Gemcitabin hidroklorid CAS 122111-03-9 API USP35 standard

Gemcitabin hidroklorid
C9HnF2N3O4 HCl 299,66
Citidin, 2'-deoksi-2',2'-difluoro-, monohidroklorid.
2'-deoksi-2',2'-difluorocitidin monohidroklorid (β-izomer) [122111-03-9].
» Gemcitabin hidroklorid ne sadrži manje od 97,5 posto i ne više od 101,5 posto C9H11F2N3O4·HCl, izračunato na temelju stanja kakvo je.
[Oprez - gemcitabin hidroklorid je snažno citotoksično sredstvo.Treba obratiti veliku pozornost na sprječavanje udisanja čestica i izlaganja kože njima.]
Pakiranje i skladištenje - Čuvati u zatvorenim spremnicima.
Označavanje - Ako je namijenjeno za upotrebu u pripremi injektibilnih oblika doziranja, naljepnica navodi da je sterilna ili mora biti podvrgnuta daljnjoj obradi tijekom pripreme injektibilnih oblika doziranja.
USP referentni standardi <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoksin RS
USP gemcitabin hidroklorid RS
Identifikacija-
O: Infracrvena apsorpcija <197K>.
B: Zadovoljava zahtjeve testova za klorid <191>.
Specifična rotacija <781S>: između +43 i +50, na 20.
Ispitna otopina: 10 mg po ml.
pH <791>: između 2,0 i 3,0, u otopini koja sadrži 10 mg po ml.
Ostatak nakon žarenja <281>: ne više od 0,1%.
Teški metali, Metoda I <231>: 0,001%.
Kromatografska čistoća-
Otopina A- Nastavite prema uputama za mobilnu fazu u testu.
Otopina B-Pripremite filtrirani i otplinjeni metanol.
Mobilna faza - Koristite varijabilne smjese otopine A i otopine B prema uputama u kromatografskom sustavu.Napravite prilagodbe, ako je potrebno (pogledajte Prikladnost sustava pod Kromatografija 621).
Rješenje za prikladnost sustava - Nastavite prema uputama u testu.
Standardna otopina - Otopite točno izvaganu količinu USP gemcitabin hidroklorida RS i USP citozina RS u vodi i kvantitativno razrijedite i postupno ako je potrebno kako biste dobili otopinu poznate koncentracije od oko 2 µg po mL svakog od njih.
Ispitna otopina - Prenesite oko 50 mg gemcitabin hidroklorida, točno izvaganog, u odmjernu tikvicu od 25 mL, otopite i razrijedite vodom do volumena i promiješajte.
Kromatografski sustav (vidi Kromatografija 621) - Nastavite prema uputama pod Određivanjem.Kromatograf je programiran na sljedeći način.
Vrijeme (minute) Otopina A (%) Otopina B (%) Eluacija
0–8 97 3 istokratski
8–13 97®50 3®50 linearni gradijent
13–20 50 50 istokratski
20–25 50®97 50®3 ponovno ekvilibriranje
Kromatografirajte otopinu za prikladnost sustava i zabilježite vršne odgovore prema uputama za postupak: relativna vremena zadržavanja su oko 0,5 za gemcitabin-anomer i 1,0 za gemcitabin;rezolucija, R, između gemcitabin-anomera i gemcitabina nije manja od 8,0;a faktor zadržavanja za gemcitabin nije veći od 1,5.Kromatografirajte standardnu ​​otopinu i zabilježite vršne odgovore prema uputama za postupak: relativna vremena zadržavanja su oko 0,1 za citozin i 1,0 za gemcitabin;relativna standardna devijacija za ponovljene injekcije nije veća od 2,0%.
Postupak - zasebno ubrizgajte volumen (oko 20 µL) standardne otopine i ispitne otopine u kromatograf, zabilježite kromatogram i izmjerite sve vršne odgovore.Izračunajte postotak citozina u udjelu gemcitabina prema formuli:
2,5 (Cc / W) (rt / rs)
gdje je Cc koncentracija USP Cytosine RS u standardnoj otopini, u µg po mL;W je težina, u mg, uzetog gemcitabina;rt je vršni odgovor za citozin u ispitnoj otopini;a rs je odgovor za citozin u standardnoj otopini: nije pronađeno više od 0,1% citozina.Izračunajte postotak svake nečistoće osim citozina u udjelu gemcitabina prema formuli:
2,5(Cs / W)(ri / rs)
gdje je Cs koncentracija USP gemcitabin hidroklorida RS u standardnoj otopini, u µg po mL;W je težina, u mg, uzetog gemcitabina;ri je vršni odgovor za svaku nečistoću u ispitnoj otopini;i rs je odgovor zbog gemcitabina u standardnoj otopini: nije pronađeno više od 0,1% gemcitabin-anomera ili bilo koje druge pojedinačne nečistoće;a zbroj svih nečistoća nije veći od 0,2%.Isključite iz zbroja svih nečistoća sve vrhove koji su ispod granice kvantifikacije (0,02%).
Ostali zahtjevi - Ako na etiketi stoji da je gemcitabin hidroklorid sterilan, on ispunjava zahtjeve za bakterijske endotoksine i sterilnost pod gemcitabinom za injekciju.Ako na etiketi stoji da se gemcitabin hidroklorid mora podvrgnuti daljnjoj obradi tijekom pripreme injektibilnih oblika doziranja, on ispunjava zahtjeve za bakterijske endotoksine pod gemcitabinom za injekcije.
Test-
Mobilna faza - Pripremite filtriranu i degaziranu otopinu koja sadrži 13,8 g monobazičnog natrijevog fosfata i 2,5 mL fosforne kiseline u 1000 mL vode.[napomena - pH ove otopine je između 2,4 i 2,6.]
Otopina za prikladnost sustava - Prebacite oko 10 mg gemcitabin hidroklorida u malu bočicu, dodajte 4 mL otopine koja sadrži 168 mg kalijevog hidroksida po mL metanola, dobro zatvorite i sonikirajte.Zagrijavajte na 55°C 6 do 16 sati, ostavite da se ohladi i prenesite sadržaj u odmjernu tikvicu od 100 mL uz uzastopna ispiranja 1% (v/v) fosforne kiseline.Razrijedite s 1% fosfornom kiselinom do volumena i promiješajte.[napomena-Ova otopina sadrži oko 0,02 mg po ml α-anomera gemcitabina.]
Standardna priprema - Otopite točno izvaganu količinu USP gemcitabin hidroklorida RS u vodi i kvantitativno razrijedite i po potrebi postupno vodom kako biste dobili otopinu poznate koncentracije od oko 0,1 mg po ml.
Priprema testa - Prenesite oko 20 mg gemcitabin hidroklorida, točno izvaganog, u odmjernu tikvicu od 200 mL, otopite i razrijedite vodom do volumena i promiješajte.
Kromatografski sustav (vidi Kromatografija <621>) - Tekućinski kromatograf opremljen je detektorom od 275 nm i kolonom od 4,6 mm × 25 cm koja sadrži pakiranje L7 od 5 µm.Brzina protoka je oko 1,2 ml u minuti.Kromatografirajte otopinu za prikladnost sustava i zabilježite vršne odgovore prema uputama za postupak: rezolucija, R, između gemcitabin-anomera i gemcitabina nije manja od 8,0;a faktor zadržavanja određen iz gemcitabina nije veći od 1,5.Kromatografirajte standardni pripravak i zabilježite vršne odgovore prema uputama za postupak: relativna standardna devijacija za ponovljene injekcije nije veća od 1,0%.
Postupak - Odvojeno ubrizgajte jednake volumene (oko 20 µL) standardnog pripravka i pripravka za analizu u kromatograf, zabilježite kromatograme i izmjerite odgovore za glavne vršne vrijednosti.Izračunajte količinu, u mg, C9H11F2N3O4·HCl u udjelu gemcitabin hidroklorida uzetu formulom:
200C(rU / rS)
gdje je C koncentracija, u mg po ml, USP gemcitabin hidroklorida RS u standardnom pripravku;a rU i rS su vršni odgovori dobiveni iz pripreme testa i standardne pripreme, redom.