Gemcitabine-hidroklorid CAS 122111-03-9 API USP35 szabvány

Gemcitabin-hidroklorid
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Citidin, 2'-dezoxi-2',2'-difluor-, monohidroklorid.
2'-dezoxi-2',2'-difluor-citidin-monohidroklorid (β-izomer) [122111-03-9].
» A Gemcitabine-hidroklorid legalább 97,5 százalék és legfeljebb 101,5 százalék C9H11F2N3O4·HCl-t tartalmaz, a jelenlegi alapon számítva.
[Vigyázat - A gemcitabin-hidroklorid erős citotoxikus szer.Nagy gondot kell fordítani a részecskék belélegzésének és a bőr kitételének megakadályozására.]
Csomagolás és tárolás – szorosan lezárt tartályokban kell tárolni.
Címkézés – Ha injekciós adagolási formák készítésére szánják, a címkén az szerepel, hogy steril, vagy további feldolgozásnak kell alávetni az injekciós adagolási formák elkészítése során.
USP referencia szabványok <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxin RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Azonosítás-
V: Infravörös elnyelés <197K>.
B: Megfelel a klorid <191> teszt követelményeinek.
Fajlagos forgás <781S>: +43 és +50 között, 20-nál.
Vizsgálati oldat: 10 mg/ml.
pH <791>: 2,0 és 3,0 között, 10 mg/ml oldatban.
Izzítási maradék <281>: legfeljebb 0,1%.
Nehézfémek, I. módszer <231>: 0,001%.
Kromatográfiai tisztaság -
A megoldás – Folytassa az Assay-ben a mobilfázisnál leírtak szerint.
B oldat – Készítsünk szűrt és gáztalanított metanolt.
Mozgófázis: Az A és B oldat változó keverékét használja a kromatográfiás rendszerben leírtak szerint.Szükség esetén végezze el a beállításokat (lásd: Rendszeralkalmasság a Chromatography 621 alatt).
Rendszeralkalmassági megoldás – Folytassa az Assay-ben leírtak szerint.
Standard oldat – Oldjon fel egy pontosan kimért mennyiségű USP Gemcitabine Hydrochloride RS-t és USP Cytosine RS-t vízben, és hígítsa fel mennyiségileg, és szükség esetén fokozatosan, hogy olyan oldatot kapjon, amelynek ismert koncentrációja mindegyikből körülbelül 2 µg/ml.
Vizsgálati oldat – Vigyen át körülbelül 50 mg gemcitabin-hidrokloridot pontosan lemérve egy 25 ml-es mérőlombikba, oldja fel és hígítsa fel vízzel, majd keverje össze.
Kromatográfiás rendszer (lásd: Chromatography 621) - Folytassa a Vizsgálat részben leírtak szerint.A kromatográf a következőképpen van programozva.
Idő (perc) A oldat (%) B oldat (%) Elúció
0–8 97 3 izokratikus
8–13 97®50 3®50 lineáris gradiens
13–20 50 50 izokratikus
20–25 50®97 50®3 újraegyensúlyozás
Kromatografálja a rendszeralkalmassági oldatot, és rögzítse a csúcsválaszokat az eljárásnál leírtak szerint: a relatív retenciós idő körülbelül 0,5 a gemcitabin-anomer esetében és 1,0 a gemcitabin esetében;a gemcitabin-anomer és a gemcitabin közötti R felbontás nem kisebb, mint 8,0;és a gemcitabin faroktényezője nem több, mint 1,5.Kromatografálja a standard oldatot, és rögzítse a csúcsválaszokat az eljárásnál leírtak szerint: a relatív retenciós idő körülbelül 0,1 a citozin és 1,0 a gemcitabin esetében;az ismételt injekciók relatív szórása nem több, mint 2,0%.
Eljárás – Fecskendezzen be egy térfogatot (körülbelül 20 µL) a standard oldatból és a tesztoldatból a kromatográfba, rögzítse a kromatogramot, és mérje meg az összes csúcsválaszt.Számítsa ki a citozin százalékos arányát a gemcitabin részében a következő képlettel:
2,5 (Cc / W) (rt / rs)
amelyben Cc az USP Cytosine RS koncentrációja a standard oldatban, µg/ml-ben;W a bevitt gemcitabin tömege mg-ban;rt a citozinra adott válasz csúcsértéke a tesztoldatban;és rs a standard oldatban a citozinra adott válasz: a citozin legfeljebb 0,1%-a található.Számítsa ki a citozintól eltérő szennyeződések százalékos arányát a gemcitabin részében a következő képlettel:
2,5 (Cs / W) (ri / rs)
amelyben Cs az USP Gemcitabine Hydrochloride RS koncentrációja a standard oldatban, µg/ml-ben;W a bevitt gemcitabin tömege mg-ban;ri a tesztoldat minden szennyezőjének válaszcsúcsa;és rs a standard oldatban lévő gemcitabinnak köszönhető válasz: legfeljebb 0,1% gemcitabin-anomert vagy bármilyen más egyedi szennyeződést találunk;és az összes szennyeződés összege nem több, mint 0,2%.Az összes szennyeződés összegéből kizárjuk azokat a csúcsokat, amelyek a mennyiségi határ (0,02%) alatt vannak.
Egyéb követelmények – Ha a címkén az szerepel, hogy a gemcitabin-hidroklorid steril, az megfelel a bakteriális endotoxinokra és a sterilitásra vonatkozó követelményeknek a Gemcitabine for Injection alatt.Ahol a címke azt írja ki, hogy a gemcitabin-hidrokloridot további feldolgozásnak kell alávetni az injekciós adagolási formák elkészítése során, az megfelel a Gemcitabine for Injection alatti bakteriális endotoxinokra vonatkozó követelményeknek.
Próba-
Mozgófázis – Készítsünk szűrt és gáztalanított oldatot, amely 13,8 g egybázisú nátrium-foszfátot és 2,5 ml foszforsavat tartalmaz 1000 ml vízben.[Megjegyzés-Ennek az oldatnak a pH-ja 2,4 és 2,6 között van.]
Rendszeralkalmassági oldat – Töltsön át körülbelül 10 mg gemcitabin-hidrokloridot egy kis fiolába, adjon hozzá 4 ml olyan oldatot, amely 168 mg kálium-hidroxidot tartalmaz ml metanolban, zárja le szorosan, és ultrahanggal kezelje.Melegítsük 55 °C-on 6-16 órán át, hagyjuk lehűlni, és töltsük át a tartalmát egy 100 ml-es mérőlombikba, egymást követően 1%-os (v/v) foszforsavval.Hígítsuk térfogatra 1%-os foszforsavval, és keverjük össze.[Megjegyzés - Ez az oldat körülbelül 0,02 mg/ml gemcitabin α-anomert tartalmaz.]
Szabványos készítmény – Oldjon fel egy pontosan kimért mennyiségű USP Gemcitabine Hydrochloride RS-t vízben, és hígítsa fel mennyiségileg, és szükség esetén lépésenként vízzel, hogy olyan oldatot kapjon, amelynek ismert koncentrációja körülbelül 0,1 mg/ml.
Vizsgálat előkészítése – Vigyen át körülbelül 20 mg gemcitabin-hidrokloridot pontosan lemérve egy 200 ml-es mérőlombikba, oldja fel és hígítsa fel vízzel, majd keverje össze.
Kromatográfiás rendszer (lásd: Kromatográfia <621>) – A folyadékkromatográf 275 nm-es detektorral és 4,6 mm × 25 cm-es oszloppal van felszerelve, amely 5 µm L7 töltetet tartalmaz.Az áramlási sebesség körülbelül 1,2 ml/perc.Kromatografálja a rendszeralkalmassági oldatot, és rögzítse a csúcsválaszokat az eljárásnál leírtak szerint: a gemcitabin-anomer és a gemcitabin közötti R felbontás nem kisebb, mint 8,0;és a gemcitabinból meghatározott faroktényező legfeljebb 1,5.Kromatografálja a standard készítményt, és rögzítse a csúcsválaszokat az eljárásnál leírtak szerint: az ismételt injekciók relatív szórása nem több, mint 1,0%.
Eljárás – Fecskendezzen be külön-külön egyenlő térfogatú (körülbelül 20 µL) standard készítményt és vizsgálati készítményt a kromatográfba, rögzítse a kromatogramokat, és mérje meg a fő csúcsok válaszait.Számítsa ki a C9H11F2N3O4·HCl mennyiségét mg-ban a gemcitabin-hidroklorid részében a következő képlettel:
200 C (rU / rS)
amelyben C az USP Gemcitabine Hydrochloride RS koncentrációja mg/ml-ben a standard készítményben;és az rU és rS a vizsgálati készítményből és a standard készítményből kapott csúcsválaszok.