Orlistat CAS 96829-58-2 API súlycsökkentő gyógyszer tisztaság 98,0-101,5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-leucin, N-formil-, 1-[(3-hexil-4-oxo-2-oxetanil)-metil]-dodecil-észter, [2S-[2(R*),3]]-;
N-formil-l-leucin, észter (3S,4S)-3-hexil-4-[(2S)-2-hidroxi-tridecil]-2-oxetanonnal [96829-58-2].
MEGHATÁROZÁS
Az orlisztát 98,0% NLT-t és 101,5% NMT-t tartalmaz C29H53NO5-ből, vízmentes, oldószermentes alapra számítva.
AZONOSÍTÁS
• A. Infravörös elnyelés <197M>
• B. A mintaoldat fő csúcsának retenciós ideje megfelel a standard oldaténak, amint azt az Assay-ben kaptuk.
PRÓBA
• Eljárás
[Megjegyzés: Ebben az elemzésben kerülje a műanyag lombik használatát bármilyen oldat elkészítéséhez vagy tárolására.]
Mozgófázis: acetonitril, foszforsav és víz (860:0,05:140)
Standard oldat: 0,5 mg/ml USP Orlistat RS mobil fázisban.Az elkészítés után azonnal adja be az injekciót, vagy tárolja 5-ig.
Mintaoldat: 0,5 mg/ml orlistat mobil fázisban.Az elkészítés után azonnal adja be az injekciót, vagy tárolja 5-ig.
Kromatográfiás rendszer
(Lásd Kromatográfia <621>, Rendszeralkalmasság.)
Mód: LC
Érzékelő: UV 195
Oszlop: 3,9 mm × 15 cm;4-µm tömítés L1
Áramlási sebesség: 1,0 ml/perc
Az injekció mérete: 20 µL
A rendszer alkalmassága
Minta: Standard oldat
Alkalmassági követelmények
Relatív szórás: NMT 2,0%
Elemzés
Minták: standard oldat és mintaoldat
Számítsa ki az orlisztát (C29H53NO5) százalékos arányát a felvett orlisztát adagban:
Eredmény = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = a mintaoldat csúcsválasza
rS = csúcsválasz a standard oldatból
CS = az USP Orlistat RS koncentrációja a standard oldatban (mg/ml)
CU = az orlisztát koncentrációja a mintaoldatban (mg/ml)
Elfogadási kritériumok: 98,0%-101,5% vízmentes, oldószermentes alapon
SZENNYEZŐDÉSEK
Szervetlen szennyeződések
• Gyújtási maradék <281>: NMT 0,1%
• Nehézfémek, II. módszer <231>: 20 ppm
Szerves szennyeződések
• 1. eljárás: Az orlisztáttal kapcsolatos A vegyület határértéke
Standard oldat: 0,1 mg/ml USP Orlistat Related Compound A RS acetonban
Mintaoldat: 50 mg/ml orlisztát acetonban
Kromatográfiás rendszer
(Lásd Kromatográfia <621>, vékonyréteg-kromatográfia.)
Mód: TLC
Adszorbens: 0,25 mm-es réteg kromatográfiás szilikagél keverék
Alkalmazási térfogat: 10 µL
Előhívó oldószerrendszer: toluol és etil-acetát (4:1)
Detektáló oldat: Tegyünk 2,5 g foszfomolibdénsavat és 1 g cerric-szulfátot egy 100 ml-es mérőlombikba, oldjuk fel és hígítsuk fel metanollal.
Elemzés
Minták: standard oldat és mintaoldat
Távolítsa el a lemezt, és alaposan szárítsa meg a levegőn.Permetezze be a szárított lemezt Detection oldattal, és helyezze a lemezt 120 °C-os kemencébe 30 percre.
Elfogadási kritériumok: Az orlisztáttal rokon A vegyületnek megfelelő másodlagos folt a mintaoldatból nem intenzívebb, mint a standard oldat megfelelő foltja (0,2%).
• 2. eljárás: Az orlisztáttal kapcsolatos B vegyület határértéke
Standard oldat: 0,025 mg/ml USP Orlistat Related Compound B RS metilén-kloridban
Mintaoldat: 50 mg/ml orlisztát metilén-kloridban
Tüskés mintaoldat: 50 mg/ml orlisztát standard oldatban
Kromatográfiás rendszer
(Lásd Kromatográfia <621>, Rendszeralkalmasság.)
Mód: GC
Érzékelő: Láng ionizáció
Oszlop: 0,32 mm x 30 m olvasztott szilícium-dioxid, 0,25 µm-es G27 állófázissal bevonva
Oszlophőmérséklet: Lásd az alábbi hőmérséklet-program táblázatot.
Kezdeti hőmérséklet () Hőmérséklet rámpa (/perc) Végső hőmérséklet () Tartási idő a végső hőmérsékleten (perc)
50 4 170 -
170 30 300 30
Hőfok
Injektor: 270
Érzékelő: 280
Vivőgáz: Hélium
Áramlási sebesség: 30 ml/perc
Felosztási arány: 10:1
Az injekció mérete: 2 µL
A rendszer alkalmassága
Minta: Standard oldat
Alkalmassági követelmények
Relatív szórás: NMT 10,0%
Elemzés
Minták: mintaoldat és tüskés mintaoldat
Számítsa ki az orlisztáttal rokon B vegyület százalékos arányát az orlisztát felvett részében:
Eredmény = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = az orlisztáttal rokon B vegyület csúcsválasza a mintaoldatból
rSP = az orlisztáttal rokon B vegyület csúcsválasza a tüskés mintaoldatból
CS = az USP orlisztáttal kapcsolatos B vegyület RS koncentrációja a standard oldatban (mg/ml)
CT = az orlisztát koncentrációja a tüskés mintaoldatban (mg/ml)
Elfogadási kritériumok: NMT 0,05% orlisztáttal rokon B vegyület található.
• 3. eljárás
[Megjegyzés: Ebben az elemzésben kerülje a műanyag lombik használatát bármilyen oldat elkészítéséhez vagy tárolására.]
Mozgófázis, standard oldat és mintaoldat: Készítse elő az Assay-ben leírtak szerint.
Rendszeralkalmassági oldat: 10 µg/ml USP Orlistat RS, 0,1 µg/ml USP Orlistat Related Compound C RS és 0,25 µg/ml USP Orlistat Related Compound D RS mobil fázisban
Kromatográfiás rendszer
(Lásd Kromatográfia <621>, Rendszeralkalmasság.)
Folytassa az Assay-ben leírtak szerint, kivéve a rendszeralkalmassági oldat kromatografálását.
A rendszer alkalmassága
Minta: Rendszeralkalmassági megoldás
Alkalmassági követelmények
Jel-zaj arány: NLT 3 az orlisztáttal rokon C vegyület és az orlisztáttal rokon D vegyület csúcsainál
Relatív szórás: NMT 10,0% az orlisztát csúcsra
Elemzés
Minták: standard oldat és mintaoldat
Számítsa ki az egyes szennyeződések százalékos arányát az orlisztát felvett adagjában:
Eredmény = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = a mintaoldatból származó minden egyes szennyezőre adott válaszcsúcs
rS = az USP Orlistat RS csúcsválasza a standard oldatból
CS = az USP Orlistat RS koncentrációja a standard oldatban (mg/ml)
CU = az orlisztát koncentrációja a mintaoldatban (mg/ml)
F = az 1. szennyeződési táblázatban megadott relatív választényező
Elfogadási feltételek: Lásd az 1. szennyeződési táblázatot.
1. szennyeződési táblázat
Név Relatív megőrzési idő Relatív válaszfaktor elfogadási kritériumai, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlisztáttal rokon vegyület C 0,13 33 0,05
Orlisztát nyitott gyűrűs epimerb 0,44 1,0 0,2
Orlisztáttal rokon vegyület D* 0,90 - Számított
4. eljárás
Orlisztát nyitott gyűrűs amidek* 0,90 - Beszámítva
4. eljárás
Orlisztát 1,00 - -
d-Leucin-orlisztát 1,18 1,0 0,2
Egyedi azonosítatlan szennyeződés - 1,0 0,1
* Koeluátumok ebben az LC-rendszerben, a 4. eljárás szerint meghatározva.
egy N-formil-l-leucin.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formil-amino-4-metil-pentanoil-oxi]-2-hexil-3-hidroxi-hexadekánsav.
c N-formil-l-leucin (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-[1-fenil-R-etil-karbomoil]nonil]-dodecil-észter.
d N-formil-d-leucin (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexil-4-oxo-2-oxetanil]metil]dodecil-észter vagy enantiomer.
• 4. eljárás: Az orlisztáttal kapcsolatos D vegyület határértéke
Mozgófázis: metanol és víz (83:17)
Rendszeralkalmassági oldat: 4 mg/ml USP Orlistat RS és 2,4 µg/ml USP Orlistat Related Compound D RS acetonitrilben, rendre
Standard oldat: 5,0 mg/ml USP Orlistat RS acetonitrilben
Mintaoldat: 5,0 mg/ml orlisztát acetonitrilben
Kromatográfiás rendszer
(Lásd: Chromatography 621, System Suitability.)
Mód: LC
Detektor: 205 nm
Oszlop: 4,0 mm × 25 cm;5-µm tömítés L7
Áramlási sebesség: 0,6 ml/perc
Az injekció mérete: 20 µL
A rendszer alkalmassága
Minta: Rendszeralkalmassági megoldás
Alkalmassági követelmények
Jel-zaj arány: NLT 3 az orlisztáttal rokon D-vegyület csúcsra
Relatív szórás: NMT 10,0% az orlisztát csúcsra
Elemzés
Minták: standard oldat és mintaoldat
Számítsa ki az egyes szennyeződések százalékos arányát az orlisztát felvett adagjában:
Eredmény = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = a mintaoldatból származó minden egyes szennyezőre adott válaszcsúcs
rS = csúcsválasz az USP Orlistat RS-re a standard oldatból
CS = az USP Orlistat RS koncentrációja a standard oldatban (µg/ml)
CU = az orlisztát koncentrációja a mintaoldatban (µg/ml)
F = a 2. szennyeződési táblázatban kapott relatív választényező
Elfogadási feltételek: Lásd a 2. szennyeződési táblázatot.
2. szennyeződési táblázat
Név Relatív megőrzési idő Relatív válaszfaktor elfogadási kritériumai, NMT (%)
Orlisztáttal rokon D vegyület 0,94 1,0 0,2
Orlisztát 1,00 - -
Orlisztát nyitott gyűrűs amid 1,25 4,3 0,1
N-formil-l-leucin (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-[1-fenil-R-etil-karbomoil]nonil]-dodecil-észter.
• 5. eljárás: Az orlisztáttal kapcsolatos E vegyület határértéke
Puffer: 0,4 N borát oldat, pH 10,2-re beállítva
Derivitizáló szer: o-ftaldehid (OPA) oldat.[Megjegyzés: Ha kereskedelmi forgalomban nem lehet beszerezni, a származékképző szert 1% 3-merkaptopropionsav és o-ftáldialdehid formájában állíthatjuk elő 0,4 M borát pufferoldatban.]
A oldat: Tegyünk 4,1 g nátrium-acetát-trihidrátot és 40 mg etilén-diamin-tetraecetsavat (EDTA) egy 1 literes mérőlombikba.Oldjuk fel 950 ml vízben, és állítsuk be 0,1 N nátrium-hidroxid-oldattal a pH-t 7,2-re.Hígítsuk fel vízzel, adjunk hozzá 2,5 ml tetrahidrofuránt, és keverjük össze.Szűrjük, gáztalanítsuk.
B oldat: Tegyünk 2,7 g nátrium-acetát-trihidrátot és 40 mg EDTA-t egy 1 literes mérőlombikba.Oldjuk fel 200 ml vízben, és állítsuk be 0,1 N nátrium-hidroxid-oldattal a pH-t 7,2-re.Adjunk hozzá 800 ml acetonitrilt, szűrjük és gáztalanítsuk.
Mozgófázis: Lásd az alábbi gradiens táblázatot.
Idő (perc) A oldat (%) B oldat (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3.3
45 96,7 3.3
Standard oldat: Vigyen át körülbelül 0,2 mg lemért mennyiségű USP Orlistat Related E RS vegyületet egy 20 ml-es head-space fiolába.Adjunk hozzá 10 ml 4 N nátrium-hidroxidot, és zárjuk le az injekciós üveget.Melegítse az injekciós üveget 100 °C-ra 1 órán át, majd hagyja szobahőmérsékletre hűlni.Vigyen át 2 ml-t a kapott oldatból egy 50 ml-es mérőlombikba, és hígítsa fel vízzel a térfogatra.Ennek az oldatnak 0,5 ml-éhez adjunk 2,0 ml puffert és 0,5 ml származékképző szert.
Mintaoldat: A standard oldatnál leírtak szerint járjon el, de helyette használjon 25 mg orlisztátot a 0,2 mg USP Orlistat Related Compound E RS helyettesítésére.
Kromatográfiás rendszer
(Lásd Kromatográfia <621>, Rendszeralkalmasság.)
Mód: LC
Detektor: fluoreszcencia 340 nm (gerjesztés);450 nm (emisszió)
Oszlopok
Védőfelület: 2,1 mm × 2 cm;50-µm tömítés L1
Analitikai: 2,1 mm × 20 cm;csomagolás L1
Áramlási sebesség: 0,5 ml/perc
Az injekció mérete: 20 µL
A rendszer alkalmassága
Minta: Standard oldat
Alkalmassági követelmények
Relatív szórás: NMT 6,0% az orlisztáthoz kapcsolódó E vegyület csúcsra
Elemzés
Minták: standard oldat és mintaoldat
Számítsa ki ennek a szennyeződésnek a százalékos arányát az orlisztát felvett részében:
Eredmény = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = csúcsválasz az orlisztáttal rokon E vegyületre a mintaoldatban
rS = csúcsválasz az USP orlisztáttal kapcsolatos E RS vegyületre a standard oldatban
CS = az USP orlisztáthoz kapcsolódó E RS vegyület koncentrációja a standard oldatban (mg/ml)
CU = az orlisztát koncentrációja a mintaoldatban (mg/ml)
Elfogadási feltételek
Egyedi szennyeződés: NMT 0,2% orlisztáttal rokon E vegyület található.
Összes szennyeződés: NMT Az összes szennyeződés 1,0%-a található, az 1., 2., 3., 4. és 5. eljárás eredményeit hozzáadjuk.
SPECIFIKUS VIZSGÁLATOK
• Optikai elforgatás, fajlagos elforgatás <781>
Mintaoldat: 30 mg/ml dehidratált alkoholban
Elfogadási feltételek: -48,0 és -51,0 között, 20-kor
• Vízmeghatározás, Ic <921> módszer: NMT 0,2%
TOVÁBBI KÖVETELMÉNYEK
• Csomagolás és tárolás: Tárolja jól lezárt tartályokban 2 és 8 ℃ között.
• USP referenciaszabványok <11>
USP Orlistat RS
USP Orlisztáthoz kapcsolódó A vegyület RS
USP Orlisztáthoz kapcsolódó B vegyület RS
USP Orlisztáthoz kapcsolódó C vegyület RS
USP Orlisztáthoz kapcsolódó D vegyület RS
USP Orlistat Related Compound E RS
USP35