Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Tisztaság >98,0% (HPLC)

A 2-(2,6,7,8-tetrahidro-1H-indeno[5,4-b]furán-8-il)-etán-amin-hidroklorid (CAS: 1053239-39-6) a Ramelteon (CAS: 196597-) intermedierje. 26-9).Ellentétben a legtöbb álmatlanság kezelésével, amely a GABA (g-amino-vajsav) receptor komplexet célozza meg, a Ramelteon a melatonin receptor agonistája.Különösen nagy szelektivitással rendelkezik az MT1 és MT2 altípusok iránt, amelyek szerepet játszanak a cirkadián ritmus fenntartásában, az egyéb melatonin funkciókért felelős MT3 receptorokkal szemben.Az affinitás hiánya nemcsak a GABA-receptor komplexhez, hanem a neurotranszmitter-, dopaminerg-, opiát- és benzodiazepin-receptorokhoz is egy jobb biztonsági profilra utal, amely mentes az ezeket a receptorokat célzó hipnotikus gyógyszerek visszaélési potenciáljától.Mint ilyen, a Ramelteon nem tervezett gyógyszer.Az elsődleges metabolitok közé tartozik a hidroxiláció és a karbonillá történő oxidáció, a glükuronidációból származó másodlagos metabolitokkal.Mivel a CYP1A2 a Ramelteon májmetabolizmusában részt vevő fő izoenzim, nem szabad erős CYP1A2-gátlókkal, például fluvoxaminnal együtt szedni.A ketokonazollal (CYP3A4 gátló) vagy flukonazollal (erős CYP2C9 gátló) történő együttadás az AUC és a Cmax jelentős növekedését eredményezte, de a Ramelteon kiterjedt metabolizmusa és erősen változó plazmakoncentrációi kizárták az adag módosításának szükségességét.A betegtájékoztató azonban figyelmezteti a betegeket az erős CYP3A4 és CYP2C9 gátlókkal való együttadásra.A klinikai vizsgálatok eredményei alapján a Ramelteon ajánlott adagja 8 mg, amelyet lefekvés után 30 percen belül kell bevenni.A CYP-gátlókkal való együttadásra vonatkozó elővigyázatossági intézkedéseken túlmenően, nem alkalmazható súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.A klinikai vizsgálatok során a betegek 5%-ánál megfigyelt mellékhatások a következők voltak: aluszékonyság, szédülés, hányinger, fáradtság, fejfájás és álmatlanság.