Pramipexol-dihidroklorid-monohidrát CAS 191217-81-9 Assay 98,0-102,0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
(S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propil-amino)-benzotiazol-dihidroklorid-monohidrát [191217-81-9].
MEGHATÁROZÁS
A Pramipexole-dihidroklorid 98,0% NLT-t és 102,0% NMT-t tartalmaz C10H19Cl2N3S-ből, vízmentes alapra számítva.
AZONOSÍTÁS
• A. Infravörös elnyelés <197A> vagy <197M>
Hullámszám-tartomány: <197A>, 3800 cm-1 - 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 és 600 cm-1 között
• B. A mintaoldat fő csúcsának retenciós ideje megegyezik a pramipexol (S-enantiomer) retenciós idejével a rendszeralkalmassági oldatban az enantiomertisztaság vizsgálatában.
• C. Azonosító tesztek – Általános, Chloride <191>
Minta: 1 mg/ml pramipexol-dihidroklorid vízben
Elfogadási kritériumok: Megfelel az ezüst-nitrát csapadékvizsgálat követelményeinek
PRÓBA
• Eljárás
A oldat: Oldjunk fel 9,1 g kálium-dihidrogén-foszfátot és 5,0 g nátrium-1-oktánszulfonát-monohidrátot 1 liter vízben.Állítsa be foszforsavval a pH-t 3,0-ra.
B oldat: acetonitril és A oldat (1:1)
Hígító: acetonitril és A oldat (1:4)
Mozgófázis: Lásd az alábbi gradiens táblázatot.
Idő (perc) A oldat (%) B oldat (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Rendszeralkalmassági oldat: 1,5 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS és 0,8 mg/ml USP Pramipexole Related Compound A RS hígítóban
Standard oldat: 1,5 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS hígítóban
Mintaoldat: 1,5 mg/ml pramipexol-dihidroklorid hígítóban
Kromatográfiás rendszer
(Lásd Kromatográfia <621>, Rendszeralkalmasság.)
Mód: LC
Detektor: UV 264 nm
Oszlop: 4,6 mm × 15 cm;5-µm tömítés L1
Oszlop hőmérséklet: 40 ± 5
Áramlási sebesség: 1,5 ml/perc
Az injekció mérete: 5 µL
A rendszer alkalmassága
Minták: Rendszeralkalmassági oldat és Standard oldat [Megjegyzés – A pramipexollal rokon A vegyület és a pramipexol relatív retenciós ideje körülbelül 0,7, illetve 1,0.]
Alkalmassági követelmények
Felbontás: NLT 6.0 a pramipexollal rokon A vegyület és a pramipexol között, rendszeralkalmassági megoldás
Fekvési tényező: NMT 2.0 pramipexolhoz, Rendszeralkalmassági megoldás
Relatív szórás: NMT 1,0%, Standard oldat
Elemzés
Minták: standard oldat és mintaoldat
Számítsa ki a C10H19Cl2N3S százalékát a pramipexol-dihidroklorid felvett részében:
Eredmény = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = a mintaoldat csúcsválasza
rS = csúcsválasz a standard oldatból
CS = az USP Pramipexole Dihydrochloride RS koncentrációja a standard oldatban (mg/ml)
CU = a mintaoldat koncentrációja (mg/ml)
Mr1 = pramipexol-dihidroklorid molekulatömege, 284,26
Mr2 = pramipexol-dihidroklorid-monohidrát molekulatömege, 302,26
Elfogadási kritériumok: 98,0%–102,0% vízmentes alapon
SZENNYEZŐDÉSEK
Szervetlen szennyeződések
• Gyújtási maradék <281>: NMT 0,10%
• Nehézfémek, I. módszer <231>
Standard oldat: Standard ólomoldat, 10 ppm
Mintaoldat: Hamuzzunk el 2 g pramipexol-dihidrokloridot, amíg majdnem száraz, elszenesedett masszát nem kapunk.Hűtsük le a maradékot, adjunk hozzá 2,0 ml tömény salétromsavat és 5 csepp tömény kénsavat, és óvatosan hagyjuk, hogy a gőzök kifejlődjenek.Gyújtsa 500-600 fokon, amíg a szén teljesen el nem ég.Hűtsük le a maradékot, adjunk hozzá 4 ml 6 M sósavat, fedjük le a tégelyt, és emésztsük forrásban lévő vízfürdőn 15 percig.Pároljuk szárazra.Adjunk hozzá egy csepp tömény sósavat és 10 ml forró vizet, és emésztsük további 2 percig forrásban lévő vízfürdőn.Adjunk hozzá cseppenként 6 M ammóniaoldatot, amíg az oldat gyengén lúgos nem lesz, és állítsuk be 1 M ecetsavval a pH-t 3,0–4,0 értékre.Szűrjük az oldatot egy 25 ml-es mérőlombikba, és hígítsuk fel vízzel 25 ml-re a tégely és a szűrő mosásával.
Elfogadási feltételek: NMT 10 ppm
Szerves szennyeződések
• Eljárás
A oldat, B oldat, hígítószer, mozgófázis és kromatográfiás rendszer: járjon el az Assay-ben leírtak szerint.
Rendszeralkalmassági oldat: 7,5 µg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS és 3 µg/mL USP Pramipexole Related Compound A RS hígítóban
Standard oldat: 1,5 µg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS hígítóban
Mintaoldat: 1,5 mg/ml pramipexol-dihidroklorid hígítóban
A rendszer alkalmassága
Minták: Rendszeralkalmassági megoldás és Standard megoldás
Alkalmassági követelmények
Felbontás: NLT 6.0 a pramipexollal rokon A vegyület és a pramipexol között, rendszeralkalmassági megoldás
Fekvési tényező: NMT 2.0 pramipexolhoz, Rendszeralkalmassági megoldás
Relatív szórás: NMT 5,0%, Standard oldat
Elemzés
Minták: standard oldat és mintaoldat
Számítsa ki a pramipexol-dihidroklorid felvett adagjában lévő egyedi szennyeződések százalékos arányát:
Eredmény = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = a mintaoldatból származó egyes szennyeződések csúcsválasza
rS = a pramipexol csúcsválasza a standard oldatból
CS = az USP Pramipexole Dihydrochloride RS koncentrációja a standard oldatban (mg/ml)
CU = pramipexol-dihidroklorid-monohidrát koncentrációja a mintaoldatban (mg/ml)
Mr1 = pramipexol-dihidroklorid molekulatömege, 284,26
Mr2 = pramipexol-dihidroklorid-monohidrát molekulatömege, 302,26
Elfogadási feltételek
Egyedi szennyeződések: Lásd az 1. szennyeződési táblázatot.
Összes szennyeződés: NMT 0,5%
1. szennyeződési táblázat
Név Relatív megőrzési idő elfogadási kritériumai, NMT (%)
Pramipexol propionamida 0,5 0,15
Pramipexollal rokon vegyület Ab 0,7 0,15
Pramipexole 1.0 –
N-propilpramipexol 1,4 0,15
Pramipexol dimerd 1,7 0,15
Minden egyéb azonosítatlan egyedi szennyeződés – 0,10
(S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-6-il)-propionamid.
b (S)-4,5,6,7-Tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamin.
c (S)-2,6-dipropil-amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol.
d N6,N6'-[2-Metil-pentán-1,3-diil]-bisz(4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamin).Ez a pramipexol dimerje (négy lehetséges izomer keveréke).
SPECIFIKUS VIZSGÁLATOK
• Vízmeghatározás, I. módszer <921>: NLT 4,5% és NMT 6,5%
• Enantiomer tisztaság
Mozgófázis: n-hexán, dehidratált alkohol és dietil-amin (850:150:1)
Rendszeralkalmassági törzsoldat: 1 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS és USP Pramipexole Related Compound D RS dehidratált alkoholban
Rendszeralkalmassági oldat: 0,01 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS és USP Pramipexole Related Compound D RS a rendszeralkalmassági törzsoldatból mobil fázisban
Standard törzsoldat: 2,0 mg/ml USP Pramipexole Related Compound D RS dehidratált alkoholban
Standard oldat: 1,5 µg/ml USP Pramipexole Related Compound D RS mobil fázisban
Mintaoldat: 0,3 mg/ml, úgy készítjük, hogy megfelelő lemért mennyiségű pramipexol-dihidrokloridot feloldunk egy lombik térfogatú dehidratált alkohol 25%-ában, és mozgófázissal térfogatra hígítjuk.
Kromatográfiás rendszer
(Lásd: Chromatography 621, System Suitability.)
Mód: LC
Detektor: UV 254 nm
Oszlop: 4,6 mm × 25 cm;10-µm tömítés L51
Áramlási sebesség: 1,5 ml/perc
Mintaméret: 75 µL
A rendszer alkalmassága
Minták: Rendszeralkalmassági oldat [Megjegyzés – A pramipexollal rokon D vegyület (R-enantiomer) és pramipexol (S-enantiomer) relatív retenciós ideje 0,5, illetve 1,0.]
Alkalmassági követelmények
Felbontás: NLT 5.0 a pramipexollal rokon D vegyület és a pramipexol között, rendszeralkalmassági megoldás
Fekvési tényező: NMT 2.4 pramipexolhoz, Rendszeralkalmassági megoldás
Elemzés
Minták: standard oldat és mintaoldat
Számítsa ki a pramipexollal rokon D vegyület százalékos arányát a pramipexol-dihidroklorid mennyiségében:
Eredmény = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = a pramipexollal rokon D vegyület csúcsválasza a mintaoldatból
rS = a pramipexollal rokon D vegyület csúcsválasza a standard oldatból
CS = a pramipexollal rokon D vegyület koncentrációja a standard oldatban (mg/ml)
CU = a mintaoldat koncentrációja (mg/ml)
Elfogadási kritériumok: NMT 1,0% pramipexollal rokon D vegyület
• Palládium határértéke
[Megjegyzés: Végezze el ezt a vizsgálatot, ha a palládium ismert szervetlen szennyeződés.]
Hígító: 0,1 M sósav
Standard oldat: 40 µg/L palládium hígítóban, kereskedelemben kapható palládium standard oldatból atomabszorpcióhoz/induktív csatolású plazmához.[Megjegyzés – Frissen készítse el ezt az oldatot szükség szerint a felhasználás napján.]
Mintaoldat: 0,5 g pramipexol-dihidrokloridhoz egy 50 ml-es mérőlombikban adjunk 5,00 ml 1 M sósavat, és melegítés közben oldjuk fel.Szobahőmérsékletre hűtjük, és vízzel térfogatra hígítjuk.
Spektrometriai feltételek
(Lásd: Spektrofotometria és fényszórás 851).
Mód: Atomabszorpciós spektrofotometria
Analitikai hullámhossz: Palládium emissziós vonal 247,6 nm-en
Lámpa: Üreges katód
A porlasztás forrása: Grafit kemence.[Megjegyzés – Kövesse a gyártó által javasolt programozási sorrendet.]
Mintaméret: 20 µL
Üres: Hígító
A rendszer alkalmassága
Minta: Standard oldat
Alkalmassági követelmények
Abszorbancia: NLT 0,034
Elemzés
Minták: standard oldat és mintaoldat
Határozza meg a palládium koncentrációját a mintaoldatban standard adagolási módszerrel.
Elfogadási kritériumok: NMT 5 ppm
TOVÁBBI KÖVETELMÉNYEK
• Csomagolás és tárolás: Jól lezárt tartályokban, nedvességtől és fénytől védve tárolandó.
• USP referenciaszabványok 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS Kattintson a szerkezet megtekintéséhez
USP Pramipexollal kapcsolatos A vegyület RS
(S)-4,5,6,7-Tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamin.
C7H11N3S 169,25
USP Pramipexollal kapcsolatos D vegyület RS
(R)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propil-amino)-benzotiazol.
C10H17N3S 211,33