Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assay (HPLC) 97.0 ~ 102.0%

Paclitaksèl
C47H51NO14 853,91
Benzenepropanoic asid, -(benzoylamino)--hydroxy-, 6,12b-bis (acetyloxy) -12-(benzoyloxy) -2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-diacetate, 12-benzoate, 9-estè ak (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylioserine [33069-62-4].
Paclitaxel gen pa mwens pase 97.0 pousan epi pa plis pase 102.0 pousan nan C47H51NO14, kalkile sou baz anidrid, san sòlvan.
[Atansyon-Paclitaxel se cytotoxik.Yo ta dwe pran anpil prekosyon pou anpeche rale patikil Paclitaxel ak ekspoze po a nan li.]
Anbalaj ak depo-Prezève nan resipyan ki sere, ki reziste limyè, epi estoke nan tanperati chanm kontwole.
Etikèt-Labeling endike ki kalite pwosesis yo itilize pou pwodwi materyèl la ak tès la konpoze ki gen rapò ak ki materyèl la konfòme.
Estanda referans USP <11>-
USP Endotoxin RS
USP Paclitaxel RS Klike pou Wè Estrikti
USP Paclitaxel Konpoze A RS
Cephalomannine.
USP Paclitaxel Konpoze ki gen rapò B RS
10-Deacetyl-7-Epipaklitaxel.
USP Paclitaxel Melanj enpurte RS
Melanj Paclitaxel ak konpoze sa yo ki gen rapò: pwopil analòg, sefalomannin, sec-butil analòg, n-butil analòg, benzyl analòg, baccatin VI, pentil analòg, ak 7-epipaclitaxel.
Idantifikasyon-
A: Enfrawouj Absòbsyon <197K>.
B: Tan retansyon pi gwo pik nan chromatogram nan preparasyon an koresponn ak sa ki nan chromatogram nan preparasyon an Creole, jan yo jwenn nan tès la.
Espesifik wotasyon 781S: ant 49.0 ak 55.0 nan 20, kalkile sou baz anidrid, sòlvan-gratis.
Solisyon tès: 10 mg pou chak mL, nan metanol.
Tès enumerasyon mikwòb <61> ak Tès pou mikwo-òganis espesifye <62>-Konte total mikwòb aerobic pa depase 100 cfu pou chak g.Li satisfè egzijans tès yo pou absans Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, espès Salmonèl ak Escherichia coli.
Endotoxin bakteri 85-Li pa gen plis pase 0.4 Inite Endotoxin USP pou chak mg paclitaxel.
Dlo, Metòd Ic <921>: pa plis pase 4.0%.
Rezid sou ignisyon <281>: pa plis pase 0.2%.
Metal lou, Metòd II <231>: 0.002%.
Konpoze ki gen rapò-
tès 1 (pou materyèl ki make kòm izole nan sous natirèl)-Si materyèl la konfòm ak tès sa a, etikèt la endike ke li satisfè USP ki gen rapò konpoze Tès 1.
Dilyan-Prepare jan yo di li nan Esè a.
Solisyon A-Prepare acetonitrile filtre ak degaze.
Solisyon B-Prepare dlo filtre ak degaze.
Faz mobil-Itilize melanj varyab nan Solisyon A ak Solisyon B jan yo dirije pou sistèm Chromatografik.Fè ajisteman si sa nesesè (gade Sistèm Apwopriye anba Chromatography 621).
Solisyon konvnab sistèm-Fonye byen peze kantite USP Paclitaxel Related Compound A RS ak USP Paclitaxel Related Compound B RS nan metanol pou jwenn yon solisyon ki konnen konsantrasyon apeprè 10 µg chak pou mL.Transfere 5.0 mL nan solisyon sa a nan yon flakon volumetrik 50-mL, delye ak Diluent nan volim, epi melanje.
Solisyon estanda-Fonye, ​​avèk èd sonication, yon kantite byen peze USP Paclitaxel RS nan Diluent, epi delye quantitatively, ak pa etap si sa nesesè, ak Diluent pou jwenn yon solisyon ki gen yon konsantrasyon li te ye nan apeprè 5 µg pou chak mL.
Solisyon tès-Sèvi ak preparasyon tès la.
Sistèm chromatografik (gade chromatografi <621>)-Kromatograf likid la ekipe ak yon detektè 227-nm ak yon kolòn 4.6-mm × 25-cm ki gen 5-µm anbalaj L43.Pousantaj koule a se apeprè 2.6 mL pou chak minit.Tanperati kolòn nan kenbe nan 30. Kwomatograf la pwograme jan sa a.
Tan (minit) Solisyon A (%) Solisyon B (%) Elisyon
0–35 35 65 izokratik
35–60 35®80 65®20 gradyan lineyè
60–70 80®35 20®65 lineyè gradyan
70–80 35 65 isocraticChromatograph solisyon sistèm apwopriye a, epi anrejistre pik repons yo jan yo mande pou Pwosedi: tan retansyon relatif yo se anviwon 0.78 pou paclitaksèl konpoze A ak 0.86 pou paclitaksèl konpoze B (an rapò ak tan retansyon paclitaksèl yo jwenn nan solisyon tès la);ak rezolisyon an, R, ant paclitaxel ki gen rapò ak konpoze A ak paclitaxel ki gen rapò ak konpoze B se pa mwens pase 1.0.Chromatograf solisyon estanda a, epi anrejistre repons pik yo jan yo mande pou Pwosedi: devyasyon estanda relatif la pou piki replike pa plis pase 2.0%.
Pwosedi - Enjekte yon volim (apeprè 15 µL) nan solisyon Tès la nan kwomatograf la, anrejistre kwomatogram nan, epi mezire zòn yo pou gwo pik yo.Kalkile pousantaj chak enpurte nan pòsyon Paclitaxel pran pa fòmil la:
100(Vandredi / rU)
kote F se faktè repons relatif pou chak pik enpurte (gade Tablo 1 pou valè);ri se zòn nan pik pou chak enpurte endividyèl;ak rU se zòn nan pik pou paclitaxel.
Tablo 1
Tan Retansyon Relatif Faktè Repons Relatif (F) Limit Non (%)
0.24 1.29 Baccatin III 0.2
0.53 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.57 1.00 7-Xylosylpaclitaxel 0.2
0.78 1.26 Cephalomannine (Paclitaxel ki gen rapò ak konpoze A) a11
0.78 1.26 2'',3''-Dihydrocephalomannine a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epipaklitaksèl (konpoze B ki gen rapò ak Paclitaxel) 0.5
1.10 1.00 Benzyl analog3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Dehydropaclitaxel C b22
1.40 1.00 7-Epicephalomannine 0.3
1.85 1.00 7-Epipaklitaxel 0.5
1 Rezolisyon yo ka enkonplè pou pik sa yo, selon kantite relatif yo prezan;sòm a1 ak a2 pa plis pase 0.5%.
2 Rezolisyon yo ka enkonplè pou pik sa yo, selon kantite relatif yo prezan;sòm b1 ak b2 pa plis pase 0.5%.
3 Yo bay non chimik sa a nan konpoze ki gen rapò, analòg benzyl: Baccatin III 13-ester ak (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(2-phenylacetylamino)propanoic asid.
Anplis de sa nan pa depase limit yo pou enpurte ki gen rapò paclitaxel nan Tablo 1, yo pa jwenn plis pase 0.1% nan nenpòt lòt enpurte sèl;epi yo pa jwenn plis pase 2.0% nan enpurte total.
tès 2 (pou materyèl ki make jan yo pwodui pa yon pwosesis semisentetik)— Si materyèl la konfòme ak tès sa a, etikèt la endike ke li satisfè tès 2 konpoze ki gen rapò USP.
Dilyan-Sèvi ak asetonitrile.
Solisyon A-Sèvi ak yon melanj dlo ak asetonitrile filtre ak degaze (3:2).
Solisyon B-Itilize acetonitrile filtre ak degaze.
Faz mobil-Itilize melanj varyab nan Solisyon A ak Solisyon B jan yo dirije pou sistèm Chromatografik.Fè ajisteman si sa nesesè (gade Sistèm Apwopriye anba Chromatography 621).
Solisyon konvnab sistèm-Fonye byen peze kantite USP Paclitaxel RS ak USP Paclitaxel Konpoze ki gen rapò B RS nan Diluant, souke ak soniking si sa nesesè, jwenn yon solisyon ki gen konsantrasyon li te ye nan apeprè 0.96 mg ak 0.008 mg pou chak mL, respektivman.
Solisyon tès la-Transfere apeprè 10 mg Paclitaxel, byen peze, nan yon flakon volumetrik 10-mL, fonn nan ak delye ak Diluent nan volim, souke ak soniking si sa nesesè, epi melanje.
Sistèm Chromatografik (gade Chromatography 621)— Kwomatografi likid la ekipe ak yon detektè 227-nm ak yon kolòn 4.6-mm × 15-cm ki gen 3-µm anbalaj L1.Pousantaj koule a se apeprè 1.2 mL pou chak minit.Tanperati kolòn nan kenbe nan 35. Kwomatograf la pwograme jan sa a.
Tan (minit) Solisyon A (%) Solisyon B (%) Elisyon
0-20 100 0 izokratik
20-60 100®10 0®90 lineyè gradyan
60-62 10®100 90®0 lineyè gradyan
62-70 100 0 isocraticChromatograph solisyon sistèm konvnab la, epi anrejistre repons pik yo jan yo mande pou Pwosedi: tan retansyon relatif yo se apeprè 0.94 pou paclitaxel konpoze B ki gen rapò ak 1.0 pou paclitaxel;rezolisyon an, R, ant paclitaxel konpoze B ki gen rapò ak paclitaxel se pa mwens pase 1.2;ak devyasyon estanda relatif la pou piki replike se pa plis pase 2.0%.
Pwosedi-Separe, enjekte volim egal (apeprè 15 µL) diluan an ak solisyon Tès la nan kwomatograf la, anrejistre kwomatogram yo, epi mezire zòn yo pou tout pik yo.Neglije nenpòt pik akòz Diluant la.Kalkile pousantaj chak enpurte nan pòsyon Paclitaxel pran pa fòmil la:
100(Vandredi / rs)
kote F se faktè repons relatif pou chak enpurte (gade Tablo 2 pou valè);ri se zòn pik pou chak enpurte yo jwenn nan solisyon Tès la;epi rs se sòm zòn tout pik yo jwenn nan solisyon Tès la.
Tablo 2
Tan Retansyon Relatif Faktè Repons Relatif (F) Limit Non (%)
0.11 1.24 10-Deacetylbaccatin III 0.1
0.20 1.29 Baccatin III 0.2
0.42 1.39 Photodegradant2 0.1
0.47 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.80 1.00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0.7
0.921 1.00 Oxetane bag louvri, asetil ak benzoyl imigre2 x1
0.921 1.00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epipaklitaksèl (konpoze B ki gen rapò ak Paclitaxel) x3
1.37 1.00 7-Epipaklitaxel 0.4
1.45 1.00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0.5
1.54 1.00 7-Acetylpaclitaxel 0.6
1.80 1.75 13-Tes-baccatin III 0.1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
1 Rezolisyon yo ka enkonplè pou pik sa yo, selon kantite relatif yo prezan;sòm x1, x2, ak x3 pa plis pase 0.4%.
2 Yo bay non chimik sa yo pou konpoze ki gen rapò Photodegradant;Oxetane bag louvri, asetil ak benzoyl te imigre;ak 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Photodegradant
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S) -2,10-diacetyloxy-5,13-dihydroxy-4,16,17,17-tetramethyl-8-oxa- 3-oxo-12-phenylcarbonyloxypentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
Bag Oxetane louvri, asetil ak benzoyl te imigre
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetyloxy-1,2,4,7-tetrahydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxo- 4-(phenylcarbonyloxymethyl) tricyclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoate
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-ester ak (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino)propanoic asid, 10-ester ak (2S,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(phenylcarbonylamino) )asid propanoik
Anplis de sa nan pa depase limit yo pou enpurte ki gen rapò paclitaxel nan Tablo 2, yo pa jwenn plis pase 0.1% nan nenpòt lòt enpurte sèl;epi yo pa jwenn plis pase 2.0% nan enpurte total.
tès 3 (pou materyèl ki make jan yo pwodui pa yon pwosesis fèmantasyon selil plant yo)—Si materyèl la konfòme ak tès sa a, etikèt la endike ke li satisfè tès 3 konpoze ki gen rapò USP.
Solisyon A-Prepare yon melanj dlo ak asetonitrile filtre ak degaze (3:2).
Solisyon B-Prepare acetonitrile filtre ak degaze.
Faz mobil-Itilize melanj varyab nan Solisyon A ak Solisyon B jan yo dirije pou sistèm Chromatografik.Fè ajisteman si sa nesesè (gade Sistèm Apwopriye anba Chromatography 621).
Solisyon konvnab sistèm-Fonye USP Paclitaxel Impurete Mixture RS nan asetonitrile, soniking si sa nesesè, pou jwenn yon solisyon ki gen yon konsantrasyon li te ye nan apeprè 1 mg pou chak mL.
Solisyon estanda - Fonn yon kantite USP Paclitaxel RS ki peze byen nan asetonitrile, soniking si sa nesesè, pou jwenn yon solisyon ki gen yon konsantrasyon li te ye apeprè 1 mg pou chak mL.
Solisyon tès-Transfere apeprè 10 mg Paclitaxel, byen peze, nan yon flakon volumétrique 10-mL.Fonn nan ak delye ak asetonitrile nan volim, soniking si sa nesesè, epi melanje.
Sistèm Chromatografik (gade Chromatography 621)— Kwomatografi likid la ekipe ak yon detektè 227-nm ak yon kolòn 4.6-mm × 15-cm ki gen 3-µm anbalaj L1.Pousantaj koule a se apeprè 1.2 mL pou chak minit.Kwomatograf la pwograme jan sa a.
Tan (minit) Solisyon A (%) Solisyon B (%) Elisyon
0-28 100 0 izokratik
28-33 100®98 0®2 gradyan lineyè
33–58 98®10 2®90 gradyan lineyè
58-60 10 90 izokratik
60-63 10®100 90®0 lineyè gradyan
63-70 100 0 isocraticChromatograph solisyon sistèm konvnab la, epi anrejistre repons pik yo jan yo mande pou Pwosedi: rezolisyon an, R, ant paclitaxel ak analòg benzyl pa mwens pase 1.8.Chromatograf solisyon estanda a, epi anrejistre repons pik yo jan yo mande pou Pwosedi: devyasyon estanda relatif la pou piki replike pa plis pase 2.0%.[nòt—Pou objektif idantifikasyon pik yo, yo bay tan retansyon relatif apwoksimatif yo nan Tablo 3. Tan retansyon relatif yo mezire parapò ak Paclitaxel.]
Tablo 3
Non Relatif Limit Tan Retansyon (%)
Pwopil analog1 0.54 0.2
Cephalomannine (Paclitaxel ki gen rapò ak konpoze A) 0.76 0.5
sec-Butil analog2 0.81 0.2
n-Butil analog3 0.89 0.1
Benzyl analòg 1.10 0.4
Baccatin VI 1.23 0.2
Pentyl analog4 1.31 0.2
7-Epipaklitaxel 1.51 0.4
1 Yo bay non chimik sa a nan analòg Propyl konpoze ki gen rapò: Baccatin III 13-ester ak asid (2R,3S)-3-butanoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic.
2 Yo bay non chimik sa a nan konpoze ki gen rapò sec-Butyl analòg: Baccatin III 13-ester ak (2R,3S)-2-hydroxy-3-(2-methylbutanoylamino)-3-phenylpropanoic asid.
3 Yo bay non chimik sa a nan analòg n-Butyl konpoze ki gen rapò: Baccatin III 13-ester ak (2S,3S)-2-hydroxy-3-(pentanoylamino)-3-phenylpropanoic asid.
4 Yo bay non chimik sa a analòg Pentyl konpoze ki gen rapò a: Baccatin III 13-ester ak asid (2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoic.
Pwosedi - Enjekte yon volim (apeprè 12 µL) nan solisyon Tès la nan kwomatograf la, anrejistre kwomatogram nan, epi mezire zòn yo pou tout pik yo.Kalkile pousantaj chak enpurte nan pòsyon Paclitaxel pran pa fòmil la:
100 (ri / rU)
nan ki ri se repons chak enpurte endividyèl;epi rU se sòm zòn tout pik yo jwenn nan solisyon Tès la.Anplis de sa nan pa depase limit yo pou enpurte ki gen rapò paclitaxel nan Tablo 3, yo pa jwenn plis pase 0.1% nan nenpòt lòt enpurte sèl;epi yo pa jwenn plis pase 2.0% nan enpurte total.
esè-
Diluant-Prepare yon melanj de metanol ak asid acetic (200:1).
Faz mobil-Prepare yon melanj dlo ak asetonitrile filtre ak degaze (11:9).Fè ajisteman si sa nesesè (gade Sistèm Apwopriye anba Chromatography 621).
Preparasyon estanda - Fonn, lè l sèvi avèk sonication si sa nesesè, yon kantite byen peze USP Paclitaxel RS nan Diluent, epi delye quantitatively, ak etapwise si sa nesesè, ak Diluent pou jwenn yon solisyon ki gen yon konsantrasyon li te ye nan apeprè 1 mg pou chak mL.
Preparasyon tès-Transfere apeprè 10 mg Paclitaxel, byen peze, nan yon flakon volumétrique 10-mL.Fonn nan diluant, lè l sèvi avèk sonication si sa nesesè, delye ak diluant nan volim, epi melanje.
Sistèm chromatografik (gade chromatografi <621>)-Kromatograf likid la ekipe ak yon detektè 227-nm ak yon kolòn 4.6-mm × 25-cm ki gen 5-µm anbalaj L43.Pousantaj koule a se apeprè 1.5 mL pou chak minit.Kwomatografi preparasyon Creole a, epi anrejistre repons pik yo jan yo mande pou Pwosedi: faktè tailing la se ant 0.7 ak 1.3;ak devyasyon estanda relatif la pou piki replike se pa plis pase 1.5%.
Pwosedi-Separeman enjekte volim egal (apeprè 10 µL) nan preparasyon estanda ak preparasyon tès la nan kwomatograf la, anrejistre kwomatogram yo, epi mezire zòn yo pou gwo pik yo.Kalkile kantite, an mg, nan C47H51NO14 nan pòsyon Paclitaxel pran pa fòmil la:
10C (rU / rS)
nan ki C se konsantrasyon, an mg pa mL, nan USP Paclitaxel RS nan preparasyon Creole a;ak rU ak rS se repons pik pou paclitaxel yo jwenn nan preparasyon Essay ak preparasyon Creole, respektivman.