SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex szulfobutil-éter nátrium-vizsgálat 95,0-105,0%

Betadex szulfobutil-éter nátrium
C42H70-nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163, ha n = 6,5
Béta-ciklodextrin-szulfobutil-éterek, nátriumsók;
Béta-ciklodextrin-szulfobutil-éter-nátrium [182410-00-0].
MEGHATÁROZÁS
A Betadex-szulfobutil-éter-nátriumot a betadex alkilezésével állítják elő 1,4-bután-szulton alkalmazásával, bázikus körülmények között.
A betadex átlagos helyettesítési foka NLT 6,2 és NMT 6,9.
95,0% NLT-t és 105,0% NMT-t tartalmaz C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), vízmentes alapra számítva.
AZONOSÍTÁS
• A. INFRAVÖRÖS ELNYELÉS <197K>
• B. A mintaoldat fő csúcsának retenciós ideje megfelel a standard oldaténak, amint azt az Assay-ben kaptuk.
• C. Megfelel az Átlagos helyettesítési fokra vonatkozó teszt követelményeinek.
• D. AZONOSÍTÁSI VIZSGÁLATOK – ÁLTALÁNOS, Nátrium 〈191〉
PRÓBA
• ELJÁRÁS
Mozgófázis: 0,1 M kálium-nitrát acetonitril és víz elegyében (1:4)
Standard oldat: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutil Ether Sodium RS mobil fázisban
Mintaoldat: 10 mg/ml Betadex szulfobutil-éter-nátrium mozgófázisban
Kromatográfiás rendszer
(Lásd Kromatográfia <621>, Rendszeralkalmasság.)
Mód: LC
Érzékelő: Törésmutató
Az érzékelő hőmérséklete: 35 ± 2°
Oszlop: 7,8 mm × 30 cm-es analitikai oszlop;csomagolás L37.[MEGJEGYZÉS – A futtatási sorozat végén öblítse le az oszlopot acetonitril és víz (1:9) oldatával.]
Áramlási sebesség: 1,0 ml/perc
Az injekció mérete: 20 µL
A rendszer alkalmassága.
Minta: Standard oldat
Alkalmassági követelmények
Relatív szórás: NMT 2,0%
Elemzés
Minták: standard oldat és mintaoldat
Számítsa ki a betadex-szulfobutil-éter-nátrium [C42H70-nO35 · (C4H8SO3Na)n] százalékos arányát a Betadex-szulfobutil-éter-nátrium felvett részében:
Eredmény = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = a bétadex-szulfobutil-éter csúcsválasza
nátriumot a mintaoldatból
rS = csúcsválasz a bétadex-szulfobutil-éterre
nátriumot a standard oldatból
CS = az USP Betadex szulfobutil-éter koncentrációja
Nátrium RS standard oldatban (mg/ml)
CU = Betadex szulfobutil-éter-nátrium koncentrációja a mintaoldatban (mg/ml)
Elfogadási kritériumok: 95,0% ~ 105,0% vízmentes alapon
SZENNYEZŐDÉSEK
• NEHÉZFÉMEK, II. módszer <231>: NMT 5 ppm
• BÉTA-CIKLODEXTRIN KORLÁTA (BETADEX)
A oldat: 25 mM nátrium-hidroxid
B oldat: 250 mM nátrium-hidroxid és 1 M kálium-nitrát
Mozgófázis: Lásd 1. táblázat.
Asztal 1

Standard oldat: 2 µg/ml USP Beta Cyclodextrin RS
Mintaoldat: 2 mg/ml Betadex szulfobutil-éter-nátrium
Kromatográfiás rendszer
(Lásd: Kromatográfia <621>, Rendszeralkalmasság és Ionkromatográfia <1065>.)
Mód: IC
Detektor: Impulzus amperometria (amperometrikus cella arany munkaelektródával és ezüst referenciaelektródával)
Oszlop
Védelem: 4,0 mm × 5 cm anioncserélő;csomagolás L61
Analitikai: 4,0 mm × 25 cm anioncsere;
csomagolás L61
Oszlophőmérséklet: 50 ± 2°
Áramlási sebesség: 1,0 ml/perc
Az injekció mérete: 20 µL
Pulzáló amperometrikus detektor hullámformája: Lásd a 2. táblázatot.
2. táblázat

A rendszer alkalmassága
Minta: Standard oldat
Alkalmassági követelmények
Relatív szórás: NMT 5,0%
Elemzés
Minták: standard oldat és mintaoldat
Számítsa ki a béta-ciklodextrin (betadex) százalékos arányát a Betadex-szulfobutil-éter-nátrium felvett részében:
Eredmény = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = a mintaoldat béta-ciklodextrinre adott csúcsválasza
rS = csúcsválasz a béta-ciklodextrinre a standard oldatból
CS = az USP Beta Cyclodextrin RS koncentrációja a standard oldatban (µg/ml)
CU = Betadex szulfobutil-éter-nátrium koncentrációja a mintaoldatban (mg/ml)
F = konverziós tényező (10-3 mg/µg)
Elfogadási feltételek: NMT 0,1%
• 1,4-BUTÁNSZULTON HATÁRÉRTÉKE
Belső standard oldat: 0,25 µg/ml dietil-szulfon
A standard törzsoldat: 0,5 µg/ml 1,4-bután-szulton
B standard törzsoldat: 1,0 µg/ml 1,4-bután-szulton
C standard törzsoldat: 2,0 µg/ml 1,4-bután-szulton
Minta törzsoldat: 250 mg/ml Betadex szulfobutil-éter-nátrium belső standard oldatban
Üres oldat és A, B, C és D mintaoldatok:
Kövesse a 3. táblázatot a belső standard oldat, az egyes standard törzsoldatok, a minta törzsoldatok, a víz vagy a metilén-klorid mennyiségeinek minden dugóval ellátott üvegkémcsőbe helyezéséhez.[MEGJEGYZÉS: csavaros kupakos, 10 ml-es kémcső alkalmas.] Vortex keverővel keverje az egyes kémcsöveket 30 másodpercig, és hagyja állni legalább 5 percig, vagy amíg a fázis teljesen el nem válik.Extraháljuk a szerves fázist egy GC-fiolába, és zárjuk le.[MEGJEGYZÉS – Nagy körültekintéssel vegye figyelembe a vizes fázis lehető legkisebb mennyiségét.] Az A, B, C és D mintaoldatokban hozzáadott 1,4-bután-szulton mennyisége 0,5, 1,0, 2,0 és 0 µg.
3. táblázat

[MEGJEGYZÉS – Közvetlenül használat előtt készítse elő.]
Kromatográfiás rendszer
(Lásd Kromatográfia <621>, Rendszeralkalmasság.)
Mód: GC
Érzékelő: Láng ionizáció
Oszlop: 0,32 mm × 25 m olvasztott szilícium-dioxid kapilláris oszlop;0,5 µm-es G46 fázisú réteg
Hőfok
Érzékelő: 270°
Befecskendező nyílás: 200°
Oszlop: Lásd a hőmérsékleti programot a 4. táblázatban
4. táblázat
Kezdeti hőmérséklet (°) Hőmérséklet rámpa (°/perc) Végső hőmérséklet (°) Tartási idő a végső hőmérsékleten (perc)
100 10 200 -
200 35 270 5
Hordozógáz: Hélium, jellemzően 12 psi bemeneti nyomáson
Az injekció mérete: 1,0 µL
Injekció típusa: 0,5 percig osztott injekció, majd 50 ml/perc sebességgel osztva.[MEGJEGYZÉS – Megfelelő, hasadásmentes injekciós bélés használata javasolt.]
A rendszer alkalmassága
Minta: B mintaoldat
[MEGJEGYZÉS – A dietil-szulfon és az 1,4-bután-szulton relatív retenciós ideje 0,7, illetve 1,0.]
Alkalmassági követelmények
Relatív szórás: NMT 10,0%
Elemzés
Minták: Üres oldat, A, B, C és D mintaoldatok
Korrigálja az 1,4-bután-szulton és a dietil-szulfon közötti csúcsválasz arányát az A, B, C vagy D mintaoldatban úgy, hogy kivonja az üres oldatban lévő 1,4-bután-szulton és etil-szulfon csúcsválaszának arányát. .Ábrázolja az 1,4-bután-szulton csúcsválasz és a dietil-szulfon csúcsválasz korrigált arányát az A, B, C vagy D mintaoldatban, a hozzáadott 1,4-bután-szulton µg-ban kifejezett mennyiségéhez viszonyítva.Extrapolálja a grafikon pontjait összekötő egyenest, amíg az nem éri el a mennyiségi tengelyt.Az e pont és a tengelyek metszéspontja közötti távolság az 1,4-bután-szulton (A) mennyiségét jelenti µg-ban a minta törzsoldat 4 ml-es részében.Számítsa ki az 1,4-bután-szulton tartalmát a Betadex-szulfobutil-éter-nátrium felvett részében:
Eredmény = A/(VExt × CU × F)
A = fent meghatározott
VExt = az extrakciós lépésben használt minta törzsoldat térfogata, 4,0 ml
CU = Betadex szulfobutil-éter-nátrium koncentrációja a minta törzsoldatában (mg/ml)
F = konverziós tényező (10-3 g/mg)
Elfogadási kritériumok: hidroxi-bután-1-szulfonsav vagy NMT 0,5 ppm
• NÁTRIUM-KLÓRID, 4-HIDROXIBUTÁN-1-SZULFONSAV ÉS BIS(4-SZULFOBUTIL)ÉTER-NÁTRIUM HATÁRÉRTÉK
A oldat: 5 mM nátrium-hidroxid, gáztalanítjuk zárt edényben 15 percig
B oldat: 25 mM nátrium-hidroxid, gáztalanítjuk zárt edényben 15 percig
Mozgófázis: Lásd 5. táblázat
5. táblázat

A oszlopmosó oldat: 50 mM nátrium-citrát
B oszlopmosó oldat: 150 mM nátrium-hidroxid
Standard oldat: Készítsen oldatot, amelynek ismert koncentrációja 8 µg/ml USP Sodium Chloride RS, 4 µg/ml 4-hidroxi-bután-1-szulfonsav és 4 µg/ml bisz(4-szulfobutil)-éter-dinátrium.
Mintaoldat: 4 mg/ml Betadex szulfobutil-éter-nátrium
Kromatográfiás rendszer
(Lásd: Kromatográfia <621>, Rendszeralkalmasság és Ionkromatográfia <1065>.)
Mód: IC
Érzékelő: Vezetőképesség
Tartomány: 30 µS
Áram: 100 mA
Oszlop: [MEGJEGYZÉS – Minden egyes futtatás végén tisztítsa meg az oszlopot az A oszlopmosó oldattal 1 ml/perc áramlási sebességgel 35 percig, majd használja a B oszlopmosó oldatot azonos áramlási sebességgel 35 percig.]
Védelem: 4,0 mm × 5,0 cm anioncserélő;csomagolás L61
Analitikai: 4,0 mm × 25 cm anioncsere;csomagolás L61
Oszlop hőmérséklet: 30°
Szupresszor: Mikromembrán anion autoszupresszor1 vagy megfelelő kémiai elnyomó rendszer
Elnyomó: Automatikus elnyomás
Áramlási sebesség: 1,0 ml/perc
Az injekció mérete: 20 µL
A rendszer alkalmassága
Minta: Standard oldat
[MEGJEGYZÉS – A relatív megőrzési idők csak tájékoztató jellegűek.A 4-hidroxi-bután-1-szulfonát ion, klorid ion és bisz(szulfobutil)-éter ion relatív retenciós ideje 1,0, 1,4 és 8,6.]
Alkalmassági követelmények
Felbontás: NLT 2.0
Relatív szórás: NMT 10,0%
Elemzés
Minták: standard oldat és mintaoldat
Számítsa ki a nátrium-klorid, a 4-hidroxi-bután-1-szulfonsav vagy a bisz(szulfobutil)-dinátrium-éter százalékos arányát a Betadex szulfobutil-éter-nátrium mennyiségében:
Eredmény = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = a nátrium-klorid, 4-hidroxi-bután-1-szulfonsav vagy bisz(szulfobutil)-éter-dinátrium csúcsválasza a mintaoldatból
rS = csúcsválasz nátrium-kloridra, 4-hidroxi-bután-1-szulfonsavra vagy bisz(szulfobutil)-éter-dinátriumra a standard oldatból
CS = nátrium-klorid, 4-hidroxi-bután-1-szulfonsav vagy bisz(szulfobutil)-éter-dinátrium koncentrációja a standard oldatban (µg/ml)
CU = Betadex szulfobutil-éter-nátrium koncentrációja a mintaoldatban (mg/ml)
F = konverziós tényező (10-3 0 100 0 mg/µg)
Elfogadási feltételek
Nátrium-klorid: NMT 0,2%
4-Hidroxi-bután-1-szulfonsav: NMT 0,09%
Bisz(szulfobutil)-éter-dinátrium: NMT 0,05%
SPECIFIKUS VIZSGÁLATOK
BAKTERIÁLIS ENDOTOXINOK VIZSGÁLATA <85>: A baktériumok endotoxinjainak szintje olyan, hogy a Betadex szulfobutil-éter-nátriumot tartalmazó gyógyszerforma-monográfiákban foglalt követelmények teljesíthetők.Ha a címke azt írja ki, hogy a Betadex szulfobutil-éter-nátriumot további feldolgozásnak kell alávetni az injekciós adagolási formák készítése során, a bakteriális endotoxinok szintje olyan, hogy megfeleljen a Betadex szulfobutil-éter-nátriumot használó gyógyszerforma-monográfiák követelményeinek. lehet találkozni.
• MIKROBÁK SZÁMLÁLÁSI VIZSGÁLATOK <61> és MEGHATÁROZOTT MIKROORGANIZMUSOK TESZTEI <62>: A teljes aerob mikrobiális szám nem haladja meg a 100 cfu/g-ot, és a kombinált penész- és élesztőgombák száma nem haladja meg az 50 cfu/g-ot.Megfelel az Escherichia coli hiányára vonatkozó teszt követelményeinek.
• A MEGOLDÁS TISZTASÁGA
Mintaoldat: 30%-os (w/v) oldat
Elemzés: Vizsgálja meg a mintaoldatot világos doboz segítségével fehér és fekete háttér előtt, és jegyezze fel az esetleges homályosodást, fluoreszcenciát, szálakat, foltokat vagy egyéb idegen anyagokat.
Elfogadási kritériumok: Az oldat tiszta, és lényegében mentes az idegen anyag részecskéitől.
• A HELYETTESÍTÉS ÁTLAGOS FOKOZATA
Futtassa az elektrolitot: 30 mM benzoesav, és 100 mM trisz(hidroxi-metil)-aminometán puffer hozzáadásával állítsa be a pH-t a használt műszernek megfelelő értékre.
[MEGJEGYZÉS – A kapillárisok közötti eltérések miatt egyetlen univerzálisan alkalmazható elektrolit pH nincs megadva.
Ehelyett az egyes kapillárisokhoz tartozó optimális pH-értéket a műszeres kézikönyv szerint kell meghatározni.]
Standard oldat: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutil Ether Sodium RS
Mintaoldat: 10 mg/ml Betadex szulfobutil-éter-nátrium
Kapillárisöblítési eljárás: A kapilláris öblítéshez és a mintaelemzéshez használjon külön futó elektrolit fiolákat.Minden elemzés előtt végezzen napi rendszerességgel az elemzés előtti öblítéseket: öblítse le a kapillárist 0,1 N nátrium-hidroxiddal 30 percig, vízzel NLT 2 órán át, és Run elektrolittal 1 órán át.Végezzen befecskendezés előtti öblítést minden egyes injekció előtt az alábbiak szerint.Öblítse ki a kapillárist 0,1 N nátrium-hidroxiddal 1 percig NLT, és Run elektrolittal 3 percig NLT-n.Ha új kapillárist használ, a fent leírt rendszeres öblítéseken kívül az új kapillárist az első használat előtt ki kell öblíteni.Öblítse át az új kapillárist 1 M nátrium-hidroxiddal 1 órán keresztül, majd 2 órás vízzel öblítse le.
Elektroforetikus rendszer
(Lásd: Kapilláris elektroforézis <1053>.)
Mód: Nagy teljesítményű CE
Detektor: Inverz UV 200 nm, 20 nm sávszélességgel.[MEGJEGYZÉS: Alternatív megoldásként 205 nm-es detektálási hullámhossz 10 nm sávszélességgel használható.]
Oszlop: nátriumcsúcsok I–X (% csúcsterület) 50 µm × 50 cm olvasztott szilícium-dioxid oszlop
Oszlop hőmérséklet: 25°
Alkalmazott feszültség: 0,00 - +30,00 kV lineáris rámpa 10 percen keresztül, majd 30 kV-on további 20 percig
Befecskendezési méret: Egyenlő térfogatok 0,5 psi nyomáson 10 másodpercig
A rendszer alkalmassága
Minta: Standard oldat
[MEGJEGYZÉS – Lásd a 6. táblázatot a bétadex-szulfobutil-éter-nátrium I–X csúcsainak hozzávetőleges relatív migrációs idejéhez (a bétadex-szulfobutil-éter-nátrium csúcsai I, II, III, ..., X, béta-ciklodextrin molekulát tartalmaz 1, 2, 3, ..., 10 szulfobutil szubsztituens(ek), rendre).A relatív migrációs idők csak tájékoztató jellegűek, hogy segítsék a csúcs azonosítását.]
6. táblázat

Alkalmassági követelmények
Felbontás: NLT 0,9, a bétadex-szulfobutil-éter-nátrium IX-csúcs és a bétadex-szulfo-butil-éter-nátrium-csúcs X-es között
Elemzés
Minták: Futtassa az elektrolitot, a vizet, a standard oldatot és a mintaoldatot
Fecskendezze be a standard oldatot és a mintaoldatot 0,5 psi nyomáskülönbséggel, ami 34 mbar-nak felel meg, 10 másodpercig, majd 2 másodpercig fecskendezze be a Run elektrolitot 0,5 psi nyomáson.[MEGJEGYZÉS – A nyomás alatti injekciókat egy üveg vízzel vagy fuss elektrolittal a kapilláris kimeneti végénél kell beadni.]
Rögzítse az elektroferogramokat, és mérje meg az egyes bétadex-szulfobutil-éter-nátrium csúcsok csúcsválaszait (I-től X-ig).Számítsa ki a korrigált csúcsterületet (AI) az elektroferogram minden egyes csúcsához:
Korrigált csúcsterület A = csúcsterület x effektív kapillárishossz (cm) / vándorlási idő
Normalizálja a korrigált csúcsterületeket úgy, hogy mindegyiket a teljes korrigált helyettesítési borítékterület százalékában adja meg:
Nomalizált terület, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = a legmagasabb szintű helyettesítés
Határozza meg a helyettesítés átlagos mértékét:
Átlagos helyettesítési fok = n∑i=1 (csúcs helyettesítési szintje x NA) / 100
Elfogadási kritériumok: 6,2-6,9 átlagos helyettesítési fokra
A bétadex-szulfobutil-éter-nátrium I–X csúcsának mindegyikére vonatkozóan lásd a 7. táblázat határtartományát (% csúcsterület).
7. táblázat

• PH <791>: 4,0-6,8, 30%-os (w/v) oldatban szén-dioxid-mentes vízben
• VÍZMEGHATÁROZÁS, I. módszer <921>: NMT 10,0%
TOVÁBBI KÖVETELMÉNYEK
• CSOMAGOLÁS ÉS TÁROLÁS: Tárolja jól zárható edényekben, és szobahőmérsékleten tárolja.Védje a nedvességtől.
• CÍMKÉZÉS: Jelölje meg az injekciós adagolási formák gyártásában való felhasználását.
• USP REFERENCIA SZABVÁNYOK <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex szulfobutil-éter nátrium RS
USP Endotoxin RS
USP nátrium-klorid RS■1S (NF30)