Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Čistoća >98,0% (HPLC)

2-(2,6,7,8-Tetrahidro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-il)etanamin hidroklorid (CAS: 1053239-39-6) je intermedijer Ramelteona (CAS: 196597- 26-9).Za razliku od većine tretmana nesanice koji ciljaju na kompleks receptora GABA (g-aminomaslačne kiseline), Ramelteon je agonist receptora melatonina.Konkretno, ima visoku selektivnost za podtipove MT1 i MT2, koji su uključeni u održavanje cirkadijalnog ritma, u odnosu na MT3 receptor odgovoran za druge funkcije melatonina.Njegov nedostatak afiniteta ne samo za GABA receptorski kompleks, već i za neurotransmiterske, dopaminerigične, opijatske i benzodiazepinske receptore sugerira poboljšani sigurnosni profil lišen potencijala zlouporabe hipnotičkih lijekova koji ciljaju na te receptore.Kao takav, Ramelteon nije planirani lijek.Primarni metaboliti uključuju hidroksilaciju i oksidaciju u karbonilne vrste sa sekundarnim metabolitima koji nastaju glukuronidacijom.Budući da je CYP1A2 glavni izoenzim uključen u jetreni metabolizam Ramelteona, ne smije se uzimati u kombinaciji s jakim inhibitorima CYP1A2, poput fluvoksamina.Istodobna primjena s ketokonazolom (inhibitor CYP3A4) ili flukonazolom (snažan inhibitor CYP2C9) rezultirala je značajnim povećanjem AUC i Cmax, ali opsežan metabolizam i vrlo varijabilne koncentracije Ramelteona u plazmi isključili su potrebu za prilagodbom doze.Međutim, uputa za pakiranje upozorava pacijente na istodobnu primjenu sa snažnim inhibitorima CYP3A4 i CYP2C9.Na temelju rezultata kliničkih ispitivanja, preporučena doza Ramelteona je 8 mg uzeta unutar 30 minuta prije spavanja.Osim mjere opreza istodobne primjene s CYP inhibitorima, ne smije se primjenjivati ​​u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.Nuspojave, primijećene u 5% bolesnika u kliničkim ispitivanjima, bile su somnolencija, vrtoglavica, mučnina, umor, glavobolja i nesanica.