Ranitidin hidroklorid CAS 66357-59-3 Analiza 97,5~102,0%

Ranitidin hidroklorid
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-etendiamin, N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-, monohidroklorid.
N-[2-[[[5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenediamin, hidroklorid [66357-59-3 ].
Ranitidin hidroklorid ne sadrži manje od 97,5 posto i ne više od 102,0 posto C13H22N4O3S·HCl, računato na osušenu osnovu.
Pakiranje i skladištenje - Čuvati u zatvorenim posudama otpornim na svjetlost.
USP referentni standardi <11>-
USP ranitidin hidroklorid RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
To je mješavina ranitidin hidroklorida i četiri srodne nečistoće: ranitidin-N-oksid, ranitidin kompleks nitroacetamid, ranitidin diamin hemifumarat i ranitidin amino alkohol hemifumarat.
Ranitidin-N-oksid: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metanamin N-oksid.
Ranitidin kompleks nitroacetamid: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetamid.
Ranitidin diamin hemifumarat (srodni spoj A): 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanamin, hemifumaratna sol.
Ranitidin amino alkohol hemifumarat: [5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metanol.
Identifikacija-
O: Infracrvena apsorpcija <197M>.
B: Ultraljubičasta apsorpcija <197U>-
Otopina: 10 µg po ml.
Medij: voda.
Apsorpcije na 229 nm i 315 nm, izračunate na osušenu osnovu, ne razlikuju se za više od 3,0%.
C: Njegova otopina zadovoljava zahtjeve testova za klorid <191>.
pH <791>: između 4,5 i 6,0, u otopini (1 u 100).
Gubitak sušenjem <731>- Sušiti u vakuumu na 60°C 3 sata: ne gubi više od 0,75% svoje težine.
Ostatak nakon žarenja <281>: ne više od 0,1%.
Kromatografska čistoća-
Razrjeđivač, mobilna faza, otopina za razlučivanje i kromatografski sustav - Nastavite prema uputama u testu.
Standardna otopina - Pripremite prema uputama za pripremu standarda u testu.
Ispitna otopina - Pripremite prema uputama za pripremu testa u testu.
Postupak-Odvojeno ubrizgajte jednake volumene (oko 10 µL) standardne otopine i ispitne otopine u kromatograf, zabilježite kromatograme i identificirajte vršnu vrijednost ranitidina i vršnu vrijednost zbog nečistoća i proizvoda razgradnje navedenih u donjoj tablici.
Naziv Relativno vrijeme zadržavanja
Ranitidin jednostavni nitroacetamid1 0,14
Ranitidin oksim2 0,21
Ranitidin amino alkohol3 0,45
Ranitidin diamin 4 0,57
Ranitidin S-oksid 5 0,64
Ranitidin N-oksid 6 0,72
Ranitidin kompleks nitroacetamid7 0,84
Ranitidin formaldehidni adukt8 1.36
Ranitidin bis-spoj 9 1.75
lN-metil-2-nitroacetamid.
2 3-(Metilamino)-5,6-dihidro-2H-l,4-tiazin-2-on oksim.
3 {5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metanol.
4 5-{[(2-Aminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanamin (ranitidin srodni spoj A).
5 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)sulfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenediamin (ranitidin srodni spoj C).
6 N,N-dimetil(5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etil)
sulfanil]metil}furan-2-il)metanamin N-oksid.
7 N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-2-nitroacetamid.
8 2,2¢-Metilenbis(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroeten-1,1- diamin).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etenediamin (ranitidin srodni spoj B).
Izmjerite odgovore za glavne vršne vrijednosti i izračunajte postotak svake nečistoće u udjelu ranitidin hidroklorida prema formuli:
100CV/W(ri / rS)
gdje je C koncentracija, u mg po ml, ranitidin hidroklorida u standardnoj otopini;V je volumen, u mL, ispitne otopine;W je težina, u mg, ranitidin hidroklorida uzetog za pripremu ispitne otopine;ri vršni odziv za svaku nečistoću dobivenu iz ispitne otopine;a rS je vršni odgovor ranitidina dobiven iz standardne otopine: nije pronađeno više od 0,3% bis-spoj ranitidina, nije pronađeno više od 0,1% bilo koje druge pojedinačne nečistoće i nije pronađeno više od 0,5% ukupnih nečistoća .Razina izvješćivanja za nečistoće je 0,05%.
Test-
Fosfatni pufer - Stavite otprilike 1900 mL vode u odmjernu tikvicu od 2,0 L, točno dodajte 6,8 mL fosforne kiseline i promiješajte.Točno dodajte 8,6 mL 50% otopine natrijevog hidroksida i razrijedite vodom do volumena.Ako je potrebno, namjestite 50% otopinom natrijevog hidroksida ili fosfornom kiselinom na pH 7,1 i filtrirajte.
Otopina A-Pripremite smjesu fosfatnog pufera i acetonitrila (98:2).
Otopina B-Pripremite smjesu fosfatnog pufera i acetonitrila (78:22).
Mobilna faza - Koristite varijabilne smjese otopine A i otopine B prema uputama za kromatografski sustav.Napravite prilagodbe ako je potrebno (pogledajte Prikladnost sustava pod Kromatografija 621).
Otopina za razrjeđivanje A.
Standardna priprema - Otopite točno izvaganu količinu USP ranitidin hidroklorida RS u razrjeđivaču kako biste dobili otopinu poznate koncentracije od oko 0,125 mg ranitidin hidroklorida po ml.
Otopina za razrjeđivanje - Prenesite oko 1,3 mg USP Ranitidine Resolution Mixture RS u odmjernu tikvicu od 10 mL, otopite i razrijedite razrjeđivačem do volumena.[napomena—USP Ranitidine Resolution Mixture RS sadrži ranitidin hidroklorid i četiri povezane nečistoće: ranitidin amino alkohol hemifumarat, ranitidin diamin hemifumarat, ranitidin N-oksid i ranitidin kompleks nitroacetamid.]
Priprema testa - Prenesite oko 25 mg ranitidin hidroklorida, točno izvaganog, u odmjernu tikvicu od 200 mL.Otopiti i razrijediti s razrjeđivačem do volumena i promiješati.
Kromatografski sustav (vidi Kromatografija <621>) - Tekućinski kromatograf opremljen je detektorom od 230 nm i kolonom od 4,6 mm × 10 cm koja sadrži 3,5 µm pakiranje L1 koje je stabilno od pH 1 do 12. Brzina protoka je oko 1,5 mL u minuti.Temperatura stupca se održava na 35°C. Kromatograf se programira kako slijedi.
Vrijeme (minute) Otopina A (%) Otopina B (%) Eluacija
0-10 100®0 0®100 linearni gradijent
10-15 0 100 izokratski
15-16 0®100 100®0 linearni gradijent
16-20 100 0 ponovno ekvilibriranjeKromatografirajte otopinu razlučivanja i identificirajte vršne vrijednosti pomoću tablice nečistoća i produkata razgradnje (gore): razlučivost, R, između vršnih vrijednosti za ranitidin N-oksid i ranitidin kompleks nitroacetamid nije manja od 1.5.Kromatografirajte standardni pripravak i zabilježite vršne odgovore prema uputama za postupak: relativna standardna devijacija za ponovljene injekcije nije veća od 1,0%.
Postupak - Odvojeno ubrizgajte jednake volumene (oko 10 µL) standardnog pripravka i pripravka za analizu u kromatograf, zabilježite kromatograme i izmjerite površine za glavne vrhove.Izračunajte postotak C13H22N4O3S·HCl u udjelu ranitidin hidroklorida prema formuli:
100(CS / CU)(rU / rS)
gdje su CS i CU koncentracije, u mg po mL, ranitidin hidroklorida u standardnom pripravku i testnom pripravku;a rU i rS su vršni odgovori dobiveni iz pripreme testa i standardne pripreme, redom.