Orlistat CAS 96829-58-2 API Pèt Pwa Dwòg Pite 98.0 ~ 101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-Leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oksetanyl)methyl]dodecyl ester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, ester ak (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oksetanone [96829-58-2].
DEFINISYON
Orlistat gen NLT 98.0% ak NMT 101.5% nan C29H53NO5, kalkile sou baz anidrid, san sòlvan.
IDANTIFIKASYON
• A. Enfrawouj Absòbsyon <197M>
• B. Tan retansyon gwo pik solisyon Egzanp lan koresponn ak solisyon Creole a, jan yo jwenn nan Esè a.
TÈS
• Pwosedi
[Remak-Evite itilize flakon plastik pou preparasyon oswa kenbe nenpòt solisyon nan analiz sa a.]
Faz mobil: Acetonitrile, asid fosfò, ak dlo (860: 0.05: 140)
Solisyon estanda: 0.5 mg / mL USP Orlistat RS nan faz mobil.Enjekte imedyatman apre preparasyon oswa estoke nan 5.
Egzanp solisyon: 0.5 mg/mL Orlistat nan faz mobil.Enjekte imedyatman apre preparasyon oswa estoke nan 5.
Sistèm chromatografik
(Gade Kwomatografi <621>, Sistèm Apwopriye.)
Mòd: LC
Detektè: UV 195
Kolòn: 3.9-mm × 15-cm;4-µm anbalaj L1
Pousantaj koule: 1.0 mL / min
Gwosè piki: 20 µL
Konvnab sistèm
Egzanp: solisyon estanda
Kondisyon apwopriye
Devyasyon estanda relatif: NMT 2.0%
Analiz
Echantiyon: solisyon estanda ak solisyon echantiyon
Kalkile pousantaj orlistat (C29H53NO5) nan pòsyon Orlistat pran:
Rezilta = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = repons pik nan solisyon echantiyon an
rS = repons pik nan solisyon estanda a
CS = Konsantrasyon USP Orlistat RS nan solisyon Standard (mg/mL)
CU = konsantrasyon Orlistat nan solisyon echantiyon an (mg/mL)
Kritè akseptasyon: 98.0% -101.5% sou baz anidrid, sòlvan-gratis
ENPURITE
Enpurte inòganik
• Rezid sou ignisyon <281>: NMT 0.1%
• Metal lou, Metòd II <231>: 20 ppm
Enpurte òganik
• Pwosedi 1: Limit Orlistat Konpoze A
Solisyon estanda: 0.1 mg/mL USP Orlistat Konpoze A RS nan asetòn
Egzanp solisyon: 50 mg/mL Orlistat nan asetòn
Sistèm chromatografik
(Gade Kwomatografi <621>, Kwomatografi Kouch Mens.)
Mòd: TLC
Adsorban: 0.25-mm kouch melanj kwomatografik jèl silica
Volim aplikasyon: 10 µL
Devlope sistèm sòlvan: Toluèn ak acetate etil (4:1)
Solisyon deteksyon: Transfere 2.5 g nan asid fosfomolibdik ak 1 g nan silfat cerric nan yon flakon volumetrik 100-mL, fonn nan epi delye ak metanol nan volim.
Analiz
Echantiyon: solisyon estanda ak solisyon echantiyon
Retire plak la, epi sèk li byen lè l.Flite plak la sèk ak solisyon Deteksyon, epi mete plak la nan yon fou a 120 pou 30 min.
Kritè akseptasyon: Nenpòt kote segondè soti nan solisyon an Egzanp ki koresponn ak orlistat ki gen rapò ak konpoze A pa pi entans pase plas ki koresponn nan solisyon an Creole (0.2%).
• Pwosedi 2: Limit nan Orlistat Konpoze B
Solisyon estanda: 0.025 mg / mL nan USP Orlistat Konpoze ki gen rapò B RS nan klori metilèn
Egzanp solisyon: 50 mg/mL Orlistat nan klori metilèn
Spiked echantiyon solisyon: 50 mg/mL Orlistat nan solisyon Standard
Sistèm chromatografik
(Gade Kwomatografi <621>, Sistèm Apwopriye.)
Mòd: GC
Detektè: ionizasyon flanm dife
Kolòn: 0.32-mm x 30-m silica fusion, kouvwi ak yon faz estasyonè G27 0.25-µm
Tanperati kolòn: Gade tablo pwogram tanperati ki anba a.
Tanperati Inisyal () Ranp Tanperati (/min) Tanperati Final () Tan kenbe nan Tanperati Final (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Tanperati
Enjektè: 270
Detektè: 280
Pòtè gaz: Elyòm
Pousantaj koule: 30 mL / min
Rapò divize: 10:1
Gwosè piki: 2 µL
Konvnab sistèm
Egzanp: solisyon estanda
Kondisyon apwopriye
Devyasyon estanda relatif: NMT 10.0%
Analiz
Echantiyon: solisyon echantiyon ak solisyon echantiyon Spiked
Kalkile pousantaj orlistat ki gen rapò ak konpoze B nan pòsyon Orlistat pran:
Rezilta = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = repons pik nan orlistat ki gen rapò ak konpoze B soti nan solisyon echantiyon an
rSP = repons pik nan orlistat ki gen rapò ak konpoze B soti nan solisyon an Spiked echantiyon
CS = konsantrasyon nan USP Orlistat Konpoze ki gen rapò B RS nan solisyon an Creole (mg / mL)
CT = konsantrasyon Orlistat nan solisyon echantiyon Spiked (mg/mL)
Kritè akseptasyon: NMT 0.05% nan orlistat ki gen rapò ak konpoze B yo jwenn.
• Pwosedi 3
[Remak-Evite itilize flakon plastik pou preparasyon oswa kenbe nenpòt solisyon nan analiz sa a.]
Faz mobil, Solisyon Creole, ak Solisyon Egzanp: Prepare jan sa mande nan Esè a.
Solisyon sistèm konvnab: 10 µg/mL nan USP Orlistat RS, 0.1 µg/mL nan USP Orlistat ki gen rapò ak konpoze C RS, ak 0.25 µg/mL nan USP Orlistat ki gen rapò ak konpoze D RS nan faz mobil
Sistèm chromatografik
(Gade Kwomatografi <621>, Sistèm Apwopriye.)
Kontinye jan sa te mande nan Esè a, eksepte pou chromatograph solisyon konvnab Sistèm nan.
Konvnab sistèm
Egzanp: solisyon sistèm konvnab
Kondisyon apwopriye
Rapò siyal-a-bri: NLT 3 pou pik orlistat ki gen rapò ak konpoze C ak orlistat ki gen rapò ak konpoze D.
Devyasyon estanda relatif: NMT 10.0% pou pik orlistat la
Analiz
Echantiyon: solisyon estanda ak solisyon echantiyon
Kalkile pousantaj chak enpurte nan pòsyon Orlistat pran:
Rezilta = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = repons pik pou chak enpurte endividyèl ki soti nan solisyon echantiyon an
rS = repons pik nan USP Orlistat RS soti nan solisyon an Creole
CS = Konsantrasyon USP Orlistat RS nan solisyon Standard (mg/mL)
CU = konsantrasyon Orlistat nan solisyon echantiyon an (mg/mL)
F = faktè repons relatif jan yo bay nan Tablo enpurte 1
Kritè akseptasyon: Gade Tablo Enpurte 1.
Tablo enpurte 1
Non Relatif Retansyon Tan Relatif Faktè Repons Kritè Akseptasyon, NMT (%)
Formylleucinea 0.10 4.0 0.2
Orlistat ki gen rapò konpoze C 0.13 33 0.05
Orlistat louvri bag epimerb 0.44 1.0 0.2
Orlistat ki gen rapò ak konpoze D* 0.90 - Kalkile nan
Pwosedi 4
Orlistat louvri bag amidec* 0.90 - Kalkile nan
Pwosedi 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
Endividyèl enpurte idantifye - 1.0 0.1
* Koelite nan sistèm LC sa a, yo detèmine avèk Pwosedi 4.
yon N-formyl-l-leucine.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic asid.
c N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
d N-Formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester oswa enantiomer.
• Pwosedi 4: Limit Orlistat Konpoze D
Faz mobil: Methanol ak dlo (83:17)
Solisyon konvnab sistèm: 4 mg/mL USP Orlistat RS ak 2.4 µg/mL USP Orlistat Konpoze D RS nan asetonitrile, respektivman
Solisyon estanda: 5.0 mg/mL USP Orlistat RS nan asetonitrile
Egzanp solisyon: 5.0 mg/mL Orlistat nan asetonitrile
Sistèm chromatografik
(Gade Kwomatografi 621, Sistèm Apwopriye.)
Mòd: LC
Detektè: 205 nm
Kolòn: 4.0-mm × 25-cm;5-µm anbalaj L7
Pousantaj koule: 0.6 mL / min
Gwosè piki: 20 µL
Konvnab sistèm
Egzanp: solisyon sistèm konvnab
Kondisyon apwopriye
Rapò siyal-a-bri: NLT 3 pou orlistat ki gen rapò ak konpoze D pik la
Devyasyon estanda relatif: NMT 10.0% pou pik orlistat la
Analiz
Echantiyon: solisyon estanda ak solisyon echantiyon
Kalkile pousantaj chak enpurte nan pòsyon Orlistat pran:
Rezilta = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = repons pik pou chak enpurte endividyèl ki soti nan solisyon echantiyon an
rS = repons pik pou USP Orlistat RS soti nan solisyon an Creole
CS = Konsantrasyon USP Orlistat RS nan solisyon Standard (µg/mL)
CU = konsantrasyon Orlistat nan solisyon echantiyon an (µg/mL)
F = faktè repons relatif jan yo jwenn nan Tablo enpurte 2
Kritè akseptasyon: Gade Tablo Enpurte 2.
Tablo enpurte 2
Non Relatif Retansyon Tan Relatif Faktè Repons Kritè Akseptasyon, NMT (%)
Orlistat ki gen rapò konpoze D 0.94 1.0 0.2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat louvri bag amidea 1.25 4.3 0.1
yon N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
• Pwosedi 5: Limit nan Orlistat Konpoze E
Tanpon: 0.4 N solisyon borat, ajiste a yon pH 10.2
Derivitizing ajan: solisyon o-phtaldehyde (OPA).[Remak-Si yo pa kapab jwenn komèsyalman, ajan Derivitizing la ka prepare kòm 1% chak nan asid 3-mercaptopropionic ak o-phthaldialdehyde nan 0.4 M solisyon tanpon borat.]
Solisyon A: Transfere 4.1 g sodyòm acetate triidrat ak 40 mg asid etilèndiaminetetraacetic (EDTA) nan yon flakon volumetrik 1-L.Fonn nan 950 mL dlo, epi ajiste ak 0.1 N idroksid sodyòm nan yon pH 7.2.Delye ak dlo nan volim, ajoute 2.5 mL tetrahydrofuran, epi melanje.Filtre, epi degaze.
Solisyon B: Transfere 2.7 g sodyòm asetat triidrat ak 40 mg EDTA nan yon flakon volumetrik 1-L.Fonn nan 200 mL dlo, epi ajiste ak 0.1 N idroksid sodyòm nan yon pH 7.2.Ajoute 800 mL asetonitrile, filtre, epi degaze.
Faz mobil: Gade tablo gradyan ki anba a.
Tan (min) Solisyon A (%) Solisyon B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
Solisyon estanda: Transfere yon kantite ki peze apeprè 0.2 mg USP Orlistat Konpoze ki gen rapò E RS nan yon flakon espas tèt 20-mL.Ajoute 10 mL idroksid sodyòm 4 N, epi fèmen flakon an.Chofe flakon an 100 pou 1 èdtan, apresa kite refwadi nan tanperati chanm.Transfere 2 mL nan solisyon an ki kapab lakòz nan yon flakon volumetrik 50-mL, epi delye ak dlo nan volim.Nan 0.5 mL nan solisyon sa a ajoute 2.0 mL nan Tanpon ak 0.5 mL nan ajan Derivatizing.
Egzanp solisyon: Kontinye jan sa te mande pou solisyon Standard la, men olye de sa sèvi ak 25 mg Orlistat pou ranplase 0.2 mg USP Orlistat ki gen rapò ak konpoze E RS.
Sistèm chromatografik
(Gade Kwomatografi <621>, Sistèm Apwopriye.)
Mòd: LC
Detektè: Fliyoresans 340 nm (ekzitasyon);450 nm (emisyon)
Kolòn
Gad: 2.1-mm × 2-cm;50-µm anbalaj L1
Analitik: 2.1-mm × 20-cm;anbalaj L1
Pousantaj koule: 0.5 mL / min
Gwosè piki: 20 µL
Konvnab sistèm
Egzanp: solisyon estanda
Kondisyon apwopriye
Devyasyon estanda relatif: NMT 6.0% pou orlistat ki gen rapò konpoze E pik la
Analiz
Echantiyon: solisyon estanda ak solisyon echantiyon
Kalkile pousantaj enpurte sa a nan pòsyon Orlistat pran:
Rezilta = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = repons pik pou orlistat ki gen rapò ak konpoze E nan solisyon echantiyon an
rS = repons pik pou USP Orlistat Konpoze ki gen rapò E RS nan solisyon an Creole
CS = Konsantrasyon USP Orlistat ki gen rapò E RS nan solisyon estanda a (mg/mL)
CU = konsantrasyon Orlistat nan solisyon echantiyon an (mg/mL)
Kritè aksepte
Enpurte endividyèl: NMT 0.2% nan orlistat ki gen rapò ak konpoze E yo jwenn.
Total de impuretés: NMT 1.0% total de impuretés jwenn, rezilta pou pwosedi 1, 2, 3, 4, ak 5 te ajoute.
TÈS ESPESIFIK
• Wotasyon optik, Wotasyon espesifik <781>
Egzanp solisyon: 30 mg/mL nan alkòl dezidrate
Kritè akseptasyon: Ant -48.0 ak -51.0, nan 20
• Detèminasyon dlo, Metòd Ic <921>: NMT 0.2%
KONDISYON LÒT
• Anbalaj ak Depo: Konsève nan resipyan ki byen fèmen ant 2 ak 8 ℃.
• Estanda Referans USP <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat ki gen rapò ak konpoze A RS
USP Orlistat ki gen rapò ak konpoze B RS
USP Orlistat ki gen rapò ak konpoze C RS
USP Orlistat ki gen rapò ak konpoze D RS
USP Orlistat ki gen rapò ak konpoze E RS
USP35