Ranitidin-hidroklorid CAS 66357-59-3 Assay 97,5-102,0%

Ranitidin-hidroklorid
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-etén-diamin, N-[2-[[[5-[(dimetil-amino)-metil]-2-furanil]-metil]-tio]-etil]-N3-metil-2-nitro-monohidroklorid.
N-[2-[[[5-[(dimetil-amino)-metil]-2-furanil]-metil]-tio]-etil]-N-metil-2-nitro-1,1-etén-diamin-hidroklorid [66357-59-3 ].
A ranitidin-hidroklorid legalább 97,5% és legfeljebb 102,0% C13H22N4O3S·HCl-t tartalmaz, szárított anyagra számítva.
Csomagolás és tárolás – szoros, fényálló tartályokban kell tárolni.
USP referencia szabványok <11>-
USP Ranitidine Hydrochloride RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
Ez ranitidin-hidroklorid és négy kapcsolódó szennyeződés keveréke: ranitidin-N-oxid, ranitidin-komplex nitroacetamid, ranitidin-diamin-hemifumarát és ranitidin-amino-alkohol-hemifumarát.
Ranitidin-N-oxid: N,N-dimetil-[5-[[[2-[[1-(metil-amino)-2-nitro-etenil]-amino]-etil]-szulfanil]-metil]-furán-2-il]-metánamin-N-oxid.
Ranitidin komplex nitroacetamid: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furán-2-il]metil]szulfanil]etil]-2-nitroacetamid.
Ranitidin-diamin-hemifumarát (A rokon vegyület): 5-[[(2-amino-etil)-tio]-metil]-N,N-dimetil-2-furán-metán-amin, hemifumarát só.
Ranitidin-amino-alkohol-hemifumarát: [5-[(dimetil-amino)-metil]-furán-2-il]-metanol.
Azonosítás-
V: Infravörös elnyelés <197M>.
B: Ultraibolya abszorpció <197U>-
Oldat: 10 µg/ml.
Közeg: víz.
Az abszorptivitások 229 nm-en és 315 nm-en, szárított alapon számítva, nem térnek el 3,0%-nál nagyobb mértékben.
C: Egy oldata megfelel a Chloride <191> teszt követelményeinek.
pH <791>: 4,5 és 6,0 között, oldatban (1:100).
Szárítási veszteség <731> - Szárítsa vákuumban 60 °C-on 3 órán át: tömegének legfeljebb 0,75%-át veszíti el.
Izzítási maradék <281>: legfeljebb 0,1%.
Kromatográfiai tisztaság -
Hígító, mozgófázis, rezolváló oldat és kromatográfiás rendszer – Folytassa az Assay-ben leírtak szerint.
Standard oldat – Készítse elő az Assay standard előkészítésére vonatkozó utasítások szerint.
Vizsgálati oldat – Készítse elő a Vizsgálat előkészítésére vonatkozó utasítások szerint.
Eljárás – Fecskendezzen be külön-külön egyenlő térfogatú (körülbelül 10 µL) standard oldatot és tesztoldatot a kromatográfba, rögzítse a kromatogramokat, és azonosítsa a ranitidin csúcsot és az alábbi táblázatban felsorolt ​​szennyeződések és bomlástermékek miatti csúcsokat.
Név Relatív megőrzési idő
Ranitidin egyszerű nitroacetamid1 0,14
Ranitidin-oxim2 0,21
Ranitidin aminoalkohol3 0,45
Ranitidin-diamin4 0,57
Ranitidin S-oxid5 0,64
Ranitidin-N-oxid6 0,72
Ranitidin komplex nitroacetamid7 0,84
Ranitidin-formaldehid addukt8 1.36
Ranitidin-bisz-vegyület9 1,75
1 N-metil-2-nitro-acetamid.
2 3-(Metil-amino)-5,6-dihidro-2H-1,4-tiazin-2-on-oxim.
3. {5-[(dimetil-amino)-metil]-furán-2-il}-metanol.
4 5-{[(2-amino-etil)-tio]-metil}-N,N-dimetil-2-furán-metán-amin (ranitidinnel rokon A vegyület).
5. N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)szulfinil]etil}-N3-metil-2-nitro-1,1-eténdiamin (ranitidinnel rokon C vegyület).
6 N,N-dimetil(5-{[(2-{[1-(metil-amino)-2-nitro-etenil]-amino}-etil))
szulfanil]-metil}-furán-2-il)-metán-amin-N-oxid.
7 N-{2-[({5-[(dimetil-amino)-metil]-furán-2-il}-metil)-szulfanil]-etil}-2-nitro-acetamid.
8 2,2¢-metilénbisz(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furán-2-il}metil)szulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroetén-1,1- diamin).
9 N,N3-bisz{2-[({5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-eténdiamin (ranitidinnel rokon B vegyület).
Mérje meg a fő csúcsok válaszait, és számítsa ki az egyes szennyeződések százalékos arányát a ranitidin-hidroklorid részében a következő képlettel:
100CV/W(ri/rS)
amelyben C a ranitidin-hidroklorid koncentrációja mg/ml-ben a standard oldatban;V a vizsgálati oldat térfogata ml-ben;W a vizsgálati oldat elkészítéséhez felhasznált ranitidin-hidroklorid tömege mg-ban;ri a vizsgálati oldatból nyert minden egyes szennyezőre adott válaszcsúcs;és rS a standard oldatból kapott ranitidin csúcs válasz: legfeljebb 0,3% ranitidin-bisz-vegyületet, legfeljebb 0,1% egyetlen szennyeződést, és legfeljebb 0,5% az összes szennyeződésből. .A szennyeződésekre vonatkozó jelentési szint 0,05%.
Próba-
Foszfát puffer – Helyezzen körülbelül 1900 ml vizet egy 2,0 literes mérőlombikba, adjon hozzá pontosan 6,8 ml foszforsavat, és keverje össze.Pontosan adjunk hozzá 8,6 ml 50%-os nátrium-hidroxid-oldatot, és hígítsuk fel vízzel a térfogatra.Ha szükséges, állítsa be 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal vagy foszforsavval a pH-t 7,1-re, és szűrje le.
A oldat – Készítse elő foszfátpuffer és acetonitril (98:2) keverékét.
B oldat – Készítse elő foszfátpuffer és acetonitril (78:22) keverékét.
Mozgófázis – Használja az A és B oldat változó keverékét a kromatográfiás rendszerben leírtak szerint.Szükség esetén végezze el a beállításokat (lásd: Rendszeralkalmasság a Chromatography 621 alatt).
Hígító-felhasználó oldat A.
Standard készítmény – Oldjon fel egy pontosan kimért mennyiségű USP Ranitidine Hydrochloride RS-t Hígítóban, hogy olyan oldatot kapjon, amelynek ismert koncentrációja kb. 0,125 mg ranitidin-hidroklorid/ml.
Rezolúciós oldat – Vigyen át körülbelül 1,3 mg USP Ranitidine Resolution Mixture RS-t egy 10 ml-es mérőlombikba, oldja fel és hígítsa fel Hígítóval a térfogatra.[Megjegyzés – Az USP Ranitidine Resolution Mixture RS ranitidin-hidrokloridot és négy kapcsolódó szennyeződést tartalmaz: ranitidin-amino-alkohol-hemifumarátot, ranitidin-diamin-hemifumarátot, ranitidin-N-oxidot és ranitidin-komplex-nitroacetamidot.]
A vizsgálat előkészítése – Vigyen át körülbelül 25 mg ranitidin-hidrokloridot pontosan lemérve egy 200 ml-es mérőlombikba.Oldja fel és hígítsa fel a Diluent-tel térfogatra, majd keverje össze.
Kromatográfiás rendszer (lásd: Kromatográfia <621>) - A folyadékkromatográf 230 nm-es detektorral és egy 4,6 mm × 10 cm-es oszloppal van felszerelve, amely 3,5 µm L1 töltetet tartalmaz, amely pH 1 és 12 között stabil. Az áramlási sebesség körülbelül 1,5 ml percenként.Az oszlop hőmérsékletét 35 °C-on tartjuk. A kromatográfot a következőképpen programozzuk.
Idő (perc) A oldat (%) B oldat (%) Elúció
0-10 100®0 0®100 lineáris gradiens
10-15 0 100 izokratikus
15-16 0®100 100®0 lineáris gradiens
16-20 100 0 újraegyensúlyozás Kromatografálja a Resolution oldatot, és azonosítsa a csúcsokat a szennyeződések és bomlástermékek táblázata (fentebb) segítségével: a ranitidin-N-oxid és a ranitidin-komplex nitroacetamid csúcsai közötti R felbontás nem kisebb, mint 1.5.Kromatografálja a standard készítményt, és rögzítse a csúcsválaszokat az eljárásnál leírtak szerint: az ismételt injekciók relatív szórása nem több, mint 1,0%.
Eljárás – Fecskendezzen be külön-külön egyenlő térfogatú (körülbelül 10 µL) standard készítményt és vizsgálati készítményt a kromatográfba, rögzítse a kromatogramokat, és mérje meg a fő csúcsok területét.Számítsa ki a C13H22N4O3S·HCl százalékos arányát a ranitidin-hidroklorid részében a következő képlettel:
100 (CS / CU) (rU / rS)
amelyben CS és CU a ranitidin-hidroklorid koncentrációja mg/ml-ben a standard készítményben, illetve a vizsgálati készítményben;és az rU és rS a vizsgálati készítményből és a standard készítményből kapott csúcsválaszok.