D-szorbit CAS 50-70-4 Assay 97,0-100,5% gyári kiváló minőség

D-szorbit (CAS: 50-70-4) EP8.7 vizsgálati módszer
D-glucitol (D-szorbit).
Tartalom: 97,0-102,0% (vízmentes anyag).
KARAKTEREK
Megjelenés: fehér vagy csaknem fehér, kristályos por.
Oldhatóság: vízben nagyon jól oldódik; etanolban (96%) gyakorlatilag nem oldódik.
Polimorfizmust mutat (5.9).
FOGALMAZÁS
Első azonosítás: A.
Második azonosítás: B, C, D
A. Vizsgálja meg a vizsgálat során kapott kromatogramokat.
Eredmények: a vizsgálati oldat kromatogramján látható főcsúcs retenciós idejét és méretét tekintve egyezzék meg az a) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúccsal.
B. 0,5 g anyagot melegítés közben feloldunk 0,5 ml piridin Rand és 5 ml R ecetsavanhidrid elegyében. 10 perc elteltével az oldatot 25 ml vízbe öntjük, majd jeges vízben 2 órán át állni hagyjuk.A kis térfogatú R etanolból (96%) átkristályosított és vákuumban szárított csapadék 98-104 °C-on olvad (2.2.14).
C. Vékonyréteg-kromatográfia (2.2.27).
Tesztoldat.25 mg vizsgálandó anyagot R vízzel 10 ml-re oldunk.
Összehasonlító oldat (a).25 mg CRS szorbitot R vízzel 10 ml-re oldunk.
Összehasonlító oldat (b).25 mg CRS mannitot és 25 mg CRS szorbitot R vízzel 10 ml-re oldunk.
Lemez: TLC szilikagél G lemez R.
Mozgófázis: víz R, etil-acetát R, propanol R (10:20:70 V/V/V).
Felhasználás: 2 μL
Fejlődés: 17 cm-es pálya felett
Szárítás: levegőn.
Kimutatás: permetezés R 4-amino-benzoesav-oldattal;szárítsuk hideg levegőáramban, amíg az acetont eltávolítjuk;melegítsük 100 C-on 15 percig;hagyjuk lehűlni, és R nátrium-perjodát 2 g/l töménységű oldatával permetezzük be;szárítsa meg hideg levegőáramban;melegítsük 100 C-on 15 percig.
Rendszeralkalmasság: b) összehasonlító oldat:
– a kromatogramon 2 jól elkülönülő folt látható.
Eredmények: a vizsgálati oldat kromatogramjának főfoltja helyét, színét és méretét tekintve egyezzék meg az a) összehasonlító oldat kromatogramjának főfoltjával.
D. Fajlagos optikai forgatóképesség (2.2.7): +4,0 - +7,0 (vízmentes anyag).
5,00 g vizsgálandó anyagot és 6,4 g R dinátrium-tetraborátot 40 ml R vízben oldunk. 1 órán át állni hagyjuk, alkalmanként megrázva, majd R vízzel 50,0 ml-re hígítjuk. Szükség esetén szűrjük.
TESZTEK
Az oldat külleme. Az oldat tiszta (2.2.1) és színtelen (2.2.2, II. módszer).
5 g anyagot R vízzel 50 ml-re oldunk.
Vezetőképesség (2.2.38): maximum 20 μS·cm−1
20,0 g R desztillált vízből készült R szén-dioxid-mentes vizet 100,0 ml-re oldunk.Mérjük meg az oldat vezetőképességét, miközben óvatosan keverjük mágneses keverővel.
Redukáló cukrok: legfeljebb 0,2 %, glükóz-egyenértékben kifejezve.
Oldjunk fel 5,0 g-ot 6 ml vízben R enyhe melegítéssel.Lehűtjük és 20 ml R réz-citromsav oldatot és néhány üveggyöngyöt adunk hozzá.Melegítse fel úgy, hogy a forrás 4 perc múlva kezdődjön, és forralja tovább 3 percig.Gyorsan lehűtjük, és 100 ml R jégecet 2,4 térfogatszázalékos oldatát és 20,0 ml 0,025 M jód-mérőoldatot adunk hozzá.Folyamatos rázatás mellett 6 térfogatrész R sósav és 94 térfogatrész R víz elegyének 25 ml-ét adjuk hozzá, és a csapadék feloldódása után a feleslegben lévő jódot 1 ml R keményítőoldattal 0,05 M nátrium-tioszulfát-mérőoldattal titráljuk. a titrálás vége felé indikátorként.Legalább 12,8 ml 0,05 M nátrium-tioszulfátra van szükség.
Kapcsolódó anyagok.Folyadékkromatográfia (2.2.29).
Tesztoldat.5,0 g vizsgálandó anyagot 20 ml R vízzel 100,0 ml-re oldunk.
Összehasonlító oldat (a).0,50 g CRS szorbitot 2 ml R vízzel 10,0 ml-re oldunk.
Összehasonlító oldat (b).A vizsgálati oldat 2,0 ml-ét R vízzel 100,0 ml-re hígítjuk.
Összehasonlító oldat (c).A b) összehasonlító oldat 5,0 ml-ét R vízzel 100,0 ml-re hígítjuk.
d) összehasonlító oldat.0,5 g R szorbitot és 0,5 g R mannitot (A-szennyező) 5 ml R vízben oldunk, majd ugyanezzel az oldószerrel 10,0 ml-re hígítunk.
Oszlop:
–méret:l=0,3m,Ø=7,8mm
–stacionárius fázis: erős kationcserélő gyanta (kalcium forma) R (9 μm);
–hőmérséklet: 85±1°C
Mozgófázis: R gáztalanított víz.
Áramlási sebesség: 0,5 ml/perc
Detektálás: állandó hőmérsékleten (pl. 35 °C) tartott refraktométer.
Injektálás: 20 μl vizsgálati oldat és b) c) és d) összehasonlító oldatok
Kromatografálási idő: a szorbit retenciós idejének kétszerese.
Relatív retenció a szorbitra vonatkoztatva (retenciós idő kb. 27 perc): C-szennyező kb. 0,6;A-szennyező körülbelül 0,8;B-szennyező = kb. 1,1.
Rendszeralkalmasság: d) összehasonlító oldat:
–felbontás: minimum 2,0 a csúcsok között az A-szennyező és a szorbit miatt.
Korlátok:
– bármely szennyező: csúcsterületük egyenként nem lehet nagyobb, mint a b) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területe (2%);
–összesen: csúcsterületük nem lehet nagyobb, mint a b) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területének másfélszerese (3%);
– figyelmen kívül hagyási határ: a c) összehasonlító oldat kromatogramján látható főcsúcs területe (0,1%).
Ólom (2.4.10): maximum 0,5 ppm.
Nikkel (2.4.15): maximum 1 ppm.
Oldjuk fel a vizsgálandó anyagot 150,0 ml előírt oldószerkeverékben.
Víz (2.5.12): maximum 1,5%, 1,00 g-ra meghatározva.Oldószerként 1 térfogatrész R formamid és 2 térfogatrész R vízmentes metanol elegyét használjuk.
Mikrobiális szennyeződés
Ha parenterális készítmények gyártásához szánják:
– TAMC: elfogadási kritérium 102 CFU/g (2.6.12).
Ha nem parenterális készítmények előállítására szánják:
– TAMC: elfogadási kritérium 103 CFU/g (2.6.12);
– TYMC: elfogadási kritérium 102 CFU/g (2.6.12);
– Escherichia coli (2.6.13) hiánya;
–szalmonella hiánya (2.6.13).
Bakteriális endotoxinok (2.6.14).Ha a bakteriális endotoxinok eltávolítására szolgáló további megfelelő eljárás nélkül parenterális készítmények gyártásához szánják:
– kevesebb, mint 4 NE/g a 100 g/l-nél kisebb szorbitot tartalmazó parenterális készítményeknél
– kevesebb, mint 2,5 NE/g olyan parenterális készítmények esetében, amelyek szorbitkoncentrációja legalább 100 g/l
PRÓBA
Folyadékkromatográfia (2.2.29) a rokon anyagokra vonatkozó vizsgálatban leírtak szerint, a következő módosítással.
Injektálás: vizsgálati oldat és a) összehasonlító oldat.
Számítsa ki a D-szorbit százalékos tartalmát a CRS deklarált szorbit-tartalomból.
CÍMKÉZÉS
A címkén ez áll:
– adott esetben a bakteriális endotoxinok maximális koncentrációja;
– adott esetben, hogy az anyag alkalmas-e parenterális készítmények előállítására.
SZENNYEZŐDÉSEK
A. D-mannit,
B. D-iditol,
C. 4-O-a-D-glükopiranozil-D-glucitol (D-maltitol).

D-szorbit (CAS: 50-70-4) USP vizsgálati módszer
MEGHATÁROZÁS
A szorbit 91,0% NLT és 100,5% NMT D-szorbitot tartalmaz, vízmentes alapra számítva.Az összes cukor, egyéb többértékű alkoholok és az esetleges hexitol-anhidridek mennyisége, ha kimutatható, nem szerepel a követelményekben, sem az Általános megjegyzések Egyéb szennyeződések alatti számított mennyiségében.
AZONOSÍTÁS
• A.
Mintaoldat: 1 g szorbit 75 ml vízben
Elemzés: Vigyen át 3 ml mintaoldatot egy 15 cm-es kémcsőbe, adjon hozzá 3 ml frissen készített katekololdatot (1:10), és keverje össze.Adjon hozzá 6 ml kénsavat, majd óvatosan melegítse a csövet lángban 30 másodpercig.
• B. A mintaoldat fő csúcsának retenciós ideje megfelel a standard oldaténak, amint azt az Assay-ben kaptuk.
PRÓBA
• ELJÁRÁS
Mozgófázis: Használjon gáztalanított vizet.
Rendszeralkalmassági oldat: Készítsen 4,8 mg/g USP Sorbitol RS-t és mannitot tartalmazó oldatot.
Standard oldat: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS
Mintaoldat: Oldjunk fel 0,10 g szorbitot vízben, és hígítsuk fel vízzel 20 g-ra.Jegyezze fel a végső oldat tömegét, és alaposan keverje össze.
Kromatográfiás rendszer
(Lásd Kromatográfia <621>, Rendszeralkalmasság.)
Mód: LC
Érzékelő: Törésmutató
Oszlop: 7,8 mm x 10 cm;csomagolás L34
Hőfok
Oszlop: 50±2°
Érzékelő: 35°
Áramlási sebesség: 0,7 ml/perc
Befecskendezési mennyiség: 10 μL
A rendszer alkalmassága
Minták: rendszeralkalmassági oldat és standard oldat [MEGJEGYZÉS – A mannit és a szorbit relatív retenciós ideje körülbelül 0,6, illetve 1,0.]
Alkalmassági követelmények
Felbontás: NLT 2.0 szorbit és mannit között, Rendszeralkalmassági megoldás
Relatív szórás: NMT 2,0%, Standard oldat
Elemzés
Minták: standard oldat és mintaoldat
Számítsa ki a D-szorbit százalékos arányát vízmentes alapon a vett szorbit adagban:
Eredmény = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU = a mintaoldat csúcsválasza
rS = csúcsválasz a standard oldatból
CS = az USP Sorbitol RS koncentrációja a standard oldatban (mg/g)
CU = a szorbit koncentrációja a mintaoldatban (mg/g)
W = a vízmeghatározási vizsgálat során kapott százalék
Elfogadási kritériumok: 91,0%–100,5% vízmentes alapon
SZENNYEZŐDÉSEK
• LIMITOF NICKE
Mintaoldat: Oldjunk fel 20,0 g szorbitot hígított ecetsavban, és hígítsuk fel hígított ecetsavval 150 ml-re.
Üres oldat: 150 ml hígított ecetsav
Standard oldatok: Készítsen három oldatot úgy, hogy 0,5, 1,0 és 1,5 ml nikkel standard oldatot adjon 20,0 g híg ecetsavban oldott szorbithoz, és hígítsa fel ugyanezzel az oldószerrel 150 ml-re.
Hangszeres feltételek
(Lásd: Spektrofotometria és fényszórás <851>)
Mód: Atomabszorpciós spektrofotometria
Analitikai hullámhossz: 232,0 nm
Lámpa: Nikkel üreges katód
Láng: Levegő-acetilén
Elemzés
Minták: standard oldatok és mintaoldatok
Minden mintához adjunk 2,0 ml telített ammónium-pirrolidin-ditiokarbamát-oldatot (amely 10 g/l ammónium-pirrolidin-ditiokarbamátot tartalmaz) és 10,0 ml metil-izobutil-ketont, és 30 másodpercig rázzuk.Óvja erős fénytől.Hagyja a két réteget elválni, és használja a metil-izobutil-keton réteget.Állítsa a műszert nullára a vakoldat szerves rétegének felhasználásával.
Egyidejűleg határozza meg a szerves réteg abszorbanciáit a mintákból legalább háromszor.Jegyezze fel az állandó leolvasások átlagát a standard oldatok és a mintaoldatok mindegyikére.Az egyes mérések között szívja ki a szerves réteget a vakoldatból, és győződjön meg arról, hogy a leolvasott érték nullára áll vissza.Ábrázolja a standard oldatok és a mintaoldat abszorbanciáit a hozzáadott nikkelmennyiség függvényében.
Extrapolálja a grafikon pontjait összekötő egyenest, amíg el nem éri a koncentráció tengelyét.Az e pont és a tengelyek metszéspontja közötti távolság a mintaoldat nikkelkoncentrációját jelenti.
Elfogadási kritériumok: NMT 1 ppm
• MARADÉKGYÚJTÁS <281>: NMT 0,1%, 1,5 g-os adagon meghatározva
CUKOK CSÖKKENTÉSE
[MEGJEGYZÉS – Az ebben a tesztben meghatározott mennyiség nem szerepel az Általános megjegyzések Egyéb szennyeződések alatti számított mennyiségében.]
Mintaoldat: Oldjunk fel 3,3 g szorbitot 3 ml vízben enyhe melegítéssel.Hűtsük le, és adjunk hozzá 20,0 ml réz-citrát TS-t és néhány üveggyöngyöt.Melegítse fel úgy, hogy a forrás 4 perc múlva kezdődjön, és forralja tovább 3 percig.Gyorsan hűtsük le, és adjunk hozzá 40 ml hígított ecetsavat, 60 ml vizet és 20,0 ml 0,05 N jódot.Folyamatos rázás közben adjunk hozzá 25 ml 6 ml sósav és 94 ml víz keverékét.
Elemzés: Amikor a csapadék feloldódott, titrálja meg a feleslegben lévő jódot 0,05 N nátrium-tioszulfát VS-sel, 2 ml keményítő TS-t használva, amelyet a titrálás vége felé adunk hozzá indikátorként.
Elfogadási kritériumok: 12,8 ml NLT 0,05 N nátrium-tioszulfát VS szükséges, ami a redukáló cukrok 0,3%-os NMT-jének felel meg glükózként
• KLÓRID ÉS SZULFÁT, Chloride<221> (ha a címkén parenterális adagolási formák előállításához használható)
Minta: 1,5 g
Elfogadási kritériumok: A minta nem mutat több kloridot, mint ami 0,10 ml 0,020 N sósavnak felel meg (NMT 0,0050%).
• KLÓRID ÉS SZULFÁT, szulfát <221> (ha a címkén a parenterális adagolási formák előállításához használható)
Minta: 1,0 g
Elfogadási kritériumok: A minta nem mutat több szulfátot, mint ami 0,10 ml 0,020 N kénsavnak felel meg (NMT 0,01%).
SPECIFIKUS VIZSGÁLATOK
• MIKROBIÁLIS SZÁMLÁLÁSI VIZSGÁLATOK <61> és TESZTEK MEGHATÁROZOTT MIKROORGANIZMUSOKHOZ <62>: A lemezes módszerrel végzett teljes aerob szám NMT 1000 cfu/g, a kombinált penész- és élesztőgombák száma pedig NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3,5-7,0, 10%-os (w/w) oldatban szén-dioxid-mentes vízben
• VÍZMEGHATÁROZÁS, I. módszer <921>: NMT 1,5%
TISZTA ÉS SZÍNES OLDAT (ha a címkén a parenterális adagolási formák elkészítéséhez használható)
Minta: 10,0 g
Elemzés: Oldja fel a mintát 100,0 ml szén-dioxid-mentes vízben.
Elfogadási kritériumok: Az oldat tiszta és színtelen.
• BAKTERIÁLIS ENDOTOXINOK TESZT <85> (ha a címkén parenterális adagolási formák előállításához használható): NMT 4 USP Endotoxin Egység/g a 100 g/l szorbit-koncentrációnál kisebb koncentrációjú parenterális adagolási formáknál és NMT 2,5 USP Endotoxin Egység/g 100 g/l vagy annál nagyobb szorbitkoncentrációjú parenterális adagolási formák esetében.
TOVÁBBI KÖVETELMÉNYEK
• CSOMAGOLÁS ÉS TÁROLÁS: Jól lezárt edényekben tárolandó.Tárolási követelmények nincsenek meghatározva.
• CÍMKÉZÉS: A parenterális adagolási formák előállítására szánt szorbitot így jelölik.
USP REFERENCIA SZABVÁNYOK <11>
USP Endotoxin RS
USP Sorbitol RS