Orlistat CAS 96829-58-2 API lijek za mršavljenje Čistoća 98,0~101,5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-leucin, N-formil-, 1-[(3-heksil-4-okso-2-oksetanil)metil]dodecil ester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formil-l-leucin, ester s (3S,4S)-3-heksil-4-[(2S)-2-hidroksitridecil]-2-oksetanonom [96829-58-2].
DEFINICIJA
Orlistat sadrži NLT 98,0% i NMT 101,5% C29H53NO5, računato na bezvodnu osnovu bez otapala.
IDENTIFIKACIJA
• A. Infracrvena apsorpcija <197M>
• B. Vrijeme zadržavanja glavnog vrha otopine uzorka odgovara onom standardne otopine, kako je dobiveno u testu.
ISPITIVANJE
• Postupak
[Napomena - Izbjegavajte korištenje plastičnih tikvica za pripremu ili zadržavanje bilo koje otopine u ovoj analizi.]
Mobilna faza: acetonitril, fosforna kiselina i voda (860:0,05:140)
Standardna otopina: 0,5 mg/mL USP Orlistata RS u pokretnoj fazi.Ubrizgati odmah nakon pripreme ili čuvati na 5.
Otopina uzorka: 0,5 mg/mL orlistata u pokretnoj fazi.Ubrizgati odmah nakon pripreme ili čuvati na 5.
Kromatografski sustav
(Vidi Kromatografija <621>, Prikladnost sustava.)
Način rada: LC
Detektor: UV 195
Stupac: 3,9 mm × 15 cm;4-µm pakiranje L1
Brzina protoka: 1,0 mL/min
Veličina injekcije: 20 µL
Prikladnost sustava
Uzorak: Standardna otopina
Zahtjevi prikladnosti
Relativna standardna devijacija: NMT 2,0%
Analiza
Uzorci: standardna otopina i otopina uzorka
Izračunajte postotak orlistata (C29H53NO5) u udjelu uzetog orlistata:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = vršni odziv otopine uzorka
rS = vršni odziv standardne otopine
CS = koncentracija USP Orlistata RS u standardnoj otopini (mg/mL)
CU = koncentracija orlistata u otopini uzorka (mg/mL)
Kriteriji prihvatljivosti: 98,0%-101,5% na bezvodnoj osnovi bez otapala
NEČISTOĆE
Anorganske nečistoće
• Ostatak nakon žarenja <281>: NMT 0,1%
• Teški metali, Metoda II <231>: 20 ppm
Organske nečistoće
• Postupak 1: Ograničenje spoja A povezanog s orlistatom
Standardna otopina: 0,1 mg/mL USP Orlistat srodnog spoja A RS u acetonu
Otopina uzorka: 50 mg/mL Orlistata u acetonu
Kromatografski sustav
(Vidi Kromatografija <621>, Tankoslojna kromatografija.)
Način rada: TLC
Adsorbent: 0,25 mm sloj kromatografske smjese silikagela
Zapremina aplikacije: 10 µL
Sustav otapala za razvijanje: toluen i etil acetat (4:1)
Otopina za detekciju: Prenesite 2,5 g fosfomolibdinske kiseline i 1 g ceri sulfata u odmjernu tikvicu od 100 mL, otopite i razrijedite metanolom do volumena.
Analiza
Uzorci: standardna otopina i otopina uzorka
Uklonite ploču i temeljito je osušite na zraku.Pošpricajte osušenu ploču otopinom za detekciju i stavite ploču u pećnicu na 120°C na 30 minuta.
Kriteriji prihvatljivosti: Bilo koja sekundarna mrlja iz otopine uzorka koja odgovara spoju A srodnom orlistatu nije intenzivnija od odgovarajuće mrlje iz standardne otopine (0,2%).
• Postupak 2: Ograničenje spoja B srodnog orlistatu
Standardna otopina: 0,025 mg/mL USP Orlistat srodnog spoja B RS u metilen kloridu
Otopina uzorka: 50 mg/mL Orlistata u metilen kloridu
Dodatna otopina uzorka: 50 mg/mL orlistata u standardnoj otopini
Kromatografski sustav
(Vidi Kromatografija <621>, Prikladnost sustava.)
Način rada: GC
Detektor: Plamena ionizacija
Kolona: 0,32-mm x 30-m taljeni silicij, obložen s 0,25-µm G27 stacionarnom fazom
Temperatura kolone: ​​Pogledajte donju tablicu programa temperature.
Početna temperatura () Temperaturna rampa (/min) Konačna temperatura () Vrijeme zadržavanja na konačnoj temperaturi (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatura
Injektor: 270
Detektor: 280
Plin nosač: Helij
Brzina protoka: 30 mL/min
Omjer dijeljenja: 10:1
Veličina injekcije: 2 µL
Prikladnost sustava
Uzorak: Standardna otopina
Zahtjevi prikladnosti
Relativna standardna devijacija: NMT 10,0%
Analiza
Uzorci: otopina uzorka i otopina uzorka s dodatkom
Izračunajte postotak orlistatu srodnog spoja B u udjelu uzetog orlistata:
Rezultat = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = vršni odgovor orlistatu srodnog spoja B iz otopine uzorka
rSP = vršni odgovor spoja B povezanog s orlistatom iz otopine uzorka s dodatkom
CS = koncentracija USP orlistat srodnog spoja B RS u standardnoj otopini (mg/mL)
CT = koncentracija orlistata u otopini dodatog uzorka (mg/mL)
Kriteriji prihvatljivosti: Pronađeno je NMT 0,05% spoja B srodnog orlistatu.
• Postupak 3
[Napomena - Izbjegavajte korištenje plastičnih tikvica za pripremu ili zadržavanje bilo koje otopine u ovoj analizi.]
Mobilna faza, standardna otopina i otopina uzorka: Pripremite prema uputama u testu.
Rješenje za prikladnost sustava: 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0,1 µg/mL USP orlistat srodnog spoja C RS i 0,25 µg/mL USP orlistata srodnog spoja D RS u pokretnoj fazi
Kromatografski sustav
(Vidi Kromatografija <621>, Prikladnost sustava.)
Nastavite prema uputama u testu, osim kromatografiranja otopine za prikladnost sustava.
Prikladnost sustava
Uzorak: Rješenje prikladnosti sustava
Zahtjevi prikladnosti
Omjer signala i šuma: NLT 3 za vršne vrijednosti spoja C povezanog s orlistatom i spoja D povezanog s orlistatom
Relativna standardna devijacija: NMT 10,0% za vrhunac orlistata
Analiza
Uzorci: standardna otopina i otopina uzorka
Izračunajte postotak svake nečistoće u uzetom udjelu Orlistata:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = vršni odgovor za svaku pojedinačnu nečistoću iz otopine uzorka
rS = vršni odgovor USP Orlistata RS iz standardne otopine
CS = koncentracija USP Orlistata RS u standardnoj otopini (mg/mL)
CU = koncentracija orlistata u otopini uzorka (mg/mL)
F = relativni faktor odgovora kako je dano u tablici nečistoća 1
Kriteriji prihvatljivosti: Vidi tablicu nečistoća 1.
Tablica nečistoća 1
Naziv Relativno vrijeme zadržavanja Relativni faktor odgovora Kriteriji prihvatljivosti, NMT (%)
Formyleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistatu srodni spoj C 0,13 33 0,05
Orlistat epimerb otvorenog prstena 0,44 1,0 0,2
Orlistat srodni spoj D* 0,90 - Izračunato u
Postupak 4
Orlistat otvoreni prsten amidek* 0,90 - Izračunato u
Postupak 4
Orlistat 1,00 - -
d-leucin orlistat 1,18 1,0 0,2
Pojedinačna neidentificirana nečistoća - 1,0 0,1
* Koeluacije u ovom LC sustavu, određene pomoću postupka 4.
N-formil-l-leucin.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formilamino-4-metil-pentanoiloksi]-2-heksil-3-hidroksi-heksadekanska kiselina.
c N-Formil-l-leucin (S)-l-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[l-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodecil ester.
d N-Formil-d-leucin (S)-l-[[(2S,3S)-3-heksil-4-okso-2-oksetanil]metil]dodecil ester ili enantiomer.
• Postupak 4: Ograničenje spoja D srodnog orlistatu
Mobilna faza: metanol i voda (83:17)
Otopina za prikladnost sustava: 4 mg/mL USP Orlistata RS odnosno 2,4 µg/mL USP orlistata srodnog spoja D RS u acetonitrilu
Standardna otopina: 5,0 mg/mL USP Orlistata RS u acetonitrilu
Otopina uzorka: 5,0 mg/mL Orlistata u acetonitrilu
Kromatografski sustav
(Vidi Kromatografija 621, Prikladnost sustava.)
Način rada: LC
Detektor: 205 nm
Stupac: 4,0 mm × 25 cm;5-µm pakiranje L7
Brzina protoka: 0,6 mL/min
Veličina injekcije: 20 µL
Prikladnost sustava
Uzorak: Rješenje prikladnosti sustava
Zahtjevi prikladnosti
Omjer signala i šuma: NLT 3 za vršnu vrijednost spoja D povezanog s orlistatom
Relativna standardna devijacija: NMT 10,0% za vrhunac orlistata
Analiza
Uzorci: standardna otopina i otopina uzorka
Izračunajte postotak svake nečistoće u uzetom udjelu Orlistata:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = vršni odgovor za svaku pojedinačnu nečistoću iz otopine uzorka
rS = vršni odgovor za USP Orlistat RS iz standardne otopine
CS = koncentracija USP Orlistata RS u standardnoj otopini (µg/mL)
CU = koncentracija orlistata u otopini uzorka (µg/mL)
F = relativni faktor odziva dobiven u tablici nečistoća 2
Kriteriji prihvatljivosti: Vidi tablicu nečistoća 2.
Tablica nečistoća 2
Naziv Relativno vrijeme zadržavanja Relativni faktor odgovora Kriteriji prihvatljivosti, NMT (%)
Orlistatu srodni spoj D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1,00 - -
Orlistat otvorenog prstena amida 1,25 4,3 0,1
N-Formil-l-leucin (S)-l-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[l-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodecil ester.
• Postupak 5: Ograničenje spoja E povezanog s orlistatom
Pufer: 0,4 N otopina borata, podešena na pH od 10,2
Derivitizirajuće sredstvo: otopina o-ftaldehida (OPA).[Napomena - Ako se ne može nabaviti komercijalno, sredstvo za derivitizaciju može se pripremiti kao 1% svakog od 3-merkaptopropionske kiseline i o-ftaldialdehida u 0,4 M otopini boratnog pufera.]
Otopina A: Prenesite 4,1 g natrijevog acetata trihidrata i 40 mg etilendiamintetraoctene kiseline (EDTA) u odmjernu tikvicu od 1 L.Otopiti u 950 mL vode i namjestiti s 0,1 N natrijevim hidroksidom na pH 7,2.Razrijediti s vodom do volumena, dodati 2,5 mL tetrahidrofurana i promiješati.Filtrirajte i otplinite.
Otopina B: Prenesite 2,7 g natrijevog acetata trihidrata i 40 mg EDTA u odmjernu tikvicu od 1 L.Otopiti u 200 mL vode i namjestiti s 0,1 N natrijevim hidroksidom na pH 7,2.Dodati 800 mL acetonitrila, filtrirati i otpliniti.
Mobilna faza: Pogledajte tablicu gradijenta u nastavku.
Vrijeme (min) Otopina A (%) Otopina B (%)
0 96,7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3.3
45 96,7 3.3
Standardna otopina: Prenesite izvaganu količinu od oko 0,2 mg USP orlistata srodnog spoja E RS u bočicu s prostorom za glavu od 20 ml.Dodajte 10 ml 4 N natrijevog hidroksida i zatvorite bočicu.Zagrijte bočicu na 100°C tijekom 1 sata, zatim ostavite da se ohladi na sobnu temperaturu.Prenesite 2 mL dobivene otopine u odmjernu tikvicu od 50 mL i razrijedite vodom do volumena.U 0,5 mL ove otopine dodajte 2,0 mL pufera i 0,5 mL agensa za derivatizaciju.
Otopina uzorka: Postupite prema uputama za standardnu ​​otopinu, ali umjesto toga upotrijebite 25 mg orlistata da zamijenite 0,2 mg USP orlistat srodnog spoja E RS.
Kromatografski sustav
(Vidi Kromatografija <621>, Prikladnost sustava.)
Način rada: LC
Detektor: Fluorescencija 340 nm (ekscitacija);450 nm (emisija)
Stupci
Štitnik: 2,1 mm × 2 cm;50-µm pakiranje L1
Analitički: 2,1 mm × 20 cm;pakiranje L1
Brzina protoka: 0,5 mL/min
Veličina injekcije: 20 µL
Prikladnost sustava
Uzorak: Standardna otopina
Zahtjevi prikladnosti
Relativna standardna devijacija: NMT 6,0% za vrhunac spoja E povezanog s orlistatom
Analiza
Uzorci: standardna otopina i otopina uzorka
Izračunajte postotak ove nečistoće u udjelu uzetog orlistata:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = vršni odgovor za orlistat srodni spoj E u otopini uzorka
rS = vršni odgovor za USP orlistat srodni spoj E RS u standardnoj otopini
CS = koncentracija USP orlistat srodnog spoja E RS u standardnoj otopini (mg/mL)
CU = koncentracija orlistata u otopini uzorka (mg/mL)
Kriteriji prihvatljivosti
Pojedinačna nečistoća: Pronađeno je NMT 0,2% spoja E srodnog orlistatu.
Ukupne nečistoće: Nađeno je NMT 1,0% ukupnih nečistoća, pribrajaju se rezultati za postupke 1, 2, 3, 4 i 5.
SPECIFIČNI TESTOVI
• Optička rotacija, specifična rotacija <781>
Otopina uzorka: 30 mg/mL u dehidriranom alkoholu
Kriteriji prihvatljivosti: Između -48.0 i -51.0, na 20
• Određivanje vode, Metoda Ic <921>: NMT 0,2%
DODATNI ZAHTJEVI
• Pakiranje i skladištenje: Čuvati u dobro zatvorenim posudama na temperaturi između 2 i 8 ℃.
• Referentni standardi USP <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat srodni spoj A RS
USP Orlistat srodni spoj B RS
USP Orlistat srodni spoj C RS
USP Orlistat srodni spoj D RS
USP Orlistat srodni spoj E RS
USP35