbitol CAS 50-70-4 Analiza 97,0~100,5% Tvornička visoka kvaliteta

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Metoda ispitivanja
D-glucitol (D-sorbitol).
Sadržaj: 97,0 posto do 102,0 posto (bezvodna tvar).
LIKOVI
Izgled: bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah.
Topivost: vrlo topljiv u vodi, praktički netopljiv u etanolu (96 posto).
Pokazuje polimorfizam (5.9).
DENTIFIKACIJA
Prva identifikacija: A.
Druga identifikacija: B, C, D
A. Ispitajte kromatograme dobivene u testu.
Rezultati: glavni vrh u kromatogramu dobiven s ispitivanom otopinom sličan je retencijskom vremenu i veličini glavnom vrhu u kromatogramu dobivenom s referentnom otopinom (a).
B. Otopiti 0,5 g uz zagrijavanje u smjesi od 0,5 mL piridina R i 5 mL anhidrida octene kiseline R. Nakon 10 minuta izliti otopinu u 25 mL vode i ostaviti stajati u ledenoj vodi 2 h.Talog, rekristaliziran iz malog volumena etanola (96 posto) R i osušen u vakuumu, tali se (2.2.14) na 98 ℃ do 104 ℃.
C. Tankoslojna kromatografija (2.2.27).
Test rješenje.Otopiti 25 mg tvari koju treba ispitati u vodi R i razrijediti do 10 mL istim otapalom.
Poredbena otopina (a).Otopiti 25 mg sorbitola CRS u vodi R i razrijediti do 10 mL istim otapalom.
Poredbena otopina (b).Otopiti 25 mg manitola CRS i 25 mg sorbitola CRS u vodi R i razrijediti do 10 mL istim otapalom.
Ploča: TLC silika gel G ploča R.
Mobilna faza: voda R, etil acetat R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Primjena: 2 μL
Razvoj: na putu od 17 cm
Sušenje: na zraku.
Detekcija: poprskati otopinom 4-aminobenzojeve kiseline R;sušiti u struji hladnog zraka dok se ne ukloni aceton;zagrijavati na 100 ℃ 15 minuta;ostaviti da se ohladi i poprskati otopinom natrijevog perjodata R od 2 g/L;osušite u struji hladnog zraka;zagrijavati na 100 ℃ 15 min.
Prikladnost sustava: referentna otopina (b):
– kromatogram pokazuje 2 jasno odvojene mrlje.
Rezultati: glavna točka u kromatogramu dobivenom s ispitivanom otopinom slična je po položaju, boji i veličini glavnoj točki u kromatogramu dobivenoj s referentnom otopinom (a).
D. Specifična optička rotacija (2.2.7): +4,0 do +7,0 (bezvodna tvar).
Otopiti 5,00 g ispitivane tvari i 6,4 g dinatrijevog tetraborata R u 40 mL vode R. Ostaviti stajati 1 h uz povremeno mućkanje i razrijediti do 50,0 mL vodom R. Po potrebi filtrirati.
TESTOVI
Izgled otopine. Otopina je bistra (2.2.1) i bezbojna (2.2.2, Metoda II).
Otopiti 5 g u vodi R i razrijediti do 50 mL istim otapalom.
Vodljivost (2.2.38): najviše 20 μS·cm−1
Otopiti 20,0 g vode bez ugljičnog dioksida R pripremljene od destilirane vode R i razrijediti do 100,0 mL istim otapalom.Izmjerite vodljivost otopine uz lagano miješanje magnetskom miješalicom.
Reducirajući šećeri: najviše 0,2 posto, izraženo kao ekvivalent glukoze.
Otopiti 5,0 g u 6 mL vode R uz pomoć laganog zagrijavanja.Ohladiti i dodati 20 mL kupri-limunske otopine R i nekoliko staklenih kuglica.Zagrijte tako da vrenje počne nakon 4 minute i održavajte vrenje 3 minute.Brzo ohladiti i dodati 100 mL 2,4 postotne V/V otopine ledene octene kiseline R i 20,0 mL 0,025 M joda.Uz stalno mućkanje dodajte 25 mL smjese od 6 volumena klorovodične kiseline R i 94 volumena vode R i, kada se talog otopi, titrirajte višak joda s 0,05 M natrijevim tiosulfatom uz 1 mL otopine škroba R, dodanog pred kraj titracije, kao indikator.Nije potrebno manje od 12,8 mL 0,05 M natrijevog tiosulfata.
Srodne tvari.Tekućinska kromatografija (2.2.29).
Test rješenje.Otopiti 5,0 g ispitivane tvari u 20 mL vode R i razrijediti do 100,0 mL istim otapalom.
Poredbena otopina (a).Otopiti 0,50 g sorbitola CRS u 2 mL vode R i razrijediti do 10,0 mL istim otapalom.
Poredbena otopina (b).Razrijediti 2,0 mL ispitivane otopine do 100,0 mL vodom R.
Poredbena otopina (c).Razrijediti 5,0 mL referentne otopine (b) do 100,0 mL vodom R.
Poredbena otopina (d).Otopiti 0,5 g sorbitola R i 0,5 g manitola R (nečistoća A) u 5 mL vode R i razrijediti do 10,0 mL istim otapalom.
Stupac:
–veličina:l=0,3m,Ø=7,8mm
–stacionarna faza: jaka kationska izmjenjivačka smola (oblik kalcija) R (9 μm);
–temperatura: 85±1°C
Mobilna faza: otplinjena voda R.
Brzina protoka: 0,5 mL/min
Detekcija: refraktometar održavati na konstantnoj temperaturi (npr. 35 °C).
Injekcija: 20 μL ispitne otopine i referentne otopine (b) (c) i (d)
Vrijeme rada: dvostruko duže od vremena zadržavanja sorbitola.
Relativno zadržavanje u odnosu na sorbitol (vrijeme zadržavanja = oko 27 min): nečistoća C = oko 0,6;nečistoća A = oko 0,8;nečistoća B = oko 1,1.
Prikladnost sustava: referentna otopina (d):
– rezolucija: najmanje 2,0 između vrhova zbog nečistoće A i sorbitola.
Ograničenja:
– bilo koja nečistoća: za svaku nečistoću ne više od površine glavnog vrha u kromatogramu dobivenom s referentnom otopinom (b) (2 posto);
– ukupno: ne više od 1,5 puta površine glavnog vrha u kromatogramu dobivenom s referentnom otopinom (b) (3 posto);
– granica zanemarivanja: površina glavnog vrha u kromatogramu dobivena s referentnom otopinom (c) (0,1 posto).
Olovo (2.4.10): maksimalno 0,5 ppm.
Nikal (2.4.15): najviše 1 ppm.
Tvar koju ispitujemo otopiti u 150,0 mL propisane mješavine otapala.
Voda (2.5.12): najviše 1,5 posto, određeno na 1,00 g.Upotrijebite smjesu od 1 volumena formamida R i 2 volumena bezvodnog metanola R kao otapala.
Mikrobna kontaminacija
Ako je namijenjen za upotrebu u proizvodnji parenteralnih pripravaka:
– TAMC: kriterij prihvatljivosti 102CFU/g (2.6.12).
Ako nije namijenjeno za uporabu u proizvodnji parenteralnih pripravaka:
– TAMC: kriterij prihvatljivosti 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: kriterij prihvatljivosti 102CFU/g (2.6.12);
–odsutnost Escherichie coli (2.6.13);
– odsutnost salmonele (2.6.13).
Bakterijski endotoksini(2.6.14).Ako se namjerava koristiti u proizvodnji parenteralnih pripravaka bez daljnjeg odgovarajućeg postupka za uklanjanje bakterijskih endotoksina:
– manje od 4 IU/g za parenteralne pripravke s koncentracijom sorbitola manjom od 100 g/L
– manje od 2,5 IU/g za parenteralne pripravke s koncentracijom sorbitola od 100 g/L ili više
ISPITIVANJE
Tekućinska kromatografija (2.2.29) kako je opisano u ispitivanju za srodne tvari sa sljedećom preinakom.
Injekcija: ispitna otopina i referentna otopina (a).
Izračunajte postotni udio D-sorbitola iz deklariranog udjela sorbitola CRS.
OZNAČAVANJE
Na etiketi stoji:
– gdje je primjenjivo, najveća koncentracija bakterijskih endotoksina;
– gdje je primjenjivo, da je tvar prikladna za upotrebu u proizvodnji parenteralnih pripravaka.
NEČISTOĆE
A. D-manitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-α-D-glukopiranozil-D-glucitol (D-maltitol).

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) USP metoda ispitivanja
DEFINICIJA
Sorbitol sadrži NLT 91,0% i NMT 100,5% D-sorbitola, računato na bezvodnu osnovu.Količine ukupnih šećera, drugih polihidričnih alkohola i bilo kojih anhidrida heksitola, ako se otkriju, nisu uključene u zahtjeve, niti u izračunatu količinu pod Ostalim nečistoćama u Općim napomenama.
IDENTIFIKACIJA
• A.
Otopina uzorka: 1g sorbitola u 75 mL vode
Analiza: Prenesite 3 mL otopine uzorka u epruvetu od 15 cm i dodajte 3 mL svježe pripremljene otopine katehola (1 u 10) i promiješajte.Dodajte 6 mL sumporne kiseline, zatim lagano zagrijavajte epruvetu na plamenu 30 s.
• B. Vrijeme zadržavanja glavnog vrha otopine uzorka odgovara onom iz standardne otopine, kako je dobiveno u testu.
ISPITIVANJE
• POSTUPAK
Mobilna faza: Koristite degaziranu vodu.
Otopina za prikladnost sustava: Pripremite otopinu koja sadrži 4,8 mg/g svakog USP sorbitola RS i manitola
Standardna otopina: 4,8 mg/g USP sorbitola RS
Otopina uzorka: Otopiti 0,10 g sorbitola u vodi i razrijediti vodom do 20 g.Zabilježite konačnu težinu otopine i temeljito promiješajte.
Kromatografski sustav
(Vidi Kromatografija <621>, Prikladnost sustava.)
Način rada: LC
Detektor: Indeks loma
Stupac: 7,8 mm x 10 cm;pakiranje L34
Temperatura
Stupac: 50±2°
Detektor: 35°
Brzina protoka: 0,7 mL/min
Veličina injekcije: 10 μL
Prikladnost sustava
Uzorci: otopina za prikladnost sustava i standardna otopina [NAPOMENA-Relativno vrijeme zadržavanja za manitol i sorbitol je oko 0,6 odnosno 1,0.]
Zahtjevi prikladnosti
Rezolucija: NLT 2.0 između sorbitola i manitola, rješenje za prikladnost sustava
Relativna standardna devijacija: NMT 2,0%, standardna otopina
Analiza
Uzorci: standardna otopina i otopina uzorka
Izračunajte postotak, na bezvodnoj osnovi, D-sorbitola u udjelu uzetog sorbitola:
Rezultat = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= vršni odziv otopine uzorka
rS= vršni odziv standardne otopine
CS = koncentracija USP sorbitola RS u standardnoj otopini (mg/g)
CU = koncentracija sorbitola u otopini uzorka (mg/g)
W= postotak dobiven u testu za određivanje vode
Kriteriji prihvatljivosti: 91,0%–100,5% na bezvodnoj osnovi
NEČISTOĆE
• LIMITOF NICKE
Otopina uzorka: Otopite 20,0 g sorbitola u razrijeđenoj octenoj kiselini i razrijedite razrijeđenom octenom kiselinom do 150 ml.
Slijepa otopina: 150 mL razrijeđene octene kiseline
Standardne otopine: Pripremite tri otopine dodavanjem 0,5, 1,0 i 1,5 mL standardne otopine nikla TS u 20,0 g sorbitola otopljenog u razrijeđenoj octenoj kiselini i razrijedite istim otapalom do 150 mL.
Instrumentalni uvjeti
(Vidi Spektrofotometrija i raspršenje svjetlosti <851>)
Način rada: Atomska apsorpcijska spektrofotometrija
Analitička valna duljina: 232,0 nm
Svjetiljka: Nikal šuplja katoda
Plamen: zrak–acetilen
Analiza
Uzorci: standardne otopine i otopina uzorka
Svakom uzorku dodajte 2,0 mL zasićene otopine amonijevog pirolidinditiokarbamata (koja sadrži 10 g/L amonijevog pirolidinditiokarbamata) i 10,0 mL metil izobutil ketona i mućkajte 30 s.Zaštititi od jakog svjetla.Pustite da se dva sloja odvoje i upotrijebite sloj metil izobutil ketona.Postavite instrument na nulu koristeći organski sloj iz slijepe otopine.
Usporedno odredite apsorbancije organskog sloja iz svakog uzorka najmanje tri puta.Zabilježite prosjek stabilnih očitanja za svaku od standardnih otopina i otopinu uzorka.Između svakog mjerenja, aspirirajte organski sloj iz slijepe otopine i uvjerite se da se očitanje vraća na nulu.Nacrtajte apsorbancije standardnih otopina i otopine uzorka u odnosu na dodanu količinu nikla.
Ekstrapolirajte crtu koja spaja točke na grafikonu dok ne susretne os koncentracije.Udaljenost između ove točke i sjecišta osi predstavlja koncentraciju nikla u otopini uzorka.
Kriteriji prihvatljivosti: NMT 1 ppm
• OSTATAK PRI PALJENJU <281>: NMT 0,1%, određeno na obroku od 1,5 g
REDUCIRANJE ŠEĆERA
[NAPOMENA-Količina utvrđena u ovom testu nije uključena u izračunatu količinu pod Ostalim nečistoćama u Općim napomenama.]
Otopina uzorka: Otopite 3,3 g sorbitola u 3 mL vode uz pomoć laganog zagrijavanja.Ohladite i dodajte 20,0 mL bakrenog citrata TS i nekoliko staklenih kuglica.Zagrijte tako da nakon 4 minute počne vrenje i održavajte vrenje 3 minute.Brzo ohladiti i dodati 40 mL razrijeđene octene kiseline, 60 mL vode i 20,0 mL 0,05 N joda VS.Uz neprestano mućkanje dodajte 25 mL mješavine 6 mL klorovodične kiseline i 94 mL vode.
Analiza: Kada se talog otopi, višak joda titrirajte s 0,05 N natrijevim tiosulfatom VS koristeći 2 mL škroba TS, dodanog pred kraj titracije, kao indikator.
Kriteriji prihvatljivosti: potrebno je NLT 12,8 mL 0,05 N natrijevog tiosulfata VS, što odgovara NMT 0,3% reducirajućih šećera, kao glukoza
• KLORID I SULFAT, klorid<221> (ako je označen za upotrebu u pripremi parenteralnih oblika doziranja)
Uzorak: 1,5 g
Kriteriji prihvatljivosti: Uzorak ne pokazuje više klorida nego što odgovara 0,10 mL 0,020 N klorovodične kiseline (NMT 0,0050%).
• KLORID I SULFAT, sulfat <221> (ako je označen za upotrebu u pripremi parenteralnih oblika doziranja)
Uzorak: 1,0 g
Kriteriji prihvatljivosti: Uzorak ne pokazuje više sulfata nego što odgovara 0,10 mL 0,020 N sumporne kiseline (NMT 0,01%).
SPECIFIČNI TESTOVI
• TESTOVI BROJANJA MIKROBA <61> i TESTOVI ZA SPECIFIČNE MIKROORGANIZME <62>: Ukupni aerobni broj korištenjem metode ploče je NMT 1000 cfu/g, a ukupni kombinirani broj plijesni i kvasaca je NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3,5-7,0, u 10% (w/w) otopini u vodi bez ugljičnog dioksida
• ODREĐIVANJE VODE, Metoda I <921>: NMT 1,5%
BISTORA I BOJA OTOPINE (ako je označena za upotrebu u pripremi parenteralnih oblika doziranja)
Uzorak: 10,0 g
Analiza: Otopite uzorak u 100,0 mL vode bez ugljičnog dioksida.
Kriteriji prihvatljivosti: Otopina je bistra i bezbojna.
• BAKTERIJSKI ENDOTOKSINI TEST <85> (ako je označeno za upotrebu u pripremi parenteralnih oblika doziranja): NMT 4 USP jedinice endotoksina/g za parenteralne oblike doziranja koji imaju koncentraciju manju od 100 g/L sorbitola, i NMT 2,5 USP jedinica endotoksina/g za parenteralne oblike doziranja koji imaju koncentraciju sorbitola od 100 g/L ili više.
DODATNI ZAHTJEVI
• PAKIRANJE I ČUVANJE: Čuvati u dobro zatvorenim posudama.Nisu navedeni zahtjevi za skladištenje.
• OZNAČAVANJE: Sorbitol namijenjen za izradu parenteralnih oblika doziranja je tako označen.
USP REFERENTNI STANDARDI <11>
USP Endotoksin RS
USP Sorbitol RS